吳玉輝 曹利華 崔 璐

小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總發(fā)病率的15%～20%，具有惡性程度高、早期傳播、快速增長的特點(diǎn)，約有1/3患者確診時(shí)處于局限期[1]。相關(guān)資料顯示，化療同步胸部放療是當(dāng)前治療SCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，在某些局限期SCLC患者的治療有效率可達(dá)90%以上[2-3]。然而多數(shù)患者在就診時(shí)腫瘤體積較大，身體素質(zhì)較差，往往無法耐受同步放化療而選擇序貫化、放療，但對(duì)于最佳時(shí)機(jī)的選擇尚未明確。鑒于此，本研究分析局限期SCLC胸部放療時(shí)機(jī)選擇及對(duì)預(yù)后相關(guān)影響因素。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年2月至2018年2月我院收治的102例局限期SCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為SCLC；經(jīng)全面影像學(xué)檢查確診為局限期；年齡30～85歲；語言、意識(shí)正常；臨床資料完整；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；嚴(yán)重全身性疾病者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受序貫化放療治療。①化療：初治化療方案主要為EC方案(0.5g卡鉑，第1 d；0.1 g依托泊苷，第1～4 d)；EP方案(75 mg/m2順鉑，第1～4 d；0.1 g依托泊苷，第1～5 d)。②胸部放療：在定位CT上勾畫放療靶區(qū)，采用6 MV直線加速器分割，計(jì)劃靶區(qū)即在臨床靶區(qū)基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.5 cm；臨床靶區(qū)即在大體腫瘤體積基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.6～0.8 cm?；熆倓┝繛?0～69 Gy，中位放療劑量為55 Gy，常規(guī)分割為1.8～2.0 Gy/f，5 f/W。食管V50<50%，心臟V30<40%，雙肺V20<30%，肝臟V30<30%，脊髓最大劑量<45 Gy，肺平均劑量≤15 Gy。③預(yù)防性腦照射(PCI)：化、放療后緩解且無腦轉(zhuǎn)移可預(yù)防性腦照射。將初治化療≤2個(gè)周期開始放療患者納入早放療組(52例)，將初治化療>2個(gè)周期開始放療患者納入晚放療組(50例)。

1.2.2 初治化療療效評(píng)估 完全緩解(CR)：病灶消失且至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤縮小至少30%且至少維持4周；疾病穩(wěn)定(SD)：處于SD和疾病進(jìn)展(PD)之間；PD：腫瘤體積增加超過20%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR和SD為疾病控制(DCR)。

1.2.3 研究方法 治療結(jié)束后隨訪3年，評(píng)估患者生存情況，同時(shí)收集患者一般資料，包括性別、年齡、吸煙、胸部放療模式、初治化療療效、胸部放療時(shí)機(jī)、PCI、輔助化療。采用單因素和Logistic回歸分析局限期SCLC預(yù)后相關(guān)影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 初治化療療效

早放療組DCR率高于晚放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組初治化療療效比較(例，%)

2.2 局限期SCLC預(yù)后相關(guān)影響因素的單因素分析

治療結(jié)束后隨訪2年，102例SCLC患者中有47例生存，占46.08%，55例死亡，占53.92%；兩組性別、放療劑量、胸部放療模式、輔助化療比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；死亡組年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI比率高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 局限期SCLC預(yù)后相關(guān)影響因素的單因素分析(例，%)

2.3 局限期SCLC預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示：年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 局限期SCLC預(yù)后相關(guān)影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

SCLC是肺癌的一種類型，與環(huán)境、遺傳、不良飲食習(xí)慣等因素密切相關(guān)，近些年發(fā)病率不斷上升[4]。SCLC生長較迅速，轉(zhuǎn)移性強(qiáng)，預(yù)后差，若不及時(shí)治療，中位總生存期僅為2～4個(gè)月。大量研究顯示，局限期SCLC患者早期采用同步化療能夠有效提高生存率[5-6]。然而對(duì)于初治時(shí)腫瘤體積較大患者，早期同步化療若不能明顯縮小腫瘤體積，會(huì)增加放射治療毒性[7]。因此，目前提倡采用序貫化放療治療腫瘤體積較大的患者，但放療時(shí)機(jī)的選擇存在較大爭(zhēng)議。

本研究回顧性分析102例接受序貫化放療治療的局限期SCLC患者，結(jié)果顯示，早放療組臨床控制率高于晚放療組，說明對(duì)于局限期SCLC患者應(yīng)早期行胸部放療。同時(shí)對(duì)局限期SCLC預(yù)后相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因在于：①年齡≥60歲：隨著年齡增大，機(jī)體各重要器官功能衰退，肺功能減弱；加之此類患者多合并多種基礎(chǔ)疾病，而化、放療所伴隨諸多不良反應(yīng)尚不能完全耐受，會(huì)導(dǎo)致患者身體素質(zhì)進(jìn)一步減弱，從而造成不良預(yù)后[8]。②吸煙：研究證實(shí)，SCLC普遍由吸煙所致，且在癌基因中呈現(xiàn)高頻率畸變，故吸煙的SCLC患者預(yù)后較差[9-10]。③初治化療療效PD：對(duì)于初治化療為DCR，可在一定程度上控制腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，延長患者生存時(shí)間。而對(duì)于初治化療無效患者而言，既沒有控制肺癌病灶進(jìn)展，亦不能控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故預(yù)后較差[11]。④晚期胸部放療：放療能夠減少軟組織血液供應(yīng)，有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，而SCLC腫瘤生長迅速、癌細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，故早期行胸部放療尤為關(guān)鍵[12-13]。⑤腫瘤體積：腫瘤體積越大則負(fù)荷越大，腫瘤局部血液供應(yīng)及攜氧量越低，從而影響放射治療的效果，故而腫瘤越大，預(yù)后越差[14-15]。⑥未行PCI：腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致SCLC治療失敗的重要原因，PCI可在一定程度上預(yù)防腦轉(zhuǎn)移，對(duì)改善預(yù)后具有一定的意義。

綜上所述，年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故應(yīng)盡早行胸部放療，并對(duì)初治化療緩解且未無腦轉(zhuǎn)移患者予以PCI治療。