李海軍 劉思平 許育雙 王德剛 吳瑞楓 王珊珊 張俊榮

(1.中山博愛醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心，廣東 中山 528403；2. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 產(chǎn)前診斷與遺傳病診斷技術(shù)中心，廣東 廣州 510515； 3. 南通大學(xué)附屬醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心，江蘇 南通226021)

9號染色體為人類23對染色體中的一對，正常情況下來源于父母親本各一個拷貝。其為C組中等大小的亞中著絲粒染色體，全長141 213 431bp，約占細(xì)胞總DNA的4.5%，包含2466個基因，605個為OMIM基因，已證實162個OMIM基因與疾病關(guān)聯(lián)(數(shù)據(jù)來源于https:∥ghr.nlm.nih.gov/condition；https:∥www.gena.tech/)，9號染色體包含1個印記基因GLIS3，該基因的致病效應(yīng)尚不明確。(數(shù)據(jù)來源于http:∥igc.otago.ac.nz)。除9號三體綜合征外，與9號染色體相關(guān)的綜合征有9p四體綜合征、9p三體綜合征、環(huán)狀9號染色體綜合征、9p缺失綜合征(OMIM#158170)，9p24.3微缺失綜合征(OMIM#154230)、9q22.3微缺失綜合征。本綜述就9號染色體完全三體、嵌合三體及單親二體患者的臨床表型、宮內(nèi)影像學(xué)特點、相關(guān)治療、預(yù)后和再發(fā)風(fēng)險評估進(jìn)行綜述，以期對臨床的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、臨床處置提供幫助。

1 9號染色體三體型及嵌合型

1.1 發(fā)生機制及頻率 完全型9號染色體三體(簡稱9-三體)是指個體所有細(xì)胞9號染色體拷貝數(shù)增加一個，嵌合型9號染色體三體(簡稱嵌合型9-三體)是指個體中部分細(xì)胞為9-三體，部分為正常二倍體。9-三體主要是親本配子形成過程中減數(shù)分裂錯誤所致，減數(shù)分裂Ⅰ期同源染色體不分離或減數(shù)分裂Ⅱ期姐妹染色單體不分離形成的二體型配子與正常配子受精后，形成9-三體合子發(fā)育成9-三體個體[1]。嵌合型9-三體發(fā)生于合子后的有絲分裂錯誤和三體挽救。有絲分裂錯誤導(dǎo)致染色體不分離事件發(fā)生，單體細(xì)胞在發(fā)育過程常常丟失，三體細(xì)胞往往存活，與二倍體細(xì)胞系形成嵌合型。三體挽救是三體的部分細(xì)胞系通過丟失第三條染色體或分裂后期延來挽救非整倍體。其次，體細(xì)胞新發(fā)突變也是形成嵌合型三體的事件之一[2]。另外，部分嵌合型9-三體患者遺傳于其同樣為嵌合的父母一方[3]。

9-三體是一種致死性的染色體病，胚胎常在20周前發(fā)生自然流產(chǎn)，其占比約為2.4%[4]。9-三體嬰兒在活產(chǎn)嬰兒中極為罕見，只有0.1%的9-三體嬰兒會出生且預(yù)后較差，存活時間從幾分鐘到9個月不等[5]。目前尚沒有文獻(xiàn)報道嵌合型9-三體的發(fā)生率[6]，然而，相對于其他染色體，9號染色體發(fā)生嵌合三體的概率更高，Hsu等[7]歸納出151例行羊水培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)為嵌合體的病例，其中，嵌合型9-三體就有25例，占比為16.6%。

