李德超

摘要：目的：研究子宮內(nèi)膜非典型增生術(shù)后病理升級為子宮內(nèi)膜癌的危險因素。方法：本研究收集2018年01月至2020年01月于我院婦科經(jīng)診刮術(shù)或?qū)m腔鏡下內(nèi)膜活檢術(shù)所得病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生患者共98例，根據(jù)全子宮切除術(shù)后病理結(jié)果，分為不典型增生組（AEH組）59例和子宮內(nèi)膜癌（EC組）39例。結(jié)果：本研究AEH并發(fā)EC概率為39.80%（20/19），單因素分析結(jié)果示，EC組患者的發(fā)病年齡均值、絕經(jīng)狀態(tài)、術(shù)前CA125、HE4、CEA均值均顯著高于AEH組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素二分類Logistic回歸分析示，年齡≥49.5歲、CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1是AEH術(shù)后升級為EC的獨(dú)立危險因素。結(jié)論：臨床工作中應(yīng)對年齡≥49.5歲、CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1等AEH人群加強(qiáng)篩查。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌;子宮內(nèi)膜不典型增生;危險因素

子宮內(nèi)膜增殖癥根據(jù)2014年WHO病理診斷分類：子宮內(nèi)膜增生不伴不典型和子宮內(nèi)膜不典型增生（AEH），不典型增生（AEH）被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜樣腺癌（EC）的癌前病變，首發(fā)的AEH患者在15年內(nèi)可能發(fā)展為EC，且AEH患者25%～40%同時并發(fā)子宮內(nèi)膜癌，影響患者預(yù)后。本研究旨在發(fā)現(xiàn)AEH可能并發(fā)EC的術(shù)前危險因素，降低EC漏診率。

1.資料及方法

1.1研究對象

本研究收集2018年01月至2020年01月于我院經(jīng)傳統(tǒng)診刮術(shù)或?qū)m腔鏡下內(nèi)膜活檢術(shù)診斷為AEH患者共98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者無生育要求，要求行全子宮切除術(shù);病檢均經(jīng)本院病理科檢驗;排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前3月內(nèi)行保守治療者;合并其他惡性腫瘤。根據(jù)術(shù)后病理診斷，分為AEH組和EC組。

1.2觀測指標(biāo)

收集并記錄患者的發(fā)病年齡、體重指數(shù)（BMI）、孕產(chǎn)次、術(shù)前CA125、HE4、CEA、CA199值及合并癥。

1.3統(tǒng)計學(xué)

采用SPSS26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗或非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。將高危因素作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2研究結(jié)果

2.1術(shù)后病理情況

本研究AEH并發(fā)EC概率為39.80%（20/19），診斷性刮宮準(zhǔn)確率為56.25%（54/96），漏診率為43.75%（21/48），宮腔鏡下內(nèi)膜活檢準(zhǔn)確率為64.00%（64/100），漏診率為36.00%（18/50），兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.268，>0.05）。

2.2組間基線情況分析

組間比較結(jié)果顯示，EC組年齡、絕經(jīng)比例、CA125、HE4、CEA值均明顯大于AEH組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

2.3危險因素的ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，年齡診斷EC的AUC為0.599，最佳判讀值為49.5歲;CA125診斷EC的AUC為0.638，最佳判讀值為18.25U.ml-1;HE4診斷EC的AUC為0.701，最佳判讀值為53.50pmol.L-1;CEA診斷EC的AUC為0.658，最佳判讀值為1.65ng.ml-1。

3討論

本研究表明高齡可能是AEH患者并發(fā)EC的高危因素，與KojiMatsuo等研究結(jié)果一致，可能系卵巢功能下降，子宮內(nèi)膜萎縮，細(xì)菌侵入致微環(huán)境改變，加之人體免疫力下降，促使相關(guān)炎性因子誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，且年齡≥49.5歲（OR3.451，95%CI1.258～9.47，P=0.016）時患EC的風(fēng)險顯著增加，臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)評估。但本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)狀態(tài)不是EC的獨(dú)立危險因素，可能是由于高齡與絕經(jīng)狀態(tài)存在正相關(guān)關(guān)系。已妊娠女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險較未生育者降低35%，本研究兩組間孕次、產(chǎn)次差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

高血壓與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，可能與同時合并胰島素抵抗、高血糖、肥胖相關(guān)代謝綜合征密切有關(guān)。本研究AEH組和EC組的BMI的中位數(shù)均為24kg/m2左右，EC組糖尿病、高血壓患者比例均高于AEH組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不除外與樣本量較小及我國人群體質(zhì)差異有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)CA125、HE4對EC的診斷有一定價值，卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等均可使CA125升高，故其作為EC的腫瘤標(biāo)記物有一定假陽性。在子宮內(nèi)膜癌的病灶侵襲肌層深度≥50%、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等患者的血清HE4水平高于早期患者，且HE4在較晚期、低分化時水平升高;癌胚抗原（CEA）是廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)腫瘤的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但EC患者血清中CEA水平高于子宮內(nèi)膜良性增生患者;本研究提示CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1是術(shù)后升級為EC的獨(dú)立危險因素，目前無相關(guān)指南明確提出將HE4、CEA納入子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且CEA診斷子宮內(nèi)膜癌