翁思議 張麗琴 吳洋

【摘 要】 目的：觀察彝藥泄?jié)峄鲱w粒治療間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。方法：收集120例間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)對照法分為對照組與觀察組各60例，對照組予口服苯溴馬隆片;觀察組予口服彝藥泄?jié)峄鲱w粒，兩組連續(xù)治療12周，觀察兩組臨床療效及安全性。結(jié)果：治療后，兩組血尿酸水平均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），組間比較對照組優(yōu)于觀察組;治療后觀察組可以改善彝醫(yī)證候積分、ESR、CRP，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;同對照組相比，觀察組在減少間歇期GA急性發(fā)作次數(shù)、降低ESR、CRP及安全性方面，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組臨床療效比較觀察組（68.33%）優(yōu)于對照組（51.67%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：泄?jié)峄鲱w粒在降低血尿酸方面差于苯溴馬隆片，但能明顯改善彝醫(yī)證候積分，降低血尿酸、ESR、CRP水平，減少急性發(fā)作頻率，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期;彝醫(yī)藥;泄?jié)峄鲱w粒;臨床觀察

【中圖分類號】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）13-0111-03

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA）是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一類疾病，高尿酸血癥是其發(fā)病的基礎(chǔ)[1-2]。按照痛風(fēng)的自然病程可分為急性期、間歇期、慢性期。臨床上由于間歇期無明顯癥狀且病程較長而被忽略，在間歇期提早干預(yù)可以明顯減少痛風(fēng)發(fā)病率，目前西醫(yī)治療間歇期GA，以降低并維持血尿酸水平及控制炎癥為主[3]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期屬于彝醫(yī)“酒腳風(fēng)”“箭風(fēng)證”，大多患者飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味，臨床證型以濁瘀痹阻多見，在長期臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)彝藥泄?jié)峄鲱w粒治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期有較好臨床療效，故本研究在于驗證其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年9月至2020年9月期間，到云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科門診就診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的間歇期GA患者120例。采用隨機(jī)對照法，分為對照組和觀察組各60例，其中對照組男54例，女6例，年齡27～56歲，平均年齡（50.25±11.68）歲;病程1～12年，平均病程（8.15±2.72）年。觀察組男52例，女8例，年齡23～55歲，平均年齡（47.35±13.48）歲;病程2～13年，平均病程（7.71±3.19）年;兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2015年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。

1.2.2 彝醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 由于尚無彝醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，故彝醫(yī)濁瘀痹阻證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。濁瘀痹阻證：局部關(guān)節(jié)刺痛，疼痛部位固定不移，關(guān)節(jié)局部膚色紫暗，或有皮下結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)腫大，甚至強(qiáng)直畸形，局部可見痛風(fēng)石，關(guān)節(jié)屈伸不利，食欲不振或上腹飽悶，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔白膩，脈弦或沉澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②男女不限，年齡在18～70歲之間;③UA值：女性≥360 μmol/L，男性≥420 μmol/L;④受試者完全知情此次項目的具體情況，且書面簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試者正處于GA急性發(fā)作;②受試者近14 d，服用過相關(guān)藥物降尿酸治療;③合并其他疾?。ú痪窒扌哪X血管、腎結(jié)石等）者;④已加入其他臨床項目研究者。

1.4 方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 對受試者進(jìn)行疾病宣教，囑受試者注意合理膳食搭配及適當(dāng)調(diào)整生活作息，防寒防濕，控制到理想體重，戒酒，忌煙，適當(dāng)增加運(yùn)動鍛煉的同時防止關(guān)節(jié)損傷，且每日飲水2 L以上。

1.4.2 藥物治療 對照組：苯溴馬隆片（50 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130141），1片/d，餐后半小時100 mL溫水送服，連服12周。

觀察組：泄?jié)峄鲱w粒，由藥物洪賒牛（土茯苓）30 g，土澀（紅萆薢）30 g，呆乃色（紫丹參）15 g，漆捫詩（鹿銜草）20 g，自然熬（車前子）20 g，呀節(jié)（雞根）30 g，滇白株20 g，川牛膝15 g，百合20 g，薏苡仁30 g組成，共有藥物230 g，每袋含藥15 g，早中晚各一袋，100 mL溫水沖服，連服12周。泄?jié)峄鲱w粒中所有藥物均由楚雄州中醫(yī)院相關(guān)工作人員集中采購，顆粒劑是由該醫(yī)院所屬中藥制劑室統(tǒng)一按照配方顆粒操作規(guī)范制作而成，經(jīng)該院張之道、余惠祥等彝醫(yī)大家鑒定。