1.2 9三體患兒的臨床特征 絕大部分9-三體的胎兒會在孕早期死亡，但仍然有一小部分胎兒在孕期存活甚至出生。Feingold和Atkins[8]于1973年報道首例9-三體的患兒，該患兒為男性嬰兒，存活了28天，表現(xiàn)為心腦、骨骼、肝臟等多系統(tǒng)異常和顏面部多發(fā)畸形。1981年Mantagos等[9]報道了2例出生后不久就死亡的9-三體新生兒，亦有相似表型，特征性的外觀(小眼、球狀鼻、低位耳、小頜、腭裂)、神經(jīng)系統(tǒng)畸形(胼胝體發(fā)育不良)、心血管發(fā)育異常(持續(xù)左上腔靜脈、室間隔缺損)、腎臟發(fā)育異常(腎積水)、骨骼異常(關(guān)節(jié)脫位、手指屈指攣縮)、生殖器發(fā)育不良等。2009年Kannan等[10]報道了1例存活了20天的9-三體患兒，表型為先天性的多發(fā)異常：小臉、前囟門寬、枕突出、小頜畸形、低位耳、瞼裂向上、高腭弓、頸蹼、胸骨短、重疊指、髖外展受限。綜上發(fā)現(xiàn)，9-三體患兒生存期短，有獨特的顱面畸形：低位耳、小頜、球狀鼻、小眼或眼瞼裂、腭裂，患有嚴(yán)重的先天性多發(fā)畸形。

1.3 9-三體胎兒的宮內(nèi)超聲特征與娩出后的表型特征 本文對10篇文獻(xiàn)[11-20]報道的21例通過核型分析、熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)確診為9-三體的病例進(jìn)行了匯總分析，歸納出了這21例病例的妊娠結(jié)局、宮內(nèi)表現(xiàn)和娩出后的外觀特征。66.7%的胎兒終止了妊娠，繼續(xù)妊娠的7例胎兒出現(xiàn)了不良的妊娠結(jié)局(胎死宮內(nèi)和出生后夭折)，生存時間最長的為4天[12]。11例胎兒收集到了產(chǎn)后的表型數(shù)據(jù)。

在這21例病例中，81.0%的胎兒在妊娠早期和中期得到了診斷，平均診斷孕周為22.1周。除1例12周診斷為9-三體17周胎死宮內(nèi)的胎兒超聲無特殊外，高達(dá)95.2%有超聲的特征性表現(xiàn)。85.7%的有神經(jīng)系統(tǒng)的異常：Dandy-Walker發(fā)生率最高，在28.6%的胎兒中發(fā)現(xiàn)該畸形，其次是小腦蚓部缺如或發(fā)育不良23.8%，其他還包括胼胝體發(fā)育不全、腦室增寬、透明隔腔消失和骶部脊髓脊膜膨出等。71.4%的胎兒在孕期被超聲觀察到顱面部畸形：頭部形態(tài)異常(小頭、多頭、草莓頭等)常見，出現(xiàn)在33.3%的胎兒中，其次是小下頜畸形28.6%，其他還包括眼部異常(小眼、眼瞼裂等)、耳朵異常(低位耳、外耳耳廓畸形等)、唇腭裂、眼距過窄、額部異常等。生長受限出現(xiàn)在57.1%的胎兒中，2例胎兒(表格1病例3和病例4)16周時就出現(xiàn)生長受限[12]。61.9%的胎兒有心臟的發(fā)育異常，以左心發(fā)育不良、房室間隔缺損最為常見。其他畸形還包括骨骼系統(tǒng)(33.3%)：大多表現(xiàn)為手足關(guān)節(jié)異常和手指彎曲，泌尿系統(tǒng)(33.3%)：腎積水、多囊腎常見，羊水量異常(28.6%)，水腫腹水(14.3%)，和單臍動脈(14.3%)。(61.9%)的胎兒合并有超聲軟指標(biāo)的異常。這提示我們，當(dāng)超聲發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩合并腦部發(fā)育異常、顱面畸形、心臟畸形、骨骼異常、泌尿生殖系異常時應(yīng)考慮到9-三體的可能，應(yīng)對胎兒宮內(nèi)產(chǎn)前診斷行染色體檢查。

11例確診為9-三體胎兒的產(chǎn)后表型由引產(chǎn)后胎兒的外觀檢查及尸檢得到，與產(chǎn)前超聲的發(fā)現(xiàn)高度一致[11,13-15,16-18,20]。頭頸部畸形在11個病例中均被觀察到，排在畸形的首位，小下頜發(fā)生率最高達(dá)81.8%，其次是低位耳(72.8%)，球狀鼻、眼部畸形、唇腭裂、頭部形態(tài)異常也較為常見；排在第二位的畸形是骨骼系統(tǒng)(90.9%)，娩出后觀察到的畸形和產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)的基本一致，以手足關(guān)節(jié)異常和手指彎曲最為常見；依次是心臟發(fā)育異常(63.6%)，房室間隔缺損最為常見，與超聲發(fā)現(xiàn)的心臟畸形吻合；再次是神經(jīng)系統(tǒng)(45.5%)，Dandy-Walker畸形在3個尸解的胎兒中被證實；其他受影響的系統(tǒng)包括泌尿系統(tǒng)，生殖器系統(tǒng)。有尸體解剖的病例增加了消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和內(nèi)分泌器官畸形的發(fā)現(xiàn)。

