王東風(fēng)，葉余祿，李紫燕

(浙江省淳安縣中醫(yī)院·浙江 杭州 311700)

沈月洪

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院·浙江 杭州 310003)

隨著人們生活質(zhì)量的提高和生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化現(xiàn)象的凸顯，良性前列腺增生癥(BPH)發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，給患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前西醫(yī)主要以手術(shù)和藥物治療為主，單純藥物治療可在一定程度上緩解患者癥狀，但卻難以獲得根本治療，遠(yuǎn)期效果不理想；手術(shù)主要以微創(chuàng)手術(shù)治療為主，尤適于高齡或合并多種基礎(chǔ)疾病的患者，其創(chuàng)傷小，出血少，有利于患者術(shù)后恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，因此成為臨床治療前列腺增生癥的主要方式[1]；但依然存在創(chuàng)傷性，部分患者術(shù)后出現(xiàn)尿路刺激癥狀，影響其術(shù)后康復(fù)和生活質(zhì)量，因此術(shù)后輔以必要的藥物治療仍十分必要。給予西藥治療具有較好效果，但存在個(gè)體差異性，甚至?xí)a(chǎn)生藥物依賴性或不良反應(yīng)；予中藥治療無(wú)明顯不良反應(yīng)，且可從整體出發(fā)，辨證用藥，達(dá)到標(biāo)本兼治的功效，但單純中藥治療起效較慢[2]。為此，筆者對(duì)良性前列腺增生患者行經(jīng)尿道雙極等離子電切術(shù)后輔以自擬開(kāi)癃通閉湯聯(lián)合西藥治療，以期取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2018年12月—2021年7月于本院就診且行前列腺電切術(shù)治療的90例良性前列腺增生患者，按照就診順序1∶1分成2 組，其中術(shù)后服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊者為對(duì)照組，術(shù)后服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊+自擬開(kāi)癃通閉湯者為觀察組，各45例。對(duì)照組：年齡在53～76歲，平均年齡為(67.2±3.7)歲；病程1～7年，平均為(4.9±1.6)年。觀察組：年齡在50～78歲，平均年齡為(66.8±3.5)歲；病程1～8年，平均為(4.7±1.5)年。2 組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用泌尿外科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)直腸指診(前列腺表面光滑、側(cè)葉腫大等)、前列腺特異性抗原(PSA)測(cè)定、超聲檢查(前列腺存在不同程度增大)及術(shù)后病理診斷確診；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]“癃閉”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡50～80歲；3)患者均簽署知情同意書(shū)；4)本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并嚴(yán)重肝腎或心腦血管疾病者；2)前列腺癌患者；3)合并免疫性或血液性疾病者；4)既往有前列腺手術(shù)史者；5) 泌尿系統(tǒng)感染者；6)神經(jīng)源性膀胱、尿道功能障礙者；7)精神疾病者；8)對(duì)本次用藥過(guò)敏者。

2 方法

2.1 治療方法 2 組良性前列腺增生癥患者均進(jìn)行經(jīng)尿道雙極等離子電切術(shù)(TKRP)[5]，手術(shù)均由統(tǒng)一團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。對(duì)照組術(shù)后給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，0.2 mg/粒]，每日1次，每次1粒，餐后口服，連續(xù)2周。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加自擬開(kāi)癃通閉湯治療，組方：茯苓、滑石、白茅根各30 g，黃芪、黨參、葛根、桑白皮各20 g，焦白術(shù)、冬葵子、澤蘭、蒲黃、地龍、王不留行、牛膝、菟絲子各15 g，柴胡、通草、黑附片、炙甘草、三棱、莪術(shù)各10 g，肉桂5 g，每日1劑，加水煎取藥液400 mL，每服200 mL，早晚各服用1次，7 d為1療程，連續(xù)2個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后臨床癥狀體征消失，排尿暢通；有效：治療后臨床癥狀改善，排尿困難減輕；無(wú)效：治療前后癥狀體征無(wú)改善或加重[4-6]。

2.3 觀察指標(biāo) 1)記錄治療前后最大尿流率(Qmax)、膀胱殘余尿量(RU)。2)前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)和生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分[7]：參照國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)和生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分表評(píng)價(jià)；IPSS包含7項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～5分，得分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重；QOL評(píng)分0～6分，得分與生活質(zhì)量呈正比。3)性激素檢測(cè)：放射免疫法檢測(cè)2 組患者治療前后血漿雌二醇(E2)、睪酮(T)水平，計(jì)算E2/T比值。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 行TKRP術(shù)后，予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療對(duì)照組總有效36 例，總有效率為80.0%；加用自擬開(kāi)癃通閉湯治療觀察組總有效43 例，總有效率為95.6%；組間差異明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者療效比較(例)

3.2 2 組患者治療前后最大尿流率、膀胱殘留尿量比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后Qmax、RUV比較

3.3 2 組患者治療前后前列腺癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后IPSS、QOL評(píng)分比較分)

3.4 2 組患者治療前后T、E2、T/E2水平比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后性激素T、E2、T/E2水平比較

