劉培臣，李文松，陳永美

青島市膠州中心醫(yī)院，山東 青島 266300

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見(jiàn)疾病，分為生理性黃疸和病理性黃疸，前者可自行消退，無(wú)需特殊治療［1］。病理性黃疸因?yàn)轶w內(nèi)膽紅素代謝異常導(dǎo)致血液中膽紅素異常升高而出現(xiàn)皮膚、鞏膜的黃染等臨床表現(xiàn)，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)可能對(duì)全身的靶器官如心臟、肝臟、神經(jīng)等造成損傷，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)新生兒膽紅素血癥，短時(shí)間內(nèi)死亡，是新生兒死亡的重要危險(xiǎn)因素［2］。目前，足月兒病理性黃疸的治療仍以藥物治療為主，配合光照療法和換血療法［3］。但均不同程度存在療效不確切、副作用大、易受其他藥物干擾，費(fèi)用高等缺點(diǎn)［4］。臨床研究發(fā)現(xiàn)［5］，中藥制劑茵梔黃具有良好的退黃效果，這為中藥治療足月兒病理性黃疸提供了新思路，體外藥浴可避免口服藥物對(duì)消化道和肝腎功能的損傷。因此，本研究將茵陳洗藥泡浴應(yīng)用于足月兒病理性黃疸的治療，并佐以間歇性藍(lán)光照射治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2020年1～8月在山東青島市膠州中心醫(yī)院收治的足月病理性黃疸患兒92 例根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各46 例。對(duì)照組中男25 例，女21 例；日齡2～24 天，平均（14.43±4.81）天；出生體質(zhì)量2750～3580 g，平均（3120±360）g；胎齡39～41 周，平均（39.84±0.57）周；其中剖宮產(chǎn)29例，順產(chǎn)17例。觀察組中男23 例，女23 例；日齡1～25 天，平均（14.52±4.43）天；出生體質(zhì)量2720～3490 g，平均（3130±290）g；胎齡39～41周，平均（40.15±0.41）周。兩組患兒基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）出生時(shí)為足月產(chǎn)兒，日齡1～25 天；2）出生后24h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸；3）符合《實(shí)用兒科學(xué)》中新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）＞221 μmol/L，或每日升高＞85 μmol/L；4）黃疸退而復(fù)現(xiàn)；5）家屬知情，自愿簽署書(shū)面同意書(shū)；6）本研究符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）肝細(xì)胞性黃疸；2）阻塞性黃疸；3）有嚴(yán)重嘔吐或嚴(yán)重溶血性貧血，需要換血治療者；4）合并嚴(yán)重心腦血管疾病及全身感染等；5）先天性畸形；6）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；7）日齡＞28天者。

1.4 治療方法兩組均予常規(guī)治療及護(hù)理。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上用雙面藍(lán)光箱（南京圖特光電科技有限公司）進(jìn)行間歇性藍(lán)光照射治療，患兒平躺箱內(nèi)中央玻璃板上，會(huì)陰部用尿布遮蓋并佩戴防護(hù)眼罩，相對(duì)濕度55%，箱內(nèi)溫度調(diào)至約30℃，燈距25～30 cm，照射方式為間歇式，每日照射12 h，休息12 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用茵陳洗藥泡浴，藥物組成：茵陳30 g，梔子30 g，黃芩30 g，金銀花30 g，茯苓30 g，車(chē)前草30 g，煎湯，38～40℃泡浴，每日10～15 min。兩組療程均為7天。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效根據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》制定療效標(biāo)準(zhǔn)［6］。治愈：患兒治療后黃疸全部消退，TBIL水平恢復(fù)正常；顯效：患兒治療后黃疸明顯好轉(zhuǎn)或已消退，TBIL 水平基本轉(zhuǎn)復(fù)；有效：患兒治療后黃疸有所好轉(zhuǎn)，TBIL 水平有所降低；無(wú)效：患兒治療后黃疸無(wú)變化，TBIL水平無(wú)變化，甚至上升。

1.5.2 心肌酶譜治療前后空腹至少8 h后使用真空采血針每單次抽取患兒肘靜脈血3 mL，離心半徑10 cm，3500 r/min 離心15 min，得到血清，待測(cè)。采用（enzyme-linked lmmunosorbent assay，ELSA）測(cè)定乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、磷酸肌酸激酶（creatine kinase，CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。

1.5.3 肝功能采用E170型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀（Roche 公司）檢測(cè)治療前后患兒血清TBIL、直接膽紅素（serum direct bilirubin，DBIL）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 心肌酶譜治療后兩組患兒血清LDH、CK、CK-MB 水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組降低更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜比較（±s） U/L

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜比較（±s） U/L

注：a表示治療后組間比較，P＜0.05

組別對(duì)照組tP觀察組tP例數(shù)46 46時(shí)間治療前治療后治療前治療后LDH 274.82±11.65 193.14±9.24 10.183 0.001 275.12±11.24 159.63±9.27a 14.791 0.001 CK 196.17±6.24 164.35±5.44 9.534 0.001 195.80±6.78 122.38±5.70a 12.564 0.001 CK-MB 50.33±7.67 43.43±5.69 6.185 0.001 49.31±7.32 30.83±4.34a 7.142 0.001

