張潔　方澤忠　張棟　周男華　蔡飛

[摘要] 目的 探討益氣健脾方治療功能性早搏伴焦慮的臨床療效。方法? 收集2017—2019年寧波市康寧醫(yī)院門診就診及住院患者60例，按隨機對照雙盲法，將入選患者分為西藥治療組（n=30）、中西藥治療組（n=30），西藥治療組予美托洛爾和中藥安慰劑口服，中西藥治療組予益氣健脾方合美托洛爾治療，每組各30例，治療12周。觀察兩組治療前后24 h動態(tài)心電圖、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分及中醫(yī)證候積分變化，評定兩組臨床療效。結(jié)果? 兩組患者治療前基線比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，中西藥治療組臨床療效總有效率高于西藥治療組（P<0.05），且各觀察指標(biāo)得分均低于西藥治療組（P<0.05）。結(jié)論? 益氣健脾方聯(lián)合美托洛爾片可改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發(fā)作，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 焦慮障礙;功能性早搏;益氣健脾方;雙心疾病

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0129-03

Therapeutic effect of Yiqi Jianpi recipe on anxiety disorder complicated with functional premature beats

ZHANG Jie FNAG Zezhong ZHANG Dong ZHOU Nanhua CAI Fei

1.Graduate School， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou? ?310053， China; 2.Ningbo Kangning Hospital， Ningbo? 315200， China; 3.Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Ningbo? ?315010， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yiqi Jianpi recipe in treating functional premature beats complicated with anxiety. Methods A total of 60 outpatients and inpatients in Ningbo Kangning Hospital from 2017 to 2019 were collected， and they were randomly divided into the western medicine treatment group（n=30） and the Chinese and western medicine treatment group（n=30）. The western medicine treatment group was given metoprolol and traditional Chinese medicine （TCM） placebo， while the Chinese and western medicine treatment group was given Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol， with 30 cases in each group， treated for 12 weeks. The changes of dynamic electrocardiogram， Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and TCM syndrome score of two groups 24 hours before and after treatment were observed， and the clinical efficacy of the two groups were evaluated. Results There was no significant difference in baseline between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the clinical efficacy of Chinese and western medicine treatment group was better than that of western medicine treatment group （P<0.05）， and the scores of all observation indexes were lower than that of the western medicine treatment group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol tablets can improve patients′ anxiety and reduce functional premature beats， which is worthy of clinical application.

[Key words] Anxiety disorder; Functional premature beat; Yiqi Jianpi recipe; Psycho-cardiology

研究證實，焦慮情緒可激活下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)，興奮交感神經(jīng)，增加兒茶酚胺釋放，引起心肌細(xì)胞自主性異常增加，誘發(fā)各種心律失常[1-2]。而這其中很大一部分為功能性早搏[3-4]。焦慮、早搏，兩者共存互激，使患者的生存發(fā)展質(zhì)量和疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸大受影響。因此，雙心療法在臨床工作中越來越受到重視。筆者采用自擬益氣健脾方治療心脾兩虛型焦慮障礙合并功能性早搏，療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017—2019年寧波市康寧醫(yī)院門診就診及住院，且診斷為焦慮障礙合并功能性早搏的患者60例，根據(jù)隨機對照雙盲臨床研究法，將入選患者按隨機數(shù)字表法分為西藥治療組和中西藥治療組，每組各30例。西藥治療組男9例，女21例，平均年齡（44.30±27.22）歲，平均病程（41.1±10.35）個月，中西藥治療組男10例，女20例，平均年齡（43.80±25.48）歲，平均病程（41.5±8.39）個月，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)寧波市康寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合國際疾病分類（ICD-10）焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合實用心臟病學(xué)[5]功能性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且24 h動態(tài)心電圖提示早搏數(shù)量在≥720次或常規(guī)心電圖早搏數(shù)量>5次/min的頻發(fā)早搏并具有癥狀者;③符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中心悸病心脾兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn);④HAMA量表≥14分;⑤年齡18～65歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并冠心病、病毒性心肌病、瓣膜性心臟病等器質(zhì)性心臟疾病者;②合并其他精神障礙者;③妊娠或哺乳期婦女;④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者;⑤使用其他藥物治療心律失常者;⑥正在參加其他臨床研究者;⑦有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