1.3.1 嵌合型9-三體患者的臨床特征 嵌合型9-三體患兒于1973年被Haslam等[21]首次報道，患者為9歲男孩，有嚴(yán)重的智力低下、特殊面容、身材矮小、肌張力低下、右室室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉以及腦部明顯異常。嵌合型患者的臨床表現(xiàn)多樣，包括智力低下、生長發(fā)育遲緩、特殊面容、心臟、肺臟、腎臟和骨骼異常等[22,23]。

本文匯總分析了27篇文獻(xiàn)[21,24-49]報道的通過遺傳學(xué)技術(shù)確診為嵌合型9-三體的31例病例，總結(jié)了嵌合型9-三體的生存期、臨床特征、宮內(nèi)表現(xiàn)和妊娠結(jié)局，詳細(xì)信息請參考表格2。在31例病例中，有13例患者(表格2的病例4、7、16、19、21、24～31)的生存期較長，年齡為1.5～108月，平均為34.3月，有1例存活的患者(表格2的病例23)文獻(xiàn)未提供年齡信息[43]，表型數(shù)據(jù)由體格檢查所得[21,26,29,38,40,41,44-49]。剩下的17例，有11例孕期終止了妊娠，6例出現(xiàn)不良的妊娠結(jié)局，如胎死宮內(nèi)或出生后不久夭折。這17例胎兒的表型數(shù)據(jù)由引產(chǎn)后檢查或尸體解剖所得。

畸形特征上，嵌合型9-三體患者頭頸部畸形發(fā)生率為100%，與完全型9-三體的相同，低位耳以77.4%的占比位居首位，小下頜畸形以61.3%位居其次，球狀鼻/蒜頭鼻以38.7%排在第三。其他常見的畸形特征還包括外耳畸形、腭裂、高弓腭、短瞼裂(眼瞼裂/小眼球)、眼睛深陷、前額異常、小頭畸形等，畸形特征上與完全型相似，排序上有所區(qū)別。骨骼畸形排在系統(tǒng)畸形的第二位(54.8%)，關(guān)節(jié)異常包括攣縮、脫位最為常見，其次為肢端發(fā)育異常、椎骨畸形。35.5%的病例有心臟心血管發(fā)育畸形，以房室間隔缺損發(fā)生率最高。只有16.1%的病例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常(腦積水占比為60%)，這跟9-三體病例高達(dá)85.7%的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形的有實質(zhì)性的區(qū)別。其他系統(tǒng)的畸形還包括生殖系統(tǒng)(32.2%)，隱睪、外陰發(fā)育不良和尿道下裂常見，泌尿系統(tǒng)(19.4%)包括腎積水、輸尿管異常、腎發(fā)育異常等畸形，消化系統(tǒng)(16.1%)，呼吸系統(tǒng)(12.9%)和掌紋異常(9.7%)。低體重，生長緩慢和身材矮小、精神運動遲緩和深度學(xué)習(xí)障礙在生存期長的13例患兒中也較為常見。

1.3.2 嵌合型9-三體胎兒的宮內(nèi)超聲特征 在匯總的31例病例中，24例收集到妊娠期超聲表型數(shù)據(jù)。嵌合型9-三體的胎兒宮內(nèi)超聲表現(xiàn)跟9-三體胎兒有所區(qū)別，有超聲多發(fā)畸形特別是腦部發(fā)育異常的胎兒并不常見，只在文獻(xiàn)[27,33,34]報道的3例胎兒(表格2的病例5、11、12)中發(fā)現(xiàn)腦部發(fā)育異常。75.0%的胎兒生長受限，大部分是在妊娠中晚期被發(fā)現(xiàn)的。排在第二位的超聲發(fā)現(xiàn)為胎兒羊水量異常，37.5%的胎兒妊娠期有羊水過多或過少。其他在中晚孕期發(fā)現(xiàn)的異常還包括頭頸部(12.5%)、泌尿生殖系統(tǒng)(12.5%)、神經(jīng)系統(tǒng)(8.3%)。骨骼系統(tǒng)異常和臍動脈舒張期頻譜缺失各有1例。

