岳屹立，李小記，王圣魏，米志寬，王選琦

（1.延安大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，陜西 延安 716000；2.陜西省第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710054）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease）簡稱冠心病，是一種嚴重威脅老年人健康的心血管疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）早已將冠心病確定為人類的第二號健康殺手，此病已引起全球重點關(guān)注[1-2]。冠心病發(fā)病的重要機制和直接因素是血脂水平異常所導(dǎo)致的病理生理變化。早期對冠心病進行診斷和干預(yù)至關(guān)重要。研究指出，冠狀動脈粥樣硬化引起的血管內(nèi)皮功能失調(diào)是冠心病的早期改變，血管內(nèi)皮功能失調(diào)和內(nèi)皮依賴性舒張功能失調(diào)是血脂異常性動脈粥樣硬化斑塊形成的先兆[1-3]。大多數(shù)冠心病患者在患病的早期癥狀較為隱匿，部分患者在進行心臟超聲檢查時可發(fā)現(xiàn)心臟舒張功能和血管內(nèi)皮細胞功能異常[3]。高氧條件下，血氧分壓和細胞外液中氧分壓的增加可刺激血管纖維母細胞的分裂并促進膠原纖維的合成，改善心臟側(cè)支的循環(huán)供血，進而可改善心肌組織的缺氧狀態(tài)。此外，高氧進入機體還可抑制肝細胞內(nèi)膽固醇的合成，通過降低細胞內(nèi)外膽固醇的含量來改善冠心病，防止或延緩冠心病的進程[4-5]。靜脈輸注高氧液的臨床應(yīng)用為機體供氧提供了新的途徑。本文旨在探討高氧液靜注對老年冠心病患者左心室功能、血管內(nèi)皮舒張功能及血脂的影響，以期為臨床上采用高氧液治療冠心病提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇2019 年1 月至12 月期間我院收治的68例冠心病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》（WS 319-2010）[6-7]中關(guān)于冠心病的診斷標準；心功能分級符合美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）制定的心功能分級標準；停用他汀類藥物的時間超過2 周；可收集到完整的檢查和病史資料；意識清晰，可進行正常溝通；對本研究中所用的藥物能耐受；對治療的依從性良好，能配合治療；知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有精神疾病或存在意識障礙，無法配合本研究的開展；合并有嚴重的糖尿??；存在嚴重的肝、腎、肺、腦等器官功能障礙；中途退出本研究或?qū)χ委煹囊缽男圆睢ｋS機將其分為常規(guī)組和高氧液組，每組各有患者34 例。另選取同期在我院進行健康體檢的28 例健康人作為對照組。在常規(guī)組34 例患者中，有男18 例，女16 例；其年齡為61 ～84 歲，平均年齡為（69.60±9.81）歲；其體重為49 ～78 kg，平均體重為（61.84±12.23）kg；其中，NYHA 心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級的患者分別有24 例、10 例。在高氧液組34 例患者中，有男19 例，女15 例；其年齡為61 ～82 歲，平均年齡為（68.86±9.74）歲；其體重為48 ～79 kg，平 均 體 重 為（60.56±11.93）kg ；其 中，NYHA心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級的患者分別有25 例、9例。在對照組中，有男15 例，女13 例；其年齡為60 ～79 歲，平均年齡為（70.87±9.46）歲；其體重為50 ～76 kg，平均體重為（61.43±11.32）kg。三組研究對象的性別、年齡、體重相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對常規(guī)組患者進行改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)飲食、控制血壓、抗血小板聚集、抗心絞痛等常規(guī)治療。高氧液組患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用高氧液靜注治療，方法是：將5% 的葡萄糖注射液250 mL與硝酸異山梨酯注射液（由株海許瓦茲制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg 混合，在藥液中加氧后對患者進行靜脈輸注，每天用藥1 次，連續(xù)治療7 d 為1 個療程，間隔3 ～4 d 后進行下個療程的治療，共治療4 個療程（7 周）。注意事項：高氧液在配置后必須及時輸注給患者，藥液稀釋后放置的時間不可超過4 h。溶氧進氣針應(yīng)每瓶1 針，溶氧完畢后先關(guān)氧氣流量開關(guān)，再撥出溶氧進氣針。儀器使用1 ～2 個月后，應(yīng)打開儀器的后蓋，取下溶氧石英瓶，用蒸餾水反復(fù)沖洗，滅菌后再重新使用。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后及對照組健康人的心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標及血脂水平。心功能指標包括左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室高峰充盈率（left ventricular peak filling rate，LVPFR）， 血管內(nèi)皮舒張功能指標包括內(nèi)皮依賴性舒張功能（endothelium dependent dilation，EDD）和非內(nèi)皮依賴性舒張功能（non endothelium dependent dilation，NEDD）。采用Philips HD15 高端智能彩色多普勒超聲（Color Doppler ultrasound）診斷儀檢測患者的心功能指標和血管內(nèi)皮舒張功能指標，超聲探頭使用S8-3 Cardiac Probe 探頭，探頭的頻率為5 ～10 MHz。常規(guī)組患者和高氧液組患者于入選的次日、治療前及治療后1 周、2周、4 周、7 周分別檢測一次心功能和血管內(nèi)皮舒張功能，對照組健康人僅在體檢時檢測心功能和血管內(nèi)皮舒張功能。血脂指標包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用LX20 全自動生化分析儀（美國Beckman 產(chǎn)品）和酶法測定血清中TC、TG、HDL-C 的水平[6-7]。檢測所用的試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，采用Landox 法進行血清質(zhì)量控制，批間誤差≤9.8%，批內(nèi)誤差≤7.2%。常規(guī)組患者和高氧液組患者于入選的次日、治療前及治療后1 周、2 周、4 周、7 周分別檢測一次血脂水平，對照組健康人僅在體檢時檢測血脂水平。比較兩組患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 13.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，兩組間比較用LSD-t檢驗，多組間比較用方差分析；計數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗；用Pearson 相關(guān)系數(shù)（r）對EDD、NEDD與LVEF 之間的相關(guān)性，以及EDD 與血清TC、TG、HDL-C 水平之間的相關(guān)性進行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及對照組健康人心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標及血脂水平的比較