中西藥治療組采用益氣健脾方聯(lián)合美托洛爾片治療，西藥治療組給予美托洛爾片和中藥安慰劑（內(nèi)含益氣健脾方藥物濃度的1/20）[7]口服。療程均為12周。益氣健脾方用：黨參15 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，丹參30 g，赤芍15 g，郁金10 g，制香附10 g，淮小麥30 g，柏子仁15 g，酸棗仁15 g，炙甘草5 g。每劑煎服，每次200 ml，每日2次。

本研究所有中藥材均由華東醫(yī)藥股份有限公司藥材參茸分公司統(tǒng)一提供，治療劑和安慰劑的藥品包裝標(biāo)簽編號與隨機分配表的序號相同，由專門人員進(jìn)行操作。

美托洛爾片（酒石酸美托洛爾片，規(guī)格：25 mg×20片/盒，阿斯利康藥業(yè)中國有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32025391），參考劑量47.5～95.0 mg 1日1次，根據(jù)患者心率和血壓調(diào)整藥物劑量。

1.5 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察指標(biāo)。比較兩組治療前后24 h動態(tài)心電圖（平均心率、早搏次數(shù)）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和中醫(yī)證候評分等變化情況。同時在試驗全過程觀察藥物的安全性、不良事件及異常情況。所有入選病例的中醫(yī)證候評分以及HAMA量表的評定由統(tǒng)一專業(yè)人員評定。

（2）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候評分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制訂。

①中醫(yī)證候積分[6]。記錄患者心悸、胸悶、氣短、失眠多夢、健忘、頭暈、神疲乏力、面色無華、食少納呆等臨床主要癥狀發(fā)生變化，每種臨床表現(xiàn)癥狀分無、輕度、中度、重度4個級別，依次計0、1、2、3分，所有臨床治療癥狀進(jìn)行評分相加為中醫(yī)證候積分。

②臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]。痊愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%;顯效：臨床癥狀體征明顯改善，證候積分降低≥70%且<95%;有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分降低≥30%且<70%;無效：臨床癥狀體征無明顯改善，甚至加重，證候積分降低<30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用Epidata 3.1建立數(shù)據(jù)庫收集相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的總體療效比較

中西藥治療組療效明顯優(yōu)于西藥治療組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組觀察指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的基線比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的24 h動態(tài)心電圖（早搏次數(shù)）、HAMA評分、中醫(yī)證候積分均較治療前有所下降，且中西藥治療組各指標(biāo)得分均低于西藥治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前臨床對于雙心治療，缺乏統(tǒng)一規(guī)范的診療方案和相關(guān)指南，?？漆t(yī)生在制訂方案時常偏向于本專業(yè)的藥物進(jìn)行干預(yù)，用藥難免有失偏頗。臨床上常選用的抗焦慮藥物和（或）抗心律失常藥物雖療效確切，但存在藥物依賴性、不良反應(yīng)多等問題。比如：傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥（TCA），在治療抑郁癥的同時容易引起心臟傳導(dǎo)異常，致QT間期延長，其機制可能與類似奎尼丁樣阻滯心肌鈉離子通道的作用有關(guān)[9];而常用的新型抗焦慮抑郁劑，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），雖然對心臟毒性作用遠(yuǎn)低于TCA，但仍有報道認(rèn)為，此類藥物過量可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速[10-11]，且有研究發(fā)現(xiàn)，SSRIs在應(yīng)用于雙心疾病治療時，僅對本身由焦慮抑郁引起的心悸、胸悶等心血管病癥狀以及房性早搏有明顯療效，而對室性早搏改善不明顯[12]?？剐穆墒СＫ幬飳Υ蟛糠衷绮幸欢ǖ男Ч?，但因其本身具有一定程度的致心律失常作用在使用中亦受到限制，如胺碘酮有嚴(yán)重的心外副作用如甲狀腺功能異常、肺纖維化等。近年來，采取導(dǎo)管消融術(shù)治療室性早搏尤其是非器質(zhì)性心臟病早搏方面取得較明顯的效果，但因其有創(chuàng)、費用高，具有一定的復(fù)發(fā)率甚至影響心功能等問題限制其在功能性早搏治療中的大規(guī)模應(yīng)用。因此，在明確的診療指南出現(xiàn)前，一個針對“雙心疾病”療效優(yōu)異且問題較少的治療方案急需推廣運用。