因而，當(dāng)臨床發(fā)現(xiàn)胎兒生長受限、羊水量異常且合并其他系統(tǒng)異常時，應(yīng)對胎兒宮內(nèi)產(chǎn)前診斷行染色體檢查。

1.3.3 嵌合比例與表型異常嚴(yán)重程度的關(guān)系 在31例病例中，17例在宮內(nèi)通過遺傳學(xué)檢測技術(shù)發(fā)現(xiàn)為嵌合型9-三體，嵌合比例5.6%～100%不等，樣本來源為16例羊水、1例絨毛，12例產(chǎn)前為嵌合的病例通過淋巴細(xì)胞或其他組織確認(rèn)為嵌合型9三體。嵌合比例與產(chǎn)前超聲關(guān)聯(lián)分析表明，嵌合比例的高低和胎兒超聲表現(xiàn)并沒有明確的相關(guān)性，尚不能夠通過嵌合比例的高低去預(yù)測胎兒表型輕重和預(yù)后。Chen等[37]報道的孕16周羊水發(fā)現(xiàn)嵌合率為75%的胎兒(表格2病例15)超聲表現(xiàn)為側(cè)腦室擴張，Zadeh等[39]報道的孕15～16周羊水發(fā)現(xiàn)嵌合率為85%的胎兒(表格2病例17)宮內(nèi)無異常的超聲表現(xiàn)，引產(chǎn)后兩胎兒只觀察到頭頸部的畸形，并未發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)畸形。而Takahashi等[40]報道的孕29周羊水發(fā)現(xiàn)嵌合比例為10%的胎兒(表格2病例18)宮內(nèi)卻出現(xiàn)嚴(yán)重的非對稱性宮內(nèi)發(fā)育遲緩并在妊娠33周時胎死宮內(nèi)，引產(chǎn)后除發(fā)現(xiàn)有頭頸部的畸形外，還合并肺的發(fā)育異常。

14例出生后確診為嵌合型9-三體的病例三體的嵌合比例為1.6%～82%，他們具有相似的臨床表型，除頭頸部畸形特征，均合并有其他系統(tǒng)的異常。Cantú等[32]報道1例出生后不久即夭折的新生兒，為1.6%的低比例嵌合(表格2病例10)，Smoleniec等[35]報道的1例高比例(82%)嵌合病例，在孕期終止了妊娠(表格2病例13)，表型上，兩者均有著相似的多發(fā)畸形，提示嵌合比例與疾病的嚴(yán)重程度并不明確相關(guān)。

1.4 治療和預(yù)后 9-三體患兒往往出生后在短時間內(nèi)夭折，文獻(xiàn)報道出生后的病例均有多系統(tǒng)的畸形，治療也是以基礎(chǔ)生命支持為主。目前尚沒有針對嵌合型9-三體的特效治療方法，通常只能使用藥物和其他措施對癥治療，手術(shù)糾正先天缺陷：如合并先天性心臟病、腦積水、顱面骨骼生殖系統(tǒng)畸形的患者，但效果卻不盡人意。指導(dǎo)學(xué)習(xí)生存技能，改善患者生活質(zhì)量。早期干預(yù)對確保受影響兒童發(fā)揮其潛力也很重要。嵌合型9-三體長期生存的報道不多，大多因各種并發(fā)癥很難存活到成年，從Bruns和Campbell[22]3年6個月(2010年9月1日至2014年2月28日)完成對25例嵌合型9-三體新生兒的出生信息、醫(yī)療狀況和發(fā)育狀況調(diào)查的文獻(xiàn)看，調(diào)查完成時存活時間最長的患者是24年，1例患者因疾病而夭折。多數(shù)患者在調(diào)查期間對器質(zhì)性病變行了手術(shù)糾正：房間隔修補術(shù)、室間隔修補術(shù)、胃部造瘺術(shù)、腺樣體切除術(shù)等。Bruns等[23]報道的14例嵌合型9-三體病例年齡為2～239月，1例在4個月時死亡，其余13例均存活。Arnold等[50]報道的23例嵌合型9-三體患兒中，5例生存時間小于1個月，12例生存時間小于12個月。