2.3 肝功能指標(biāo)治療后兩組患兒血清TBIL、DBIL、AST 水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后肝功能比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后肝功能比較（±s）

注：a表示治療后組間比較，P＜0.05

組別對(duì)照組t P觀察組t P例數(shù)46 46時(shí)間治療前治療后治療前治療后TBIL（μmol/L）290.71±28.12 159.34±16.07 10.246 0.001 289.36±29.71 115.75±11.03a 12.926 0.001 DBIL（μmol/L）28.64±5.69 10.11±2.33 5.159 0.003 29.54±5.68 6.07±1.61a 7.041 0.001 AST（U/L）21.71±4.38 17.44±13.21 6.061 0.001 21.15±4.44 14.78±2.61a 6.713 0.001 ALT（U/L）55.31±14.39 31.84±10.28 7.142 0.001 54.17±14.61 24.18±5.76a 6.815 0.001

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

足月兒病理性黃疸以血清膽紅素異常升高為特征，血清膽紅素水平升高可以引起AST、ALT 等明顯升高，對(duì)全身多臟器造成損傷［7］。中藥泡浴在臨床研究中顯現(xiàn)一定的療效，能有效降低血清膽紅素濃度，凸顯中醫(yī)藥辨證論治兒科疾病的優(yōu)勢(shì)和特色。

王森等［8］應(yīng)用茵梔黃顆粒口服及中藥熏洗提示中藥用于足月兒病理性黃疸的治療可行。程德勇［9］研究表明，茵梔黃治療新生兒黃疸具有保肝利膽，拮抗溶血，誘導(dǎo)肝酶的作用。馬巖［10］研究顯示，茵梔黃顆粒與藍(lán)光照射合用能夠改善新生兒黃疸的臨床癥狀，促進(jìn)黃疸消退，有效降低膽紅素水平，縮短治療時(shí)間。但由于新生兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，口服藥物對(duì)消化道的刺激難以避免，于是有學(xué)者提出是否可以通過(guò)中藥外用的方式達(dá)到治療目的，并在研究中進(jìn)行驗(yàn)證［11］。王恩杰［12］用茵陳理中湯內(nèi)服聯(lián)合熏蒸的方式治療新生兒黃疸，療效確切。李勇裴［13］在隨機(jī)對(duì)照研究中詳細(xì)記錄患兒每日膽紅素變化，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用退黃湯泡浴的新生兒黃疸第3～6 天膽紅素下降明顯，優(yōu)于對(duì)照組。由于孕母內(nèi)蘊(yùn)濕熱，傳于胎兒，胎兒胎產(chǎn)之時(shí)及出生之后感受濕熱毒邪而發(fā)［14］。胎兒臟腑嬌嫩，形體未充，脾運(yùn)不健，感受濕熱之邪不能輸化，郁結(jié)于里，氣機(jī)不暢，郁蒸肝膽，以至膽汁外泄，泛溢于肌膚面目，發(fā)黃［15］。本研究應(yīng)用茵陳洗藥泡浴聯(lián)合間歇性藍(lán)光照射治療足月兒病理性黃疸。茵陳洗藥方中茵陳性微寒味苦，善清熱利濕，為君藥；梔子、黃芩、金銀花清熱涼血解毒，助茵陳清熱之力，為臣藥；茯苓、車(chē)前草利濕、退熱，引邪從小便去，為佐藥［16］。諸藥合用，利濕與泄熱并用，濕邪得除，黃疸自退［17］?，F(xiàn)代藥理研究表明，茵陳、梔子、黃芩能誘導(dǎo)肝臟酶系統(tǒng)，增強(qiáng)肝臟對(duì)膽紅素的代謝能力，有效降低血清中膽紅素水平［18］；同時(shí)，茵陳、梔子、黃芩還能抑制D-氨基半乳糖對(duì)肝臟造成的急性損傷，降低異硫氰酸引發(fā)的高膽紅素水平，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用［18］。有文獻(xiàn)報(bào)道［19］，血清膽紅素水平升高會(huì)損傷線粒體、細(xì)胞膜等，產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，損害心肌，進(jìn)而導(dǎo)致病理性黃疸足月兒心肌酶譜異常。閻紅等［20］研究表明，心肌酶譜中LDH、CK、CK-MB 是心肌酶譜常用評(píng)估指標(biāo)，在病理性黃疸足月兒血清中升高，提示該類(lèi)患者存在心肌損傷。本研究中，觀察組臨床療效高于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)治療后血清LDH、CK、CK-MB、TBIL、DBIL、AST、ALT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明茵陳洗藥泡浴聯(lián)合間歇性藍(lán)光照射能降低病理性黃疸足月兒肝功能與心肌損傷。此外，茵陳洗藥泡浴藥效溫和，不良反應(yīng)少，適用于病理性黃疸足月兒。

綜上所述，茵陳洗藥泡浴聯(lián)合間歇性藍(lán)光照射治療足月兒病理性黃疸療效明確，能改善患者血清膽紅素水平，降低黃疸對(duì)心肌和肝功能的損傷，且安全可靠，值得臨床推薦。