文曉懿 劉菊花 王小兵 李 光 朱永軍 李 彥 丁 敏 萬艷芳

江西省皮膚病?？漆t(yī)院皮膚治療科，江西南昌 330001

顏面部再發(fā)性皮炎為臨床常見病，春秋季多發(fā)，皮損位于顏面部，可出現(xiàn)鱗屑、紅斑、瘙癢、灼熱、緊繃感等癥狀，極易反復(fù)發(fā)作，搔抓日久導(dǎo)致皮膚苔蘚樣變，遺留色素沉著，因影響面部外觀而為患者造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，降低生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為是患者的皮膚屏障功能受到嚴(yán)重破壞，致經(jīng)皮水分丟失增加所致[2]，與化妝品頻繁更換、激光美容光線刺激、激素藥膏外用等不恰當(dāng)?shù)孛娌孔o(hù)理或粉塵、花粉等過敏密切相關(guān)[3]。因此，探究安全、有效的治療方案以恢復(fù)皮膚屏障功能是治療顏面部再發(fā)性皮炎的關(guān)鍵思路?，F(xiàn)階段，針對顏面再發(fā)性皮炎的治療，臨床多以激素類軟膏、注射硫代硫酸鈉、口服抗組胺藥等抗過敏治療為主[4]，雖能取得一定的療效，緩解皮膚急性期的病變，但對慢性期皮膚屏障功能的修復(fù)療效不佳，且存在停藥后復(fù)發(fā)、長期使用藥物不良反應(yīng)較多等弊端，如長期使用激素類軟膏容易引起表皮變薄、多毛等不良反應(yīng)[5]，效果不甚理想。因此，積極探究安全、可靠的治療方法是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來，醫(yī)用修復(fù)敷料在臨床上廣為應(yīng)用于屏障受損皮膚的保護(hù)，在治療皮膚屏障功能受損的相關(guān)疾病的干預(yù)方面取得較好的效果。但梳理相關(guān)臨床報道發(fā)現(xiàn)，有關(guān)醫(yī)用修復(fù)敷料對顏面部再發(fā)性皮炎皮膚屏障功能影響的研究甚少。鑒于此，本研究著重觀察在應(yīng)用枸地氯雷他定片基礎(chǔ)上，加以舒敏專家導(dǎo)入醫(yī)用修復(fù)敷料對顏面部再發(fā)性皮炎患者皮膚屏障功能的修復(fù)效果，旨在為該病治療尋找一種新的治段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年7月就診于江西省皮膚病專科醫(yī)院的92 例顏面再發(fā)性皮炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和治療組，每組各46例?；颊吣挲g18～55 歲，病程1 個月～6年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有入選患者自愿受試，簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

性別（例）男組別病程（年）年齡（歲）女發(fā)病部位（例）面部多部位 單發(fā)于雙頰復(fù)發(fā)次數(shù)（次/年）≥104～9≤3對照組（n=46）治療組（n=46）χ2/t/Z 值P 值6 8 40 38 39 41 7 5 4 5 5 6 0.337 0.562 2.56±2.01 2.53±2.15 0.069 0.945 30.49±7.26 30.53±7.85 0.025 0.980 0.383 0.536 37 35 2.174 0.162

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床皮膚病學(xué)》[6]中顏面部再發(fā)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。①發(fā)病多在春秋季；②發(fā)病突然；③女性多見；④皮疹為輕度的局限性紅斑鱗屑性皮炎；⑤常發(fā)于眼瞼、面頰、頸部、耳前等顏面部；⑥自覺瘙癢，大部分1 周后消退；⑦反復(fù)再發(fā)；⑧愈合后可有色素沉著；⑨局部發(fā)生丘疹、浸潤、水皰、苔蘚樣變。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55 歲；②皮損面積不超過體表面積的10%；③符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；④能溝通，有良好的認(rèn)知，依從性良好，可配合進(jìn)行診治、檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮炎急性滲出期者；②嚴(yán)重的心肝腎疾病、免疫缺陷或自身免疫性疾病者；③玫瑰痤瘡、面部濕疹者；④酗酒者、精神病或?qū)λ幬锍砂a等不能配合者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥近2 周內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)劑、激素等相關(guān)藥物治療經(jīng)分析可能影響療效判定者。

脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不能堅(jiān)持治療或私自加用其他藥物治療者；②有其他可能干擾臨床觀察開展、治療和隨訪情況的患者；③就診期間發(fā)生其他意外事件須中斷治療者；④納入后發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 方法

對照組予口服枸地氯雷他定片（合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173031，規(guī)格：8.8 mg，生產(chǎn)批號32190408），1 粒/次，1 次/d；外用維生素E 乳膏（江西省皮膚病專科醫(yī)院制劑室自制制劑，批準(zhǔn)文號：贛藥制字H20090403，生產(chǎn)批號190829）外用，2 次/d，均在入組治療第1、2 周每3 天復(fù)診1 次，第3、4 周每周復(fù)診1 次，連續(xù)治療4 周。

治療組患者在口服枸地氯雷他定片基礎(chǔ)上，給予舒敏專家導(dǎo)入醫(yī)用修復(fù)敷料[商品名：安科麗芙，西安惠普生物科技有限公司，陜械注準(zhǔn)20182640066，生產(chǎn)批號202105006，型號：MRD（N）20 g]，均在入組后第1、2 周每3 天治療1 次，第3、4 周每周治療1 次，連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①皮損評分。治療前后給患者在相同的角度拍照，并做相應(yīng)的記錄，由專人對患者灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等主要癥狀方面的皮損進(jìn)行評分，由輕至重給予0～3 分。0 分為無癥狀；1 分為患者出現(xiàn)輕度灼熱或輕度瘙癢或輕度緊繃感，且偶爾搔抓，但不影響睡眠，或淡紅斑；2 分為患者出現(xiàn)中度灼熱或中度瘙癢，或陣發(fā)、間斷搔抓，持續(xù)感覺干燥或緊繃感，不影響睡眠，或鮮紅斑；3 分為患者出現(xiàn)重度灼熱或重度瘙癢，或頻發(fā)、常需持續(xù)搔抓，感覺嚴(yán)重緊繃感，影響睡眠，或深紅斑。分值愈高，皮損愈嚴(yán)重[7]。②皮膚生物學(xué)指標(biāo)。選取典型皮疹部位，采用德國CK 公司MPA580皮膚彈性測試儀于治療前后對患者的皮膚生物學(xué)指標(biāo)角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水流失（trans epidermal water loss，TEWL）、油脂含量、紅斑量進(jìn)行定量檢測，同一部位檢測3 次，取平均值。③外周血相關(guān)指標(biāo)。檢測血清中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平和外周血嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）含量；治療前后采集所有入組患者晨起空腹靜脈血5 ml 送檢，以半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速3000 r/min 離心10 min，取上層血清置于低溫待測。采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清中IgE 水平，儀器來自長春迪瑞全自動生化分析儀（型號CS1200），試劑盒來自上海景源醫(yī)療器械有限公司；以全自動血細(xì)胞分析儀（Sysmex1800i）測定外周血EOS 含量。④不良反應(yīng)。治療期間密切關(guān)注患者的過敏反應(yīng)、皮疹情況，記錄并比較患者口干、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。⑤療效評價。治愈：皮損完全消退，無瘙癢；顯效：皮損大部分消退，瘙癢等癥狀明顯改善，療效指數(shù)下降≥60%～＜90%；有效：皮損部分消退，癥狀有所減輕，瘙癢好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)下降20%～＜60%；無效：療效指數(shù)下降＜20%[7]。療效指數(shù)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%，總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組患者治療前后皮損評分的比較

治療前，兩組患者灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑的評分低于治療前，且治療后治療組患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后皮損評分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后皮損評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別灼熱評分治療前治療后癢痛評分治療前治療后緊繃感評分治療前治療后紅斑評分治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值1.90±0.45 1.92±0.38 0.230 0.818 0.97±0.11a 0.51±0.18a 14.790＜0.001 1.77±0.30 1.75±0.24 0.353 0.429 0.88±0.21a 0.50±0.12a 10.656＜0.001 1.68+0.11 1.61+0.13 2.788 0.007 0.72+0.22a 0.41+0.19a 7.233＜0.001 1.91±0.21 1.89±0.30 0.370 0.712 1.19±0.26a 0.80±0.19a 8.214＜0.001

2.3 兩組患者皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組角質(zhì)層含水量、TEWL、油脂含量、紅斑量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TEWL、紅斑量低于治療前，角質(zhì)層含水量、油脂含量高于治療前，且治療后治療組TEWL、紅斑量低于對照組，油脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組患者皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；TEWL：經(jīng)皮水流失