祖國醫(yī)學(xué)對“雙心醫(yī)學(xué)”的見解與研究由來已久。在“整體觀”的支持下，中醫(yī)認(rèn)為心臟的生理功能，不僅是推動調(diào)節(jié)人體血液的運行，還影響著人們的精神思維活動。其中，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》最早提出“心主血脈”“心主神明”的概念。在《素問·靈蘭秘典論》記載：“心者，君主之官也，神明出焉?！?《素問·調(diào)經(jīng)論》記載：“心藏神?！?《素問·舉痛論》曰：“驚則心無所依，神無所歸，慮無所定，故氣亂矣?！钡?，均揭示了心與情志、精神之間的關(guān)系。王超等[13]認(rèn)為，中醫(yī)“雙心學(xué)說”以“心主血脈”和“心主神明”為核心，強調(diào)兩者雙心一體，生理相依，病理互損，雙心為病?！靶闹餮}”功能失調(diào)，可影響“心主神明”功能，引發(fā)精神心理疾病;“心主神明”功能失調(diào)，亦可影響“心主血脈”功能[13]。古代醫(yī)家張介賓在《類經(jīng)·疾病類》中指出[14]：“心為五臟六腑之大主，而總統(tǒng)魂魄，并賅意志……此所以五志唯心所使也?！痹诒姸嗾撌觥靶募隆钡闹嗅t(yī)文獻(xiàn)和論著中，“七情所傷”都是導(dǎo)致心律失常的重要因素之一。另外，現(xiàn)代多項研究及運用證明，情志的異常變化與心病的發(fā)生關(guān)系極為密切，且情志異常，多先損心[15-17]。源于理論的領(lǐng)先使祖國醫(yī)學(xué)在治療情緒疾病時，預(yù)見性的針對心臟及相關(guān)臟腑進(jìn)行協(xié)同醫(yī)治。

本研究結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在中醫(yī)“五行學(xué)說”中，心與脾為“母子關(guān)系”，認(rèn)為心脈之病，與脾胃虛弱、宗氣不足有重大關(guān)系，即為“子病及母”?！夺t(yī)門法律》記載：“上氣之虛，由胸中宗氣之虛，故其動應(yīng)衣者，無常耳，乃持知無常之脈”。其中所描述的“無常脈”，便是由于人體宗氣虧虛而導(dǎo)致異常節(jié)律或速率，相當(dāng)于早搏?！鹅`樞·邪客》載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸焉”，揭示了宗氣在心系疾病中的重要意義，而究其之源，實為脾胃化生之“谷氣”，與肺吸入之“清氣”相結(jié)合。脾為后天之本，氣血生化之源，脾主運化，升清降濁。故脾氣旺則宗氣盛，心血充足，血脈流利，津液輸布正常;脾氣虛則宗氣衰，心失所養(yǎng)，鼓動無力，聚濕生痰，濁邪上犯于心則心悸胸悶諸癥皆起。因此，治療具有心悸、頭暈乏力、失眠健忘等焦慮障礙合并功能性早搏患者可從調(diào)補脾胃、充養(yǎng)宗氣入手。

自擬湯劑（益氣健脾方）組方精簡，以益氣健脾為基礎(chǔ)兼以化瘀。方中黨參為君，益氣健脾、補肺生津，養(yǎng)心安神益智;臣以酸棗仁平肝寧心、補肺養(yǎng)陰;佐以淮小麥健脾養(yǎng)心，茯苓健脾寧心，白術(shù)健脾益氣，三者相合，則健脾之功益著，心之氣血生化不絕;炙甘草，補心脾、調(diào)諸藥，為諸藥之使;另加丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩;赤芍行血散瘀;郁金行氣化瘀，清心解郁;香附理氣活血開郁。全方寓意健脾氣以生“谷氣”，補肺氣以提“清氣”。兩氣相合，血脈暢通，生化有源，則“宗氣”得充，心氣得養(yǎng)，心神得寧。

現(xiàn)代藥理研究表明，黨參具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌能量代謝、改善心功能等作用[18]。酸棗仁可抑制烏頭堿、氯仿、氯化鋇等藥物誘發(fā)的心律失常[19];其活性成分酸棗仁堿A，具有明顯的抗焦慮作用，其作用機制可能是通過GABA受體實現(xiàn)[20]。而丹參含有的丹參酮ⅡA，能通過影響IMA、Bax蛋白、H-FBAP及Bcl-2蛋白來保護(hù)心臟并降低心律失常[21]，并且丹參還有顯著的抗抑郁功效[22-23]。此外，赤芍[24-25]、甘草[26-27]均被證明具有對抗心律失常和抑郁的作用。

益氣健脾方基于中醫(yī)“雙心學(xué)說”與“五行學(xué)說”等基礎(chǔ)上，并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，從“心脾”論治，達(dá)到“身心”同治，聯(lián)合美托洛爾片，對改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發(fā)作均具有良好的臨床效果，值得推廣使用與進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?馮艮嬌，羅思妮，楊滿青.心臟起搏器植入術(shù)后患者心理狀況和生活質(zhì)量的調(diào)查與分析[J].嶺南心血管病雜志，2012，（6）：632-633，644.