與對照組健康人比較，治療前常規(guī)組患者和高氧液組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD均 更 低（P＜0.05）， 血 清TC、TG 的 水 平 均更高（P＜0.01），血清HDL-C 的水平均更低（P＜0.01）。治療前，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 及血清TC、TG、HDL-C 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前及對照組健康人心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標及血脂水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前及對照組健康人心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標及血脂水平的比較（±s）

注：a 與對照組比較，P ＜0.05 ；b 與對照組比較，P ＜0.01 ；c 與常規(guī)組比較，P ＞0.05。

組別 LVEF（%） LVPFR（%）EDD（%） NEDD（%） 血清TC（mmol/L）血清TG（mmol/L）血清HDL-C（mmol/L）對照組（n=28）61.06±8.85 2.85±0.15 9.72±2.52 23.25±6.32 4.36±1.56 1.86±0.58 1.79±0.69常規(guī)組（n=34）46.52±9.16a 1.82±0.25a 4.68±1.53a 17.62±4.71a 8.66±2.77 b 4.16±1.66 b 0.69±0.18 b高氧液組（n=34） 46.27±9.55ac 1.85±0.42ac 4.66±1.81ac 17.76±5.57ac 8.69±2.71bc 4.06±1.32 bc 0.77±0.12 bc F 值 4.624 5.168 5.018 4.412 8.806 7.482 6.383 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后兩組患者心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標的比較

治療前及治療1 周后，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2 周、4 周及7 周后，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于治療前（P＜0.05）。治療2周、4 周及7 周后，高氧液組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。詳見表2。采用Pearson 法進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明老年冠心病患者的EDD、NEDD 升高與LVEF改變呈正相關(guān)（r=0.614、r=0.702，P均＜0.05）。

表2 治療前后兩組患者心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標的比較（%，±s）

表2 治療前后兩組患者心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標的比較（%，±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別/指標 治療前 治療后1 周 2 周 4 周 7 周LVEF常規(guī)組（n=34） 46.52±9126 47.76±7.47 49.75±8.55 a 51.21±7.04 a 52.48±4.47 a高氧液組（n=34） 46.27±9.55 52.55±7.65 57.26±7.62 a 61.45±2.11 a 62.82±2.32 a t 值/P 值 0.367/＞0.05 1.742/＞0.05 3.177/＜0.05 3.146/＜0.05 3.364/＜0.05 LVPFR常規(guī)組（n=34） 1.82±0.35 1.77±0.37 2.71±0.37 a 2.74±0.27 a 2.76±0.32 a高氧液組（n=34） 1.85±0.42 1.79±0.45 3.77±0.43 a 3.78±0.46 a 4.07±0.66 a t 值/P 值 0.412/＞0.05 0.554/＞0.05 2.745/＜0.05 3.127/＜0.05 3.584/＜0.05 EDD常規(guī)組（n=34） 4.68±1.63 4.77±1.12 5.16±2.61 a 6.42±2.65 a 6.68±3.25 a高氧液組（n=34） 4.66±1.8a 4.86±1.37 6.74±2.72 a 7.74±3.07 a 7.52±4.72 a t 值/P 值 0.427/＞0.05 1.782/＞0.05 3.662/＜0.05 4.518/＜0.05 4.571/＜0.05 NEDD常規(guī)組（n=34） 17.62±4.71 17.61±3.69 17.65±4.52 a 17.78±4.67 a 17.72±5.27 a高氧液組（n=34） 17.76±5.57 17.67±3.66 20.77±5.12 a 20.86±5.57 a 21.64±5.67 a t 值/P 值 0.225/＞0.05 1.236/＞0.05 3.692/＜0.05 3.674/＜0.05 4.152/＜0.05

