文/本刊記者 許飛

高效、高質(zhì)、低成本的連續(xù)生產(chǎn)將是未來制藥行業(yè)生產(chǎn)的新模式——GEA 作為連續(xù)制造技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者，一直致力于在全球范圍推動連續(xù)制造解決方案的發(fā)展。近期，GEA 在中國首發(fā)了連續(xù)濕法制粒機(jī)ConsiGma?GD25/80，并宣布在2022 年初，使用連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)的第一條生產(chǎn)線ConsiGma?CDC50 將落地中國制藥企業(yè)，或?qū)⒔o中國制藥行業(yè)帶來巨大變革。

連續(xù)生產(chǎn)在冶金、化工等行業(yè)已成功運用了數(shù)十年，其帶動生產(chǎn)力的飛躍是有目共睹的。而制藥行業(yè)卻仍長期采用傳統(tǒng)的批次生產(chǎn)，但隨著人們生活質(zhì)量的逐步提高，以及受疫情蔓延的影響，社會對高質(zhì)藥物的需求正快速增長，制藥生產(chǎn)力的大幅提升也迫在眉睫?，F(xiàn)在，或許正是連續(xù)生產(chǎn)席卷制藥行業(yè)的開端，而GEA 則是這一浪潮最有力的推動者之一。

GEA 是全球領(lǐng)先的食品、飲料和制藥行業(yè)系統(tǒng)供應(yīng)商之一，其產(chǎn)品組合包括機(jī)械和設(shè)備以及先進(jìn)的工藝技術(shù)、組件和綜合服務(wù)。在制藥領(lǐng)域，GEA 的連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)通過近17 年的發(fā)展，ConsiGma?便是其技術(shù)發(fā)展的結(jié)晶。如今，在全球范圍內(nèi)已有近90 條ConsiGma?連續(xù)生產(chǎn)線及研發(fā)設(shè)備成功落地，使用這一技術(shù)通過監(jiān)管機(jī)構(gòu)成功上市的新藥產(chǎn)品也已達(dá)6 種，涉及近10 條生產(chǎn)線。

“連續(xù)生產(chǎn)是一種顛覆性的技術(shù)，它實現(xiàn)了真正意義上的‘質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）’理念，將給制藥行業(yè)帶來巨大的變革。”GEA大中華固體制劑事業(yè)部高級總監(jiān)張德福在接受本刊采訪時如此說道。

GEA 在中國第一條連續(xù)生產(chǎn)線ConsiGma? CDC50(連續(xù)粉末壓片)

更快速、更高效、更低耗的選擇

相比于傳統(tǒng)的批次生產(chǎn)，連續(xù)生產(chǎn)最大的特點就是投料和產(chǎn)品同時進(jìn)行，物料從一個工序直接進(jìn)入下一工序，無需中間產(chǎn)品暫存、取樣和轉(zhuǎn)運等工序，大大提高設(shè)備總體效能，其帶來的優(yōu)勢不言而喻。

最直接的優(yōu)勢便是生產(chǎn)效率的大幅提高：連續(xù)生產(chǎn)單元間的物料輸送連續(xù)不斷，產(chǎn)品穩(wěn)定，產(chǎn)量靈活，這樣可以省略中間批次處理步驟，提高單位時間的生產(chǎn)效率。

不僅如此，連續(xù)生產(chǎn)也能大大提高產(chǎn)品質(zhì)量?！皞鹘y(tǒng)的批次生產(chǎn)采用取樣抽檢，無法保證所有藥品的質(zhì)量；而連續(xù)生產(chǎn)是從設(shè)計層面出發(fā)把控藥品質(zhì)量，它采用過程分析技術(shù)（PAT），可以對藥品質(zhì)量進(jìn)行實時監(jiān)控，確保了藥品質(zhì)量的可追溯性?！睆埖赂＝榻B道。

此外，連續(xù)生產(chǎn)更是降低成本的絕佳選擇。一方面，連續(xù)生產(chǎn)各操作單元間緊密結(jié)合，設(shè)備尺寸小，不需要為每個工序準(zhǔn)備單獨功能房間，可以大大節(jié)省場地的資金投入；另一方面，其快速的生產(chǎn)意味著可以節(jié)省更多的物料，并提高能源、設(shè)備及場地的總體利用率。

近期，GEA 在中國首發(fā)的連續(xù)雙螺桿濕法制粒機(jī)ConsiGma?GD25/80 便是集以上優(yōu)勢于一身的連續(xù)生產(chǎn)設(shè)備中的佼佼者。它設(shè)計應(yīng)用于小規(guī)模連續(xù)濕法造粒工藝，包括與ConsiGma?GD 或GS 生產(chǎn)線最小單元相同的雙螺桿造粒機(jī)和類似于其中一個干燥段的小型干燥機(jī)。這使得制藥企業(yè)可以在相同的規(guī)模上開發(fā)產(chǎn)品，產(chǎn)量可從幾百克到幾公斤不等。得到的研發(fā)數(shù)據(jù)結(jié)果可直接應(yīng)用至ConsiGma?GD 或GS 生產(chǎn)線，而不需放大過程。此外，該系統(tǒng)還有快速實施實驗設(shè)計（DOE）的能力，可在研發(fā)階段大大減少藥物活性成分（API）的用量，并大幅縮短新藥上市時間。