組別角質(zhì)層含水量（%）治療前治療后TEWL[g/（h·cm2）]治療前治療后油脂含量（μg/cm2）治療前治療后紅斑量（mm2）治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值52.60±11.67 55.68±12.46 1.224 0.224 63.52±14.97a 70.40±11.83a 2.446 0.016 18.14±3.11 18.50±3.94 0.486 0.628 15.87±4.64a 12.87±4.77a 3.058 0.003 21.13±3.50 20.80±3.87 0.429 0.669 35.61±6.09a 39.93±6.80a 3.210 0.002 319.99±70.76 329.21±56.20 0.692 0.491 259.54±66.82a 237.51±44.84a 5.872＜0.001

2.4 兩組患者治療前后外周血相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者IgE、外周血EOS 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的IgE、外周血EOS 低于治療前，且治療后治療組患者的外周血中EOS、IgE 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

表5 兩組患者治療前后外周血相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表5 兩組患者治療前后外周血相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞

組別IgE（U/ml）治療前治療后外周血EOS（×106/L）治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值1023.22±107.23 1052.84±109.80 1.309 0.194 507.71±132.77a 245.90±114.11a 10.143＜0.001 265.88±26.49 265.29±25.26 0.109 0.913 170.65±33.91a 135.49±24.41a 5.707＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，兩組患者均未見過敏反應(yīng)、皮疹加重等。對照組出現(xiàn)口干3 例，嗜睡2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.86%；觀察組出現(xiàn)口干2 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%，均癥狀輕微，可自行緩解，不影響治療進(jìn)程。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.548，P=0.459）。

3 討論

近年來，隨著生活水平提高、環(huán)境污染加重、飲食結(jié)構(gòu)變化、精神緊張壓力大、美容化妝品濫用現(xiàn)象的不斷增多、護(hù)膚習(xí)慣的改變、現(xiàn)代女性愛美之心的增加，臨床上顏面部再發(fā)性皮炎的發(fā)病率呈上升趨勢[8]，因反復(fù)發(fā)作于面部、瘙癢感等嚴(yán)重影響患者的外觀和精神生活。枸地氯雷他定是一種新型的抗組胺類藥物，作為一種H1受體拮抗劑，其可阻斷組胺與效應(yīng)細(xì)胞H1受體結(jié)合，阻滯嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)，從而減輕炎癥滲出、水腫，促進(jìn)組織的修復(fù)[9-10]，且起效快，作用強(qiáng)而持久，基本無心臟毒性，對中樞抑制作用較小，單純用之短期內(nèi)可有效緩解臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組口服枸地氯雷他定與外用軟膏制劑的方案相比，應(yīng)用枸地氯雷他定加以舒敏專家導(dǎo)入醫(yī)用修復(fù)敷料的治療組的患者臨床效果更好，患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等癥狀緩解更明顯。考慮原因在于，醫(yī)用修復(fù)敷料為一種功能性護(hù)膚品，屬國家Ⅱ類械字號醫(yī)療耗材，以5D 多重透明質(zhì)酸鈉、神經(jīng)酰胺為核心成分。透明質(zhì)酸鈉是一種天然保濕因子，是人體內(nèi)構(gòu)成人體細(xì)胞間質(zhì)等結(jié)締組織的主要成分，是由葡糖醛酸-N-乙酰氨基葡糖為雙糖單位組成的直鏈高分子多糖，具有保濕、抗炎、調(diào)節(jié)膠原蛋白合成等生物作用[11]，其含量與皮膚的濕潤水平密切相關(guān)[12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，皮膚中透明質(zhì)酸含量降低會減弱皮膚保水功能，引起皮膚出現(xiàn)干燥、緊繃感等[13]。神經(jīng)酰胺是屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)，在皮膚屏障功能的調(diào)控中起主導(dǎo)作用，具有抑制炎癥反應(yīng)、鎖水、促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)的作用。目前，神經(jīng)酰胺作為皮膚屏障修復(fù)劑越來越多地應(yīng)用于護(hù)膚品中,可外源性地提供神經(jīng)酰胺以維持皮膚神經(jīng)酰胺水平。研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)層中缺乏神經(jīng)酰胺可造成屏障修復(fù)延遲，而添加神經(jīng)酰胺的護(hù)膚品具有很強(qiáng)的締合水分子的能力，可通過在角質(zhì)層中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)來維持皮膚的水分，提升皮膚的電導(dǎo)率，具有強(qiáng)大的鎖水能力[14]。同時，神經(jīng)酰胺能增加角質(zhì)層的厚度，提高皮膚持水能力，增強(qiáng)皮膚彈性，減少皮膚干燥、緊繃感，促進(jìn)皮膚屏障功能的改善[15]。荊慧琴等[16]研究發(fā)現(xiàn)，富含神經(jīng)酰胺的保濕潤膚劑可通過補(bǔ)充和恢復(fù)雙層脂膜成分及結(jié)構(gòu)的途徑改善皮膚屏障功能；此外，含有神經(jīng)酰胺的護(hù)膚品還能適當(dāng)降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生,重建受損的皮膚屏障功能[17]。二者配合舒敏專家的高頻交流變化的電磁波導(dǎo)入治療，可以促進(jìn)神經(jīng)酰胺和透明質(zhì)酸更好，更快吸收的同時，還可以促進(jìn)皮膚的血液循環(huán)和炎癥的消退，提高細(xì)胞的活性，增強(qiáng)皮膚的免疫力，修復(fù)皮膚屏障的功效明顯。