1.5 觀察指標(biāo)①彝醫(yī)證候積分：參照《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》[6];②實驗室指標(biāo)：觀察并記錄治療前后血沉（ESR）、血尿酸（UA）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo);③間歇期受試者急性GA發(fā)作次數(shù);④達(dá)標(biāo)率：間歇期血尿酸≤360μmol/L或較治療前下降≥30%為達(dá)標(biāo);⑤血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝腎功、十二通道心電圖、X線胸片;⑥不良反應(yīng)：觀察兩組研究對象用藥期間不良反應(yīng)，對該不良反應(yīng)做出相應(yīng)的處理，并詳細(xì)記錄。

1.6 療效評定 ①參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者臨床癥狀和體征消失情況、關(guān)節(jié)活動度的變化情況來判定治療的有效性，按療效情況分為臨床控制、顯效、有效、無效?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%;②血尿酸達(dá)標(biāo)療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]（試行）標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的計量資料用t檢驗，不符合正態(tài)分布計量資料或等級資料用秩和檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血尿酸比較 治療后，兩組藥物均能降低UA水平（P<0.05），同觀察組相比，對照組降低更為顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后ESR、CRP指標(biāo)比較 治療后，兩組ESR、CRP指標(biāo)比較，觀察組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;組間比較，觀察組較對照組下降更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后彝醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組彝醫(yī)證候積分比較，觀察組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血尿酸達(dá)標(biāo)率比較 治療后，兩組血尿酸達(dá)標(biāo)率分別為13.33%、63.33%，經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組達(dá)標(biāo)率優(yōu)于觀察組。見表4。

2.5 間歇期GA急性發(fā)作次數(shù)比較 治療后，兩組間歇期GA急性發(fā)作次數(shù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組急性發(fā)作次數(shù)少于對照組。見表5。

2.6 兩組治療前后臨床療效比較 對照組與觀察組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.7 不良反應(yīng) 治療后，對照組出現(xiàn)輕度腹瀉、胃脘疼痛、風(fēng)團(tuán)伴瘙癢、惡心分別有2例、3例、1例和5例;觀察組輕度惡心1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來，痛風(fēng)患病率呈逐年上升趨勢，臨床上將痛風(fēng)分為急性期、間歇期、慢性期，目前對于間歇期治療大多提倡控制尿酸，西藥多采用別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他片等降尿酸藥治療。其中苯溴馬隆作為治療間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎一線用藥，在常用劑量下具有良好的降尿酸達(dá)標(biāo)率，長期應(yīng)用還可以溶解部分痛風(fēng)石[8]。中醫(yī)藥對于間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亦具有很好的臨床療效，其中彝醫(yī)作為民族醫(yī)藥中的重要分支對痛風(fēng)有其獨(dú)特的治療特色，且臨床療效顯著[9]。

