凌幼霞 李雅丹

排卵障礙性異常子宮出血（abnormal uterine bleedingovulatory dysfunction，AUB-O）好發(fā)于13～18歲且月經(jīng)初潮2年左右的青春期女性。該疾病主要是因卵巢功能失調(diào)引起子宮出血所致，其臨床癥狀為經(jīng)期、經(jīng)量、頻率、規(guī)律均異常等，若出血量過大或持續(xù)時(shí)間較長易引發(fā)貧血、感染等并發(fā)癥，對患者的生長發(fā)育、生殖健康以及生活學(xué)習(xí)造成不良影響[1-2]。研究指出[3]，控制出血、快速止血是治療青春期AUB-O的關(guān)鍵，其中激素療法是臨床上治療青春期AUB-O手段之一，傳統(tǒng)的激素療法雖能達(dá)到止血目的，但其不良反應(yīng)大，如惡心嘔吐、下腹疼痛等，且服藥方式瑣碎，患者治療依從性較差，導(dǎo)致無法達(dá)能預(yù)期治療效果[4]。有研究顯示[5]，炔雌醇環(huán)丙孕酮片和地屈孕酮兩者治療青春期AUB-O均取得一定療效，但目前兩者的臨床療效比較研究較少，故本研究筆者就對炔雌醇環(huán)丙孕酮片和地屈孕酮片治療青春期AUB-O的近遠(yuǎn)期療效進(jìn)行比較，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，均已獲得患者及其家屬同意并簽署知情同意書。研究對象選取泉州市婦幼保健院2020年6月—2021年6月收治的青春期AUB-O患者90例，根據(jù)患者接受治療的方法不同，將其分為對照組（45例）和觀察組（45例），分別接受地屈孕酮片和炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s）

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s）

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》[6]中關(guān)于AUB-O的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為未婚女性，且無性生活史；（3）血紅蛋白＞80 g/L；（4）未曾服用激素類等影響治療效果的藥物。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）炔雌醇環(huán)丙孕酮片或地屈孕酮藥物使用禁忌證；（2）患有惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器病變或血液系統(tǒng)疾病者；（3）合并其他婦科疾病者；（4）精神類疾病（史）或溝通障礙者。

1.2 方法

對照組患者給予地屈孕酮片口服治療，選用地屈孕酮片（荷蘭AbbottBiologicalsB.V，批號：Z65020177，規(guī)格：10 mg×20片），10 mg/次，口服，每日2次，共10 d，用于“子宮內(nèi)膜脫落法”止血。血止后繼續(xù)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，于月經(jīng)周期第16～25天口服給藥，藥物劑量為10 mg/次，每日2次，需要連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組患者選用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH &Co.Produktions KG德國，批號：J20140114，規(guī)格：2 mg：0.035 mg×21片/盒）口服給藥，首服劑量1片/次，每隔8小時(shí)1次，患者出血癥狀消失后每3天逐漸減量1/3量至1片/d，維持至血止后的21 d停藥。血止后繼續(xù)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，于月經(jīng)周期第5天開始，每天1片，共21 d，并連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）止血效果。止血效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較：比較兩組患者控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間，記錄兩組患者控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間，控制出血時(shí)間：患者用藥開始至出血量減少時(shí)間；完全止血時(shí)間：患者用藥開始至出血停止的時(shí)間。不良反應(yīng)發(fā)生率比較：包括頭痛、惡心、厭食、其他等，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

（2）月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期比較。采用月經(jīng)失血圖（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）[7]評估月經(jīng)量，根據(jù)月經(jīng)失血圖每張衛(wèi)生巾的血染程度分為，輕度（1分）：血染面積＜總衛(wèi)生巾面積的1/3；中度（5分）：血染面積占總衛(wèi)生巾面積的1/3～3/5；重度（20分）：血染面積基本為整個(gè)衛(wèi)生巾；脫落血塊大?。?元硬幣者記1分；脫落血塊大小≥1元硬幣者記5分，評分小于37分，可判斷為月經(jīng)過少。

（3）血清性激素水平比較：比較兩組患者促卵泡成熟激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（serum estradiol，E2），檢驗(yàn)師在其清晨、空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其肘靜脈血5 mL置于試管中，靜置30 min，以3 000 r/min速度離心10 min，取上層血清液，分別注于2個(gè)試管中，測定血清FSH、LH、E2水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，所有操作均嚴(yán)格參考操作說明書進(jìn)行，試紙盒均由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。所有的計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05評價(jià)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間均顯著縮短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為28.89%，對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.444，P=0.350）詳情見表2。

表2 兩組患者止血效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期比較

治療后，對照組患者月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期均顯著優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳情見表3。

表3 兩組患者治療前后月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期比較 （±s）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組患者的血清性激素水平比較