1.5 實驗室檢查 對9號染色體三體及其嵌合體的檢測，首先考慮經(jīng)濟(jì)適用的核型分析技術(shù)和FISH， Chen[30]認(rèn)為未經(jīng)培養(yǎng)羊水間期FISH是一種確認(rèn)嵌合狀態(tài)的非常有效方法。隨著近年來分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，染色體微整列技術(shù)和下一代測序技術(shù)以其檢測全面、通量高等特點也在三體及嵌合三體檢測方面得到了應(yīng)用和發(fā)展。對區(qū)分9-三體來源，熒光PCR技術(shù)和單核苷酸多態(tài)性微整列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP array)是一種恰當(dāng)?shù)姆椒?。Tang等[43]對1例產(chǎn)前嵌合率差別較大的胎兒出生后采用核型分析和SNP array對外周血和皮膚組織進(jìn)行檢測，經(jīng)比對后認(rèn)為SNP array是一種確診嵌合型9-三體的適宜技術(shù)。

1.6 再發(fā)風(fēng)險評估 染色體非整倍體是導(dǎo)致不孕不育、不良妊娠結(jié)局和胎兒畸形的重要原因。人類配子染色體異常很常見，在未受精的配子中，大約有20%的卵母細(xì)胞和2%～5%的精子會有染色體的異常，有生育問題的夫婦其配子染色體的異常率可能更高。對未行移植的胚胎研究發(fā)現(xiàn)，有高達(dá)50%的胚胎有染色體的異常。早期自然流產(chǎn)胚胎約一半有染色體的異常，三體在異常中的占比約為60%，胚胎三體的發(fā)生風(fēng)險會隨著母親年齡的增加而增加[51]。9-三體的再發(fā)風(fēng)險與孕婦年齡、夫妻是否為低比例生殖腺嵌合相關(guān)，孕婦年齡越大，發(fā)生三體的幾率就越高，父母一方為生殖腺嵌合時，其發(fā)生三體的概率也會同比增高。父母核型正常提示患者為新發(fā)，再發(fā)風(fēng)險低。若父母一方為嵌合型9-三體，再發(fā)風(fēng)險較高。Willatt等[52]總結(jié)了一些生育過9-三體嵌合患兒的案列，夫妻一方為9號染色體臂間倒位，再發(fā)風(fēng)險可能會提高，同時指出這并不能完全確定。生育過9-三體或嵌合型9 -三體的孕婦，均應(yīng)行宮內(nèi)產(chǎn)前診斷。

1.7 作者所在單位9-三體、嵌合型9-三體的檢出率 作者匯總了3家單位近年來產(chǎn)前樣本與流產(chǎn)組織的檢測情況，統(tǒng)計了9-三體、嵌合型9-三體在羊水、絨毛和流產(chǎn)組織中的檢出例數(shù)，詳見表3。從中發(fā)現(xiàn)，9-三體在流產(chǎn)組織的檢出率為1.31%，比文獻(xiàn)報道的2.4%要低，在20 959例羊水樣本中，只檢出9-三體1例，嵌合型9-三體4例，檢出率非常低。

2 9號染色體單親二體

2.1 發(fā)生機制 單親二體(uniparental disomy，UPD)在活產(chǎn)嬰兒的發(fā)生率約為1∶2000[53]。9號染色體單親二體[uniparental disomy 9，UPD(9)]是指個體所有細(xì)胞中，2條9號染色體均來源于親本的一方，按照來源的不同，分為母源性UPD和父源性UPD。UPD通常是由兩次不分離事件引起的，第一次發(fā)生在減數(shù)分裂，第二次發(fā)生在有絲分裂。同一親本的兩個同源染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂I期，導(dǎo)致單親異二體的概率增加。減數(shù)分裂Ⅱ期的不分離是指姐妹染色單體不分離，造成單親同二體的概率增加。因而，形成的配子可能是二體型或零體型，與正常配子受精后，合子后事件發(fā)生第二次不分離事件，有絲分裂通過三體挽救、單體挽救來挽救非整倍體。另外，分裂后期延遲也可作為引起三體挽救事件出現(xiàn)。羅氏易位、其它染色體易位、等臂染色體、缺失重復(fù)有關(guān)的有絲分裂錯誤，也是UPD事件發(fā)生的原因，其中與UPD(9)關(guān)聯(lián)的為等臂9號染色體[53-55]。