本組研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，并且治療后療組患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等癥狀評分均低于對照組，皮膚屏障功能改善更明顯，治療組TEWL、紅斑量低于對照組，油脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組，外周血中EOS 計(jì)數(shù)、血清中IgE 含量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有基礎(chǔ)研究證實(shí)，皮膚屏障功能異常是皮炎發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制。皮膚屏障功能生理?xiàng)l件下主要是由表皮角質(zhì)層及其含有的水分、結(jié)構(gòu)性脂類物質(zhì)、皮膚脂膜組成[18]，是防止有害因素侵襲、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)的關(guān)鍵。若表皮中水分、脂類物質(zhì)出現(xiàn)丟失，則角質(zhì)層會變薄，最終導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙，出現(xiàn)皮膚干燥、緊繃、脫屑、瘙癢等癥狀。本文研究結(jié)果顯示，治療組患者經(jīng)治療后不僅臨床癥狀評分降低更明顯，且皮膚生物學(xué)指標(biāo)角質(zhì)層含水量、油脂含量升高更明顯，而經(jīng)皮水流失、紅斑量則下降更明顯，提示舒敏專家導(dǎo)入醫(yī)用修復(fù)敷料聯(lián)合枸地氯雷他定更利于提高皮膚的含水量，調(diào)節(jié)皮膚油脂分泌，減少表皮水分的丟失，加強(qiáng)皮損、肌膚營養(yǎng)，從而更利于促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)，效果優(yōu)于口服枸地氯雷他定與外用軟膏制劑治療。有報道證實(shí)，IgE 通過與嗜酸性粒細(xì)胞表面結(jié)合，刺激其釋放活性介質(zhì)，引起皮膚變態(tài)反應(yīng)，與本病的發(fā)生密切相關(guān)[19]。EOS 在炎癥反應(yīng)部位分泌各種遞質(zhì)和代謝產(chǎn)物，引起病理免疫損傷，且大量EOS 脫顆粒所釋放的堿性蛋白可損傷皮膚組織及細(xì)胞，加速皮損進(jìn)展及瘙癢感。有研究發(fā)現(xiàn)[20]采用特殊修復(fù)敷料聯(lián)合常用藥物能夠提升顏面再發(fā)性皮炎有效率90%以上，這與本組研究結(jié)果基本一致，并且本研究通過對外周血中EOS 計(jì)數(shù)、血清中IgE 含量進(jìn)行觀察、對比、分析發(fā)現(xiàn)，治療組患者在降低外周血中EOS 計(jì)數(shù)、血清中IgE 含量方面的效果更明顯，從而更利于調(diào)節(jié)局部的免疫，發(fā)揮抗炎效果，抑制過敏反應(yīng)，有效止癢，初步推測這可能是其起效更好的原因之一。

綜上所述，舒敏專家導(dǎo)入醫(yī)用修復(fù)敷料聯(lián)合枸地氯雷他定片利于更好地減輕顏面再發(fā)性皮炎患者的臨床癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)，增強(qiáng)皮膚的免疫力，是臨床上針對皮膚屏障功能障礙患者值得推廣的一種新的安全有效的方法。