2.3 治療前后兩組患者血脂水平的比較

治療4 周及7 周后，常規(guī)組患者與高氧液組患者血清TC、TG 的水平均低于治療前（P＜0.05，P＜0.01），血清HDL-C 的水平均高于治療前（P＜0.05，P＜0.01）。治療4 周及7 周后，高氧液組患者血清TC、TG 的水平均低于常規(guī)組患者（P＜0.01），血清HDL-C 的水平高于常規(guī)組患者（P＜0.01）。詳見表3。采用Pearson 法進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明老年冠心病患者EDD 升高與血清TC、TG、HDL-C 水平降低呈負相關(guān)（r=-0.376、r=-0.418、r=-0.378，P均＜0.05）。

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05 ；b 與本組治療前比較，P ＜0.01 ；c 與對照組治療4 周后比較，P ＜0.01 ；d 與對照組治療7 周后比較，P ＜0.01。

組別 血清TC 血清TG 血清HDL-C常規(guī)組（n=34）治療前 8.66±2.77 4.16±1.66 0.69±0.18治療4 周后 6.92±2.07a 3.07±1.42a 0.87±0.20a治療7 周后 6.12±2.66a 2.62±1.02a 1.16±0.41a高氧液組（n=34）治療前 8.69±2.71 4.06±1.32 b 0.77±0.12治療4 周后 5.82±2.06bc 2.03±0.81bc 1.06±0.32bc治療7 周后 4.91±2.52bd 2.11±0.82bd 1.27±0.42bd

2.4 用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

用藥期間，兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常，常規(guī)組患者中有3 例患者發(fā)生便秘，有2 例患者發(fā)生腹脹，有2 例患者發(fā)生頭暈，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.59%（7/34）；高氧液治療組患者中有3 例患者發(fā)生消化不良，有2 例患者發(fā)生頭暈，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.71%（5/34）。用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者的上述不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理均在一周內(nèi)消失，不影響繼續(xù)治療及研究。

3 討論

人體氧的獲取主要是通過氣道供給。繞過呼吸系統(tǒng)，將溶于液體的氧通過血管通道直接輸送至血液中是一種創(chuàng)新的給氧方式，為臨床上治療缺血、缺氧性疾病開辟了一條供氧途徑。含高氧分壓的液體進入血液循環(huán)后可顯著增加氧的彌散率和彌散距離，使氧快速彌散進入組織細胞，特別是能快速彌散至缺氧區(qū)，為缺氧區(qū)直接供氧，從而可有效地保護缺氧的細胞和組織，減輕組織損傷。冠心病是一種常見的心血管疾病。近年來我國冠心病發(fā)病率的增高與我國老年人口的增多及人們生活方式的改變有關(guān)。冠心病作為嚴重威脅老年人健康的心血管疾病已受到全球的廣泛關(guān)注[7-10]。血液循環(huán)障礙、心肌組織細胞氧供給不足，造成局部心肌血管痙攣、阻塞，引起心肌缺血或局部變性、壞死是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的根本因素。冠心病患者在發(fā)病的早期通常無明顯癥狀，但其血管內(nèi)皮功能改變可在這一時期發(fā)生，故通過檢測血管內(nèi)皮功能可早期發(fā)現(xiàn)冠心病，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。此外，檢測血管內(nèi)皮功能也可用于評價藥物治療的有效性和患者的預(yù)后[1,10-12]。冠心病的確切病因目前尚不明確，多數(shù)研究均認為此病的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，而年齡增長和血脂異常在此病發(fā)生、發(fā)展中的作用不可忽視。代謝功能減退、激素活性降低作為引起老年人糖脂類代謝紊亂的因素已得到共識[3,13-15]。高氧液在改善顱腦損傷所致腦水腫及神經(jīng)功能損傷中的作用已被相關(guān)實驗和臨床研究證實[6]。高氧液可調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，改善組織水腫和缺氧導(dǎo)致的惡性循環(huán)，提高心肺功能。高氧液在進入人體后可改善組織缺氧的狀態(tài)，降低血液黏稠度，消除自由基，緩解炎癥反應(yīng)[7,14-16]。動脈粥樣硬化與血脂異常密切相關(guān)，同時也是誘發(fā)冠心病的危險因素[17]。改善血脂水平是控制冠心病進展的重要方法。高氧液能有效改善血脂水平，促進血管內(nèi)皮舒張，進而可改善冠心病患者的心功能。本研究的結(jié)果顯示，治療后高氧液組患者的心功能指標、血管內(nèi)皮舒張功能指標和血脂水平均優(yōu)于常規(guī)組患者，且其在治療期間未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。這與相關(guān)文獻[3-5]報道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，用高氧液靜注治療老年冠心病的效果顯著，能有效改善患者的心功能、血管內(nèi)皮舒張功能及血脂水平，且治療的安全性較高。