2.2 臨床特征 根據(jù)目前的研究，9號染色與印記效應(yīng)相關(guān)性較小，9號染色體只含有1個父源表達(dá)的印記基因GLIS3，該基因一般在胎盤表達(dá)，致病效應(yīng)尚不明確(數(shù)據(jù)來源于http:∥igc.otago.ac.nz)。目前，有36例UPD(9)的病例被ChromosOmics數(shù)據(jù)庫收錄，母源23例，父源8例，來源未知5例。文獻(xiàn)報道有表型的病例(詳細(xì)信息請參考表格4)主要分成兩類，一為9號染色體上隱性基因暴露導(dǎo)致UPD(9)患者出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，在收集的20例UPD(9)病例中，10例屬于這種情況(表格4的病例2～5、7、8、15、16、19、20)，涉及到的基因為RMRP、SURF-1、SARDH、IL11RA、B4GALT1、SIGMAR1、AUH和ASS1，對應(yīng)的疾病為軟骨毛發(fā)發(fā)育不良(OMIM#250250)、線粒體復(fù)合物Ⅳ(細(xì)胞色素c氧化酶)缺乏癥(OMIM#220110)、肌氨酸血癥(OMIM:#268900)、顱縫早閉和牙齒異常(OMIM#614188)、IId型先天性糖基化障礙(OMIM#607091)、青少年肌萎縮側(cè)索硬化癥16型(OMIM#614373)、3-甲基戊二酰酸尿癥，Ⅰ型(OMIM#250950)和古典型瓜氨酸血癥(OMIM#215700)[57-59,61,62,67,68,70]。其中，RMRP和SURF-1基因純合突變引起相應(yīng)的疾病各有2例[57,58,68]。另一類是合并染色體異常或其它類型的基因突變7例[30,60,63,64,66,69,70]，占比35.0%，其中，6例病例合并嵌合型9-三體。這提示臨床發(fā)現(xiàn)UPD(9)病例時應(yīng)密切關(guān)注患者或胎兒的表型，考慮存在隱性基因暴露或合并三體引起相應(yīng)疾病的可能。孕期超聲無異常發(fā)現(xiàn)的病例被Wilkinson等[54]報道(表格4病例10)，胎兒絨毛短期培養(yǎng)核型發(fā)現(xiàn)為嵌合型9-三體，長期培養(yǎng)和引產(chǎn)后組織FISH為正常二體，微衛(wèi)星分析顯示母源的UPD(9)，終止妊娠后證實為胎盤嵌合型9-三體，這也是首例產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)的UPD(9)。只發(fā)現(xiàn)UPD(9)的病例結(jié)局和預(yù)后均良好，被報道為UPD(9)的很多病例均與嵌合型9-三體相關(guān)，這部分病例三體主要或完全局限于胎盤組織，胎盤為三體胎兒為二體的情況并不少見[71]。

2.3 遺傳咨詢與檢測方法 Liehr等[72]提示至少有1/3的UPD病例合并有染色體的異常，這提示我們在發(fā)現(xiàn)UPD 9時，應(yīng)注意是否合并有染色體的異常，特別是要排查嵌合型9-三體的情況。UPD會增加隱性遺傳病的發(fā)病風(fēng)險，如臨床有明確的表型，應(yīng)注意9號染色體上100個隱性基因暴露的可能。UPD(9)再發(fā)風(fēng)險與孕婦年齡相關(guān)，孕婦年齡越大，發(fā)生UPD的幾率就越高。檢測UPD(9)實驗室常采用的手段為細(xì)胞遺傳學(xué)的染色體異質(zhì)性或重排檢測技術(shù)，微衛(wèi)星分析、甲基化檢測和SNP array技術(shù)。

表2 文獻(xiàn)報道的嵌合型9-三體病例匯總表

續(xù)表

續(xù)表

表3 23 990例產(chǎn)前及流產(chǎn)組織標(biāo)本中9-三體及嵌合型9-三體的檢出例數(shù)(例)*

表4 已經(jīng)報道的UPD(9)病例匯總

續(xù)表