治療前，兩組患者血清性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清性激素水平均明顯下降（P＜0.05）；但治療后兩組患者的血清FSH、LH、E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表4。

表4 兩組患者的血清性激素水平比較 （±s）

表4 兩組患者的血清性激素水平比較 （±s）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

研究表明[8]，AUB-O多發(fā)于青春期女性，無排卵、稀發(fā)排卵、黃體功能不足等是引起該疾病的主要因素，可對其造成多種不良后果。如無排卵易引起孕激素缺乏，雌激素增加，若子宮內(nèi)膜長時(shí)間受雌激素的刺激，易使得子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，卵巢分泌的雌激素?zé)o法給子宮內(nèi)膜提供支持時(shí)，則會造成子宮內(nèi)膜破裂出血，對發(fā)育期女性造成嚴(yán)重危害。隨著AUB-O發(fā)病率呈逐年上升趨勢，該疾病的診斷和治療已成為臨床工作者所關(guān)注的重點(diǎn)[9-10]。既往研究發(fā)現(xiàn)[11]，該疾病的治療以大量雌/孕激素給藥為主，可改善患者出血癥狀，但其效果并不顯著，難以改善月經(jīng)不調(diào)癥狀，且復(fù)發(fā)率高，甚至長期大量給藥易引發(fā)患者出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲不振、頭暈等不良反應(yīng)。因此，尋求有效且安全性更高的治療方案，是臨床治療過程中亟待解決的重要問題。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片和地屈孕酮是青春期AUB-O常用的治療手段。其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片是由醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇根據(jù)比例組成的混合藥物，具有止血、促進(jìn)孕雌激素分泌平衡、調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂等功效[12]。地屈孕酮是一種口服孕激素，與天然黃體酮的結(jié)構(gòu)相近，治療過程中可起到很好地調(diào)節(jié)經(jīng)量和周期以及止血作用[13]。但目前國內(nèi)關(guān)于兩種治療方案在AUB-O報(bào)道有限，基于此，本研究通過比較止血效果、規(guī)律月經(jīng)次數(shù)、血清性激素水平等指標(biāo)，以探討兩種治療方案應(yīng)用效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組的控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間均顯著縮短于對照組，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，說明了炔雌醇環(huán)丙孕酮片止血速度顯著優(yōu)于地屈孕酮，但出現(xiàn)頭痛、厭食等不良反應(yīng)的情況略高于對照組。這得益于炔雌醇環(huán)丙孕酮片含有大劑量孕激素和小劑量的雌激素，用藥后能快速抑制垂體分泌促進(jìn)腺激素及抑制卵巢分泌雌激素，使子宮內(nèi)膜迅速萎縮，進(jìn)而達(dá)到消除出血癥狀目的。加上小劑量雌激素能有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，對預(yù)防突破性出血具有重要作用。因此，兩者協(xié)同止血的效果明顯優(yōu)于單一的孕激素[14]。治療后，對照組患者月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期均顯著優(yōu)于觀察組，證實(shí)了地屈孕酮在周期性治療過程中，更具有調(diào)節(jié)經(jīng)期和周期的作用。治療后，兩組患者血清性激素水平均明顯下降；但治療后兩組患者的血清FSH、LH、E2水平比較均無顯著差異，說明了兩種治療方案均具有調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平作用。張桂蘭等[15]研究發(fā)現(xiàn)，青春期女性丘腦-垂體-卵巢（hypothalamus-pituitaryovary，HPO）尚未成熟，正負(fù)反饋不能有效建立，月經(jīng)中期無法形成促LH高峰，F(xiàn)SH表現(xiàn)為低水平，盡管有大量卵泡生長，但仍存在成熟障礙，無法保證排卵。炔雌醇環(huán)丙孕酮片在完成止血后，可繼續(xù)用藥改善其異常HPO軸。地屈孕酮的優(yōu)勢在于對HPO軸無抑制作用，不干擾青春期女性建立正常的HPO軸，同時(shí)，常規(guī)劑量不抑制排卵，在其治療過程中還可通過基礎(chǔ)體溫測定患者排卵恢復(fù)情況，進(jìn)一步證實(shí)了兩種藥物均可有效降低患者體內(nèi)激素水平，這與上述研究結(jié)果一致。值得關(guān)注的是，研究結(jié)果可能存在偏差，后期可延長樣本時(shí)間，以全面了解患者遠(yuǎn)期預(yù)后效果作進(jìn)一步研究。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片和地屈孕酮在青春期AUB-O治療中，均能改善其臨床癥狀，均有調(diào)整經(jīng)期和月經(jīng)周期的效果，但相較之下，炔雌醇環(huán)丙孕酮片控制止血時(shí)間更短，更快促進(jìn)患者血清性激素水平恢復(fù)，但炔雌醇環(huán)丙孕酮片的不良反應(yīng)如頭痛、惡心較地屈孕酮常見，因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇其治療方式。