4 討論

良性前列腺增生癥是男性老年人群多發(fā)疾病，隨著人口的老齡化，BPH發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。目前多選取微創(chuàng)手術(shù)治療，常用術(shù)式是經(jīng)尿道雙極等離子電切術(shù)(TKRP)，其具有準(zhǔn)確切割與汽化止血兩大功能[8]；但即使微創(chuàng)，也難免給術(shù)后康復(fù)造成一定影響，所以術(shù)后輔以藥物治療仍很重要。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊是一種高選擇性α1受體阻滯劑，其可通過(guò)抑制前列腺平滑肌收縮，緩解前列腺、膀胱頸、尿道痙攣，促進(jìn)排尿，療效較好，但易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至引發(fā)逆行射精情況[9]。

中醫(yī)認(rèn)為良性前列腺增生癥屬“癃閉”范疇，其病位在膀胱。小便通暢有賴三焦之氣化，而三焦之氣化又靠脾肺腎三臟來(lái)維持。上焦肺主行水，通調(diào)水道，宣發(fā)肅降，肺氣失調(diào)則水道不通；中焦脾主運(yùn)化，脾虛氣弱，水濕內(nèi)停，蘊(yùn)而下注膀胱；下焦腎主水，可蒸騰氣化水液，腎失氣化則水液代謝失常小便不利；若三臟功能失調(diào)，交互為病，纏綿反復(fù)，終致尿道瘀塞，而發(fā)癃閉。又手術(shù)創(chuàng)傷，傷及氣血，易氣滯血瘀，故治療應(yīng)以益腎補(bǔ)肺健脾為主，輔以活血化瘀、利尿通淋、開(kāi)癃通閉。筆者自擬開(kāi)癃通閉湯組方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫；黨參補(bǔ)益脾肺之氣、鼓舞清陽(yáng)；焦白術(shù)、茯苓健脾燥濕、利水滲濕；柴胡、葛根疏肝行氣、升發(fā)清陽(yáng)；黑附片、肉桂溫補(bǔ)腎陽(yáng)、鼓舞腎氣、化氣行水；菟絲子補(bǔ)腎益精；白茅根涼血止血、清熱利尿；冬葵子甘寒滑利，涼血解毒、通關(guān)格、利小便、消水腫；滑石、通草清熱利尿通淋；澤蘭、地龍、蒲黃、王不留行、牛膝活血化瘀、利尿消腫，其中蒲黃尚可止血，地龍尚能解痙通絡(luò)；三棱、莪術(shù)具有破血逐瘀功效；炙甘草調(diào)和諸藥、益氣補(bǔ)中。諸藥相伍可使三焦通暢，氣化有權(quán)，瘀祛腫消，共奏開(kāi)癃通閉之效。本文觀察結(jié)果可見(jiàn)應(yīng)用自擬開(kāi)癃通閉湯觀察組臨床療效明顯好于對(duì)照組(95.6% VS 80.0%)(P<0.05)；治療后兩組患者最大尿流率均明顯增加，殘余尿量均明顯減少，前列腺癥狀I(lǐng)PSS評(píng)分明顯降低，生活質(zhì)量QOL評(píng)分明顯提高；開(kāi)癃通閉湯觀察組 Qmax增加、RU減少、IPSS評(píng)分降低和QOL評(píng)分提高均較對(duì)照組顯著，說(shuō)明該方藥能夠改善BPH微創(chuàng)術(shù)后排尿功能，減輕前列腺癥狀，提高生活質(zhì)量。

BPH的發(fā)生與老年性體內(nèi)雌、雄激素失衡有關(guān)，前列腺是雄性激素依賴性器官，翠酮調(diào)節(jié)前列腺上皮細(xì)胞的合成與分泌，但是BPH發(fā)生在雄激素水平較低的老年人群。有學(xué)者進(jìn)行BPH造模發(fā)現(xiàn)，單純使用雄激素短期內(nèi)并不能導(dǎo)致動(dòng)物前列腺明顯增生，聯(lián)合一定比例的雌激素后，BPH模型復(fù)制很快成功[10]。前列腺細(xì)胞增殖與凋亡受雄激素的影響，睪酮能夠刺激列腺細(xì)胞增殖，抑制前列腺細(xì)胞的凋亡，兩者維持在一種平衡狀態(tài)，維持前列腺的正常形態(tài)和功能。老年男性睪丸功能減退，體內(nèi)睪酮水平下降，前列腺細(xì)胞增殖數(shù)的增加超過(guò)凋亡數(shù)，導(dǎo)致前列腺組織因細(xì)胞過(guò)度增殖而增生[11]。睪酮水平下降，對(duì)雌激素的抑制作用減弱，雌激素相對(duì)增高，雌雄激素比例失調(diào)，導(dǎo)致前列腺細(xì)胞過(guò)度增殖而發(fā)生BPH。有研究證實(shí)，血清睪酮(T)和睪酮(T)/雌二醇(E2)隨年齡增長(zhǎng)而下降，而B(niǎo)PH的發(fā)生與T、T/E2水平下降有關(guān)[12]。

本文觀察結(jié)果顯示：兩組患者治療前后血清T水平高變化不明顯，但均低于正常水平，雌二醇水平治療后明顯降低，T/E2比值顯著升高；開(kāi)癃通閉湯觀察組治療后E2水平明顯低于對(duì)照組，T/E2明顯高于對(duì)照組。提示該方藥可能通過(guò)調(diào)節(jié)雌雄激素比例失調(diào)調(diào)控前列腺細(xì)胞的增值與凋亡，發(fā)揮抗前列腺增生作用。