[2]? ?崔美紅，魏玉杰，劉惠亮.應(yīng)激性心律失常機制及防治的研究進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（1）：100-104.

[3]? ?李春燕.焦慮癥患者272例動態(tài)心電圖心律失常分析[J].心理醫(yī)生，2017，23（23）：160-161.

[4]? ?龍作湘.焦慮癥患者136例動態(tài)心電圖心律失常分析[J].實用醫(yī)技雜志，2012，19（6）：656.

[5]? ?陳灝珠.第四版實用心臟病學(xué)[M].上海：上海科技出版社，2007：507-524.

[6]? ?國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：31-32.

[7]? ?吳靜.安慰劑對照與中藥臨床試驗[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2010，8（10）：906-910.

[8]? ?中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：170-172.

[9]? ?石少波，楊波，梁錦軍.抑郁癥與室性心律失常[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2012，26（5）：386-388.

[10]? Kanjanauthai S，Kanluen T，Chareonthaitawee P. Citalopram induced torsade de pointes， A rare life threatening side effect[J].Int J Cardiol，2008，131（1）：e33-e34.

[11]? Wilting I，Smals OM，Holwerda NJ，et al. QTc prolongation and torsades de pointes in an elderly woman taking fluoxetine[J].Am J Psychiatry，2006，163（2）：325.

[12]? 毛家亮，鮑正宇，李春波，等.對心臟早搏患者伴發(fā)的焦慮抑郁癥狀的治療及其意義[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，22（3）：206-209.

[13]? 王超，王昀，趙海濱.從中醫(yī)“雙心學(xué)說”探析冠心病合并焦慮的論治思路[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，12：1476-1478.

[14]? 楊煉，許滔.基于《內(nèi)經(jīng)》理論初探雙心醫(yī)學(xué)的疾病發(fā)病及防治機制[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，5：5-8，15.

[15]? 段文慧，史大卓.雙心疾病的中醫(yī)認(rèn)識[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病志，2017，15（9）：1131-1133.

[16]? 姜奕慈，劉明.基于"雙心模式"的疏調(diào)湯治療冠心病合并焦慮抑郁臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2021，43（1）：32-36.

[17]? Hou J，Wang C，Ma D，et al. The cardioprotective and anxiolytic effects of Chaihujialonggumuli granule on rats with anxiety after acute myocardial infarction is partly mediated by suppression of CXCR4/NF-κB/GSDMD pathway[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2021，133.

[18]? 李淺予，湯岐梅，侯雅竹，等.中藥黨參的心血管藥理研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17：2604-2606.

[19]? 王麗麗，劉印，蘇文革.林慧娟教授中醫(yī)藥治療心律失常臨證思辨規(guī)律探析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（18）：2195-2197.

[20]? 郭宏偉.中藥抗焦慮癥的藥理研究的現(xiàn)狀[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2016，6：95-98.

[21]? 李濤，袁春桃.丹參酮ⅡA對缺血再灌注損傷大鼠心肌組織和心律失常的保護(hù)作用[J].中國老年學(xué)雜志，2017， 13：3154-3156.

[22]? 鐘淑娟，鄭思超，丘秀玉，等.丹參素鈉對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型小鼠的抗抑郁作用[J].中國新藥雜志，2018，23：2819-2824.

[23]? 石翠格，李慧，王麗麗，等.丹參素鈉的抗抑郁作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（7）：170-173.

[24]? 董國菊.赤芍總苷藥理作用的研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（9）：1157-1160.

[25]? 陸小華，馬驍，王建，等.赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2015，4：595-602.

[26]? 鄧桃妹，彭燦，彭代銀，等.甘草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物的探討[J].中國中藥雜志，2021， 46（11）：1-22.

[27]? 張燕麗，孟凡佳，田園，等.炙甘草的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].化學(xué)工程師，2019，33（8）：60-63，66.

（收稿日期：2021-04-12）