據(jù)統(tǒng)計，傳統(tǒng)的一類新藥上市通常需要花費3 個‘10’的概念：10 年時間、10 億美元、10 噸物料?！睆埖赂Ｅe例，“而某客戶在應(yīng)用我們的連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)后，上市僅需3 ～5 年時間；物料消耗節(jié)省達(dá)90%?！?/p>

連續(xù)生產(chǎn)蓄勢待發(fā)

ConsiGma?GD25/80 的發(fā)布只是一個開始。接下來，GEA 還將于2022 年初，在中國制藥企業(yè)落地連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的第一條大生產(chǎn)線。一直以來，由于醫(yī)藥行業(yè)有著嚴(yán)苛的監(jiān)管政策，制藥商們傾向于避免對已驗證工藝進(jìn)行重大更改；但如今他們也逐漸意識到，連續(xù)生產(chǎn)或許是更高效的生產(chǎn)模式。此次GEA 在中國大力推行連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)，顯然是有備而來。

GEA 的連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)歷經(jīng)17年的發(fā)展，在歐美市場已趨于成熟，并創(chuàng)造了一系列輝煌：2015年，福泰制藥（Vertex）的囊性纖維化藥物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）成為首個獲批的連續(xù)生產(chǎn)申請，其銷量于2019 年達(dá)到了13.3 億美元；2017 年，禮來（Verzenio）的單藥治療化療/內(nèi)分泌療法后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑首度獲批，其銷量于2020 年達(dá)到了9.1 億美元；2018年，福泰制藥的囊性纖維化藥物Symdeko（tezacaftor/ivacaftor 和ivacaftor）獲FDA 批準(zhǔn)上市，其銷量于2019年達(dá)到了14.2億美元；這些背后，都有著GEA 連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)活躍的身影。甚至連FDA 都對GEA 的連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)表示了高度的認(rèn)可，并于2018 年購買了GEA ConsiGma?GD25/80 OSD 研發(fā)單元，用于CDER/OPQ(藥品質(zhì)量辦公室)對連續(xù)生產(chǎn)的研究。

而中國制藥業(yè)也必將趕上這一技術(shù)革新潮流，中國第一條連續(xù)生產(chǎn)線的落地便是一個信號，這條生產(chǎn)線采用GEA 的連續(xù)粉末直接壓片設(shè)備ConsiGma?CDC50，設(shè)定參數(shù)后，可24 h 不停運轉(zhuǎn)，無需操作人員在現(xiàn)場監(jiān)控管理。2022 年，它將在中國正式投入生產(chǎn)，成為中國相關(guān)法規(guī)和政策出臺及完善的巨大助力。

張德福表示：“連續(xù)生產(chǎn)能夠縮短研發(fā)周期，減少API 損耗、GMP 廠房占地面積、操作時間及操作人員投入等，在提高產(chǎn)量和質(zhì)量上有著顛覆性的優(yōu)勢，將是未來固體制劑的發(fā)展方向。另外，它也順應(yīng)全球范圍內(nèi)的節(jié)能減排以及中國的‘碳中和’政策，未來將在節(jié)能減排方面發(fā)揮越來越重大的作用?！?/p>

隨著越來越多的制藥企業(yè)對連續(xù)生產(chǎn)萌生興趣，GEA 還為客戶準(zhǔn)備了多種產(chǎn)品形式：既能提供如連續(xù)稱配、混合、連續(xù)壓片、連續(xù)包衣等模塊化設(shè)備，又能根據(jù)客戶需求提供定制的各種模塊組合，當(dāng)然，更能提供整線集成系統(tǒng)方案。這些靈活的選擇將推動連續(xù)生產(chǎn)的快速發(fā)展，使得更廣大的客戶都能使用連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)。

高效負(fù)責(zé)的服務(wù)團(tuán)隊

除了過硬的技術(shù)外，GEA 還有著一支完備的售后服務(wù)團(tuán)隊作為堅實后盾?！拔覀冏?019 年來啟用了新的組織架構(gòu)，使我們可以統(tǒng)籌調(diào)配售前、銷售、項目執(zhí)行、驗證、自控、工藝支持以及售后服務(wù)等不同崗位人員的力量，為客戶提供最優(yōu)、最快的服務(wù)?！睆埖赂１硎?。

GEA 在中國有著強(qiáng)大的本地團(tuán)隊，這使它在疫情期間能快人一步。自2004 年起，GEA 便在中國提供批制粒線、物料周轉(zhuǎn)系統(tǒng)的本地組裝服務(wù)，因此其中國技術(shù)專家都有著豐富的工作經(jīng)驗；同時，GEA 中國也派技術(shù)人員到歐洲制造中心進(jìn)行了連續(xù)生產(chǎn)的現(xiàn)場FAT、裝配、調(diào)試等培訓(xùn)。因此，若外國專家因疫情等特殊情況不能準(zhǔn)時到達(dá)國內(nèi)現(xiàn)場，本地技術(shù)團(tuán)隊也可第一時間提供如安裝、調(diào)試與驗收的現(xiàn)場服務(wù)，確保項目如期推進(jìn)。

“GEA 作為連續(xù)制造理念、在線分析技術(shù)及工藝設(shè)備領(lǐng)域值得信賴的創(chuàng)新者，有能力且將繼續(xù)在全球范圍內(nèi)大力推動連續(xù)制造解決方案的發(fā)展。我們期望能借此提高制藥生產(chǎn)的質(zhì)量、效率和成本效益，最終造福廣大病患?！睆埖赂？偨Y(jié)道。 ●