克秀偉 王亞妮 宋莉

（南召縣婦幼保健院兒科，河南 南陽 474650）

小兒腹瀉是我國常見兒科疾病，好發(fā)于6個(gè)月～2歲嬰幼兒，具有發(fā)病率高、起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，其中以感染性腹瀉較多見，若治療不及時(shí)易引起兒童營養(yǎng)不良、脫水等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[1-2]。

目前，臨床上常采用抗感染、抗病毒等藥物進(jìn)行治療，雖能有效緩解患者病情進(jìn)展，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)治療效果具有劑量依賴性，而抗生素毒副作用較大，導(dǎo)致其在嬰幼兒中應(yīng)用較為局限。聯(lián)合治療時(shí)能減少抗生素使用劑量，能在提高用藥安全性的同時(shí)強(qiáng)化療效。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬益生菌，具有改善胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)平衡，增強(qiáng)免疫等作用[3]。但目前關(guān)于其聯(lián)合抗生素在感染性腹瀉患兒中的應(yīng)用價(jià)值仍需大量研究驗(yàn)證。為此，本研究選取我院感染性腹瀉患兒102例，旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢他啶對(duì)其癥狀改善、腸黏膜屏障功能及炎癥介質(zhì)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

常規(guī)組男27例，女24例，輕度脫水27例，中度脫水20例，重度脫水4例，年齡4個(gè)月～6歲，平均年齡27.65±8.89 月；病程11～36 h，平均病程25.54±3.28 h；研究組男25例，女26例，輕度脫水28例，中度脫水18例，重度脫水5例，年齡5個(gè)月～7歲，平均年齡26.52±8.67月；病程9～38 h，平均病程25.23±3.72 h。比較兩組一般資料（性別、脫水程度、年齡、病程），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為感染性腹瀉；均需入院治療；家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾病者；消化道畸形者；先天性免疫缺陷者；先天性心血管疾病者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏或出現(xiàn)不良反應(yīng)者；參與其他治療研究者；嘔吐劇烈者；精神類疾病者；治療期間退出本研究者。

1.2 方法

兩組患兒均予以補(bǔ)液、營養(yǎng)、皮膚等常規(guī)治療。

常規(guī)組患兒靜脈滴注頭孢他啶（Hanmi Pharm.Co.,Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20150184）30～100 mg（·kg·d）-1，Bid，治療14 d。

研究組患兒在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010）1.5 g Bid，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定

具體到畢業(yè)設(shè)計(jì)的管理來說，面對(duì)新工科的要求，需要將畢業(yè)設(shè)計(jì)的總體目標(biāo)分解成一系列任務(wù)，通過完成一系列的任務(wù)去實(shí)現(xiàn)社會(huì)崗位需求畢業(yè)生的人文素養(yǎng)、科技知識(shí)、實(shí)踐技能、職業(yè)能力、倫理價(jià)值和行為規(guī)范的新工科目標(biāo)。從選題到完成答辯的整個(gè)教學(xué)進(jìn)程都應(yīng)該在傳統(tǒng)學(xué)科專業(yè)建設(shè)的基礎(chǔ)上，重新審視培養(yǎng)方案、管理模式、教學(xué)平臺(tái)建設(shè)的合理性,并提出對(duì)指導(dǎo)教師能力素質(zhì)的新要求。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：腹痛、嘔吐、腹瀉等癥狀消失，大便正常；有效：上述癥狀、大便均有所緩解；無效：上述癥狀、大便均未見明顯改善，甚至加重?？傆行?顯效率＋有效率。

1.3.2 癥狀改善和住院時(shí)間

密切觀察兩組病情變化，并及時(shí)記錄相應(yīng)癥狀改善及住院時(shí)間，癥狀包括腹痛、腹瀉、嘔吐。

1.3.3 腸黏膜屏障功能及腸道菌群

分別于治療前、治療后采取患兒晨起空腹靜脈血2 mL，靜置2 h，經(jīng)常規(guī)離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時(shí)間10 min），分離上層血清，以酶聯(lián)免疫法測定D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平以反映腸黏膜屏障功能。