彝醫(yī)痛風(fēng)的病名為“酒腳風(fēng)”“箭風(fēng)證”，歸屬于“斯色”范疇，彝醫(yī)認(rèn)為“斯色”發(fā)病機(jī)理是由于四時五行等外來毒邪入侵機(jī)體，導(dǎo)致清濁二氣動態(tài)平衡狀態(tài)打破;加之患者平素暴飲暴食，偏食高熱量、高脂肪、高糖之品，導(dǎo)致胰、胃、脾受損，濕熱痰毒蘊(yùn)結(jié)，循氣路走注關(guān)節(jié)，并與外來毒邪相結(jié)合，使清氣第二條路中段運(yùn)行失常，氣路痹阻不通;不通則痛，而形成下肢關(guān)節(jié)腫脹灼痛、顏色發(fā)紅、重著、麻木等癥，若不通不用日久，血液瘀滯，濕熱濁瘀互結(jié)，滯留于骨與骨之間、皮膚之下或外耳的耳輪等，可形成“塊瘰”，影響關(guān)節(jié)伸屈活動等[10-11]。第一批彝醫(yī)大家張之道、余惠祥等依據(jù)彝醫(yī)理論及長期從事臨床工作經(jīng)驗總結(jié)，認(rèn)為本病與濕、痰、瘀、毒密切相關(guān)，在治療上以化濕泄?jié)?、活血化瘀為法。將理論與實踐相結(jié)合總結(jié)出泄?jié)峄鲱w粒治療間歇期GA，在臨床應(yīng)用多年，具有良好的臨床療效及安全性。該方主要成分有洪賒牛、土澀、呆乃色、漆捫詩等。方中洪賒牛性味甜寒，行肝路、腎路、胰路、胃路，具有解熱毒、消腫痛、利關(guān)節(jié)、利濕熱的功效;土澀性味苦涼，行腎路、胃路，具有利濕熱、利經(jīng)絡(luò)、除風(fēng)止痛的功效;呆乃色性味澀微甜涼，行心路、肝路，具有補(bǔ)血活血、祛瘀生新、調(diào)經(jīng)止帶、寧心安神的功效;漆捫詩性味甜澀熱，行肝路、肺路、腎路，具有活血止血、益腎健骨、祛除風(fēng)濕、調(diào)經(jīng)的功效;以上諸藥合用可以起到行瘀止痛、泄?jié)嵘⒔Y(jié)的作用，從而消散濕熱瘀毒，使形成的“塊瘰”化解，恢復(fù)關(guān)節(jié)屈伸活動[12-13]。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明，彝藥泄?jié)峄鲱w粒中含有的藥物具有鎮(zhèn)痛、消炎、活血、降低血尿酸等作用。其中洪賒牛（土茯苓）含有落新婦苷、乙醇等物質(zhì)成分可起到抗炎等作用[14];土澀（紅萆薢）具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫、降尿酸等作用[15];帕陶唯（葉下花、地黃連）含有檸檬苦素類衍生物，可起到鎮(zhèn)痛消炎等作用[16];呆乃色（紫丹參）主要含有丹參酮類成分，臨床上用于治療風(fēng)濕痹痛[17];漆捫詩（鹿銜草）具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用[18];呀節(jié)（雞根、金不換）具有抑菌、活血止血、抗腫瘤、祛痰等作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組能改善間歇期GA患者彝醫(yī)證候積分，降低UA、ESR、CRP指標(biāo)，減少GA急性發(fā)作次數(shù)，總有效率高于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，表明泄?jié)峄鲱w粒是治療間歇期GA安全有效的方法，值得臨床深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.

中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020，36（1）：1-13.

[2]L.PUNZI，A.SCANU，P.GALOZZI，etal.One year in review 2020：gout[J].Clin Exp Rheumatol，2020，38（5）：807-821.

[3]林麗莉，邢利旋，陳有然，等.梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2021，42（8）：64-66.

[4]NEOGI T，JANSEN T L，DALBETH N，et al.2015 Gout Classification Criteria： an American College ofRheumatologyEuropean League AgainstRheumatism Collaborative Initiative [J]. Arthritis Rheumatol，2015（67）： 2557-2568.

[5]國家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)發(fā)布. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2012： 93-94.

[6]國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案[M].國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司，2010：367-370.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2002：358.

[8]郭立新.從《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》談高尿酸血癥的治療[J].藥品評價，2014，11（1）：21-23，31.

[9]王敏.彝醫(yī)理論與中醫(yī)理論不同之處[C].//第三屆蘭茂論壇暨2016年云南省中醫(yī)藥界學(xué)術(shù)年會論文集.2016，3（12）：124-127.

[10]邱爾作，李瑩，王碧寧，等.彝醫(yī)畢摩“斯色畢”醫(yī)病儀式中“日補(bǔ)”與“斯色”病的相關(guān)性分析[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2016，22（12）：1-4.

[11]潘立文，李光富，陸鴻奎，等.彝醫(yī)清濁六路學(xué)說臨床意義的探析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（7）：901-905，924.

[12]畢翊鵬，肖勇洪，阮瑩藝，等.彝醫(yī)藥治療痹證的研究概況[J].中國民族民間醫(yī)藥，2018，27（1）：63-65.

[13]潘立文，張荷蘭，陸鴻奎，等.彝醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特色探析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，26（11）：74-76，83.

[14]胡夢梅.土茯苓化學(xué)成分分離及抗炎活性研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[15]肖揚(yáng)，李國政.萆薢藥理作用研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī)，2018，34（7）：54-56.

[16]黃美華，張亞梅，李菁，等.地黃連屬植物的化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（6）：1240-1249.

[17]管小軍，厲君，李俊，等.彝藥紫丹參研究進(jìn)展[J].食品與藥品，2020，22（3）：238-241.

[18]盛華剛.鹿銜草的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2012，27（4）：383-385.

[19]許京.金不換（網(wǎng)果酸模）藥材及科研制劑的基礎(chǔ)研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2019.

（收稿日期：2021-12-02 編輯：徐 雯）