丁琪

（洛陽市第三人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 洛陽 471002）

再生障礙性貧血是臨床常見的骨髓衰竭性血液系統(tǒng)疾病，其若未得到有效治療可導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步發(fā)展[1]。目前，臨床治療再生障礙性貧血多采用骨髓間充質(zhì)細(xì)胞治療，其可在一定程度上恢復(fù)患者免疫功能，但僅靠其單一治療對部分病情嚴(yán)重者療效欠佳。

中醫(yī)將再生障礙性貧血?dú)w于“虛勞”、血證”范疇，認(rèn)為腎精虧虛、瘀血內(nèi)阻、氣血不足為其主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療該病應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)腎生血為主[2]。補(bǔ)腎生血湯含阿膠、制首烏、當(dāng)歸等中藥，具有益血填精、祛瘀生新的良好功效，目前其多用與治療腎虛血瘀型疾病[3]。

但目前臨床關(guān)于補(bǔ)腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血的療效及對患者血常規(guī)及免疫功能的影響仍需探究，基于此，本研究選取50例再生障礙性貧血患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取50例2018年1月～2020年12月洛陽市第三人民醫(yī)院血液內(nèi)科收治的再生障礙性貧血患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（25例）和試驗(yàn)組（25例）。研究設(shè)計(jì)經(jīng)洛陽市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會通過。

其中對照組體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg·m-2，平均（22.15±0.32）kg·m-2；年齡32～55歲，平均（43.51±2.20）歲；男13例，女12例；病程5～35個(gè)月，平均（18.55±5.45）個(gè)月。試驗(yàn)組BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.18±0.37）kg·m-2；年齡33～57歲，平均（43.55±2.23）歲；男14例，女11例；病程5～37個(gè)月，平均（18.61±5.48）個(gè)月。對照組和試驗(yàn)組一般資料比較差異不顯著（P＞0.05），可比。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

再生障礙性貧血西醫(yī)診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于腎虛血瘀型的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)骨髓形態(tài)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血常規(guī)及活檢等檢查確診者；均知情同意者；治療依從性較好者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；合并骨髓增生異常綜合征、骨髓纖維化及急性白血病者；伴有自身免疫性疾病者；伴有嚴(yán)重惡性腫瘤及急性傳染病者；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者等。

1.4 方法

對照組給予符合微生物檢測及表面抗原鑒定標(biāo)準(zhǔn)的第3～5代骨髓間充質(zhì)細(xì)胞回輸，每次輸注細(xì)胞數(shù)1×106kg-1，1次/周，治療4周，期間加強(qiáng)防治出血及感染，并停用免疫抑制劑。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎生血湯，組方：當(dāng)歸、鹿角膠（燉化）、阿膠（燉化）各10 g、制首烏12 g、熟地、茜草、補(bǔ)骨脂各9 g、菟絲子、巴戟天、丹參、女貞子、仙靈脾各15 g、黨參30 g，出血重者加蒲黃10 g，水煎至200 mL，每次100 mL，每天2次，治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療4周后，以《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》將兩組臨床療效分為顯效（患者經(jīng)治療4周后貧血癥狀顯著改善）、有效（患者經(jīng)治療4周后貧血癥狀有所改善）以及無效（患者經(jīng)治療4周后貧血癥狀無改善或加重）。總有效率=顯效率+有效率。

②血常規(guī)：治療前、治療4周后，抽取兩組空腹靜脈血9 mL，取3 mL予以血細(xì)胞分析儀測定兩組外周血白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（Plt）水平。

③免疫功能：血液采集時(shí)間及方法同②，另取3 mL予以全自動生化分析儀測定兩組外周血CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

④炎性因子：血液采集時(shí)間及方法同②，另取3 mL離心15 min（3 000 rpm），取血清予以全自動生化分析儀測定血清干白細(xì)胞介素-12p70（IL-12p70）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、擾素-γ（IFN-γ）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別采用[n(%)]、（）表示，予以χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4周后，試驗(yàn)組總有效率高于對照組（64.00% vs 36.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血常規(guī)比較

與治療前比較，治療4周后，兩組外周血WBC、Hb、Plt水平均升高，且試驗(yàn)組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血常規(guī)比較（）

表2 兩組血常規(guī)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組免疫功能比較

治療4周后與治療前比，兩組外周血CD4+、CD4+/CD8+升高，外周血CD8+水平降低（P＜0.05），試驗(yàn)組外周血CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而外周血CD8+低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較（）

表3 兩組免疫功能比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組炎性因子水平比較

治療4周后，與治療前比，兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-12p70水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（，pg·mL-1）

表4 兩組炎性因子水平比較（，pg·mL-1）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

再生障礙性貧血的臨床癥狀主要表現(xiàn)為骨髓造血衰竭、全血細(xì)胞減少等，且該疾病常伴有感染和出血，嚴(yán)重影響患者工作和生活。目前，臨床采用骨髓間充質(zhì)細(xì)胞治療治療再生障礙性貧血雖可抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，但其單一治療對患者血常規(guī)及炎癥反應(yīng)的影響較不理想。因此，亟需探究一種有效治療方案以進(jìn)一步提高再生障礙性貧血患者的臨床療效。本研究探究補(bǔ)腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血的療效及對患者血常規(guī)及免疫功能的影響，取得了較好的成果。

中醫(yī)根據(jù)再生障礙性貧血癥狀表現(xiàn)將其歸于“虛勞”、“血癥”范疇，認(rèn)為外感六淫、飲食不潔、內(nèi)傷七情而傷及臟腑陰陽為其主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療再生障礙性貧血當(dāng)以填精益血、祛瘀生新[6]。補(bǔ)腎生血湯中的黨參可補(bǔ)氣；當(dāng)歸、阿膠（燉化）、鹿角膠（燉化）、女貞子、制首烏、熟地可填精生髓、滋陰補(bǔ)血；茜草、丹參可生血止血、活血化瘀；補(bǔ)骨脂、菟絲子、巴戟天、仙靈脾可溫補(bǔ)腎陽；且出血重者加蒲黃可發(fā)揮止血、通淋、化瘀的良好功效，以上中藥合用可協(xié)同發(fā)揮兼補(bǔ)腎陰、腎陽、祛瘀生新及填精益血的功效，進(jìn)而可調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑機(jī)能，改善臨床癥狀[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，試驗(yàn)組外周血WBC、Hb、Plt水平及總有效率高于對照組，進(jìn)一步說明補(bǔ)腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯改善患者血常規(guī)，提高臨床療效。再生障礙性貧血的發(fā)生發(fā)展過程中均伴有不同程度的T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂及炎癥反應(yīng)。其中IFN-γ、TNF-α、IL-12p70均可作為反應(yīng)機(jī)體炎癥病變程度的特異性炎性因子，當(dāng)發(fā)生再生障礙性貧血是，患者血清IFN-γ、TNFα、IL-12p70水平呈異常升高趨勢。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，試驗(yàn)組外周血CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，外周血CD8+及血清IFN-γ、TNF-α、IL-12p70水平低于對照組，說明補(bǔ)腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，進(jìn)而可控制患者病情發(fā)展。現(xiàn)代藥理研究[8]證實(shí)，補(bǔ)腎生血湯中黨參含黨參堿、黨參苷、多糖、揮發(fā)油等活性成分，可調(diào)節(jié)再生障礙性貧血患者機(jī)體免疫功能；女貞子含多糖、三萜類、黃酮類成分，有免疫調(diào)節(jié)及抗炎抗過敏的作用，進(jìn)而可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。

綜上，補(bǔ)腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血常規(guī)及免疫功能，具有較好的治療效果，值得推廣。