同時(shí)于治療前、治療后采取兩組患兒糞便標(biāo)本，稀釋后使用震蕩儀勻漿，將樣本稀釋成10-1、10-3、10-5、10-7、10-9菌液，各取0.5 mL于培養(yǎng)基接種培養(yǎng)，以菌群檢定系統(tǒng)（法國美埃利公司，API20E）進(jìn)行菌種鑒定，計(jì)算單乳桿菌、腸球菌對(duì)數(shù)值。

1.3.4 炎性因子

分別于治療前、治療后采取患兒晨起空腹靜脈血4 mL，靜置2h，經(jīng)常規(guī)離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時(shí)間10 min），分離上層血清，以酶聯(lián)免疫法測定腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平以反映炎性水平。

1.3.5 免疫功能

分別于治療前、治療后采集患兒外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時(shí)間10 min），取上層血清，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3分子（CD3＋）、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平以反映免疫功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療后總有效率明顯高于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較（n（%），n=51）

2.2 癥狀改善和住院時(shí)間

研究組患兒治療后腹痛、嘔吐、腹瀉改善及住院時(shí)間均短于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀改善及住院時(shí)間比較（，n=51）

表2 癥狀改善及住院時(shí)間比較（，n=51）

注：與常規(guī)組相比，*P＜0.05。

2.3 腸黏膜屏障功能及腸道菌群

治療后，兩組D-乳酸、DAO、腸球菌數(shù)量低于治療前，且研究組低于常規(guī)組；而乳桿菌數(shù)量高于治療前，研究組高于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后D-乳酸、DAO、腸球菌數(shù)量、乳桿菌數(shù)量對(duì)比（，n=51）

表3 治療前、后D-乳酸、DAO、腸球菌數(shù)量、乳桿菌數(shù)量對(duì)比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

2.4 炎性因子

治療后，兩組TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平均低于治療前，研究組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平對(duì)比（，n=51）

表4 治療前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平對(duì)比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

2.5 免疫功能

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，研究組高于常規(guī)組；CD8+低于治療前，研究組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比（，n=51）

表5 治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

3 討論

頭孢他啶為半合成第三代頭孢菌素，常用于各種感染治療，具有抗菌、消炎等作用，但平衡腸道菌群，恢復(fù)腸黏膜屏障功能效果不佳[4-6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片具有保護(hù)腸道黏膜屏障、改善腸道菌群紊亂等作用，可迅速補(bǔ)充腸道有益菌，修復(fù)受損腸黏膜，調(diào)控腸道菌群平衡，從而緩解腹瀉癥狀；此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還能夠促進(jìn)腸蠕動(dòng)，平衡腸道菌群，降低炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)腸道吸收，還可刺激漿細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，加強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫應(yīng)答能力，降低病原體活性，以有效發(fā)揮抑菌作用提升患兒免疫[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、癥狀改善及住院時(shí)間、腸道菌群、免疫功能均優(yōu)于常規(guī)組，表明上述藥物聯(lián)合治療效果顯著，能有效縮短治療時(shí)間，促進(jìn)癥狀改善，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，調(diào)控腸道菌群。DAO是反映腸道黏膜屏障狀態(tài)的重要指標(biāo)，而D-乳酸可反映腸道黏膜缺血、缺氧狀態(tài)及通透性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組DAO、D-乳酸均低于常規(guī)組，分析可能與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能有效修復(fù)受損腸黏膜、調(diào)控腸道菌群有關(guān)。小兒多因免疫力低下、消化系統(tǒng)發(fā)育未完善，極易發(fā)生感染性腹瀉，多伴有炎性反應(yīng)，IL-6為炎癥啟動(dòng)因子，具有致炎等作用；IL-17能介導(dǎo)腸道免疫、炎癥反應(yīng)；TNF-α可促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集；CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，臨床常用于急性感染診斷，可評(píng)價(jià)患兒感染性腹瀉程度[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組TNF-α、IL-17、CRP、IL-6均低于常規(guī)組，分析可能與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、頭孢他啶聯(lián)合用藥具有抑菌、抗感染、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上可知，對(duì)感染性腹瀉患兒予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢他啶治療，效果顯著，能有效緩解患者癥狀，修復(fù)腸黏膜屏障功能，平衡腸道菌群，縮短治療時(shí)間，抑制炎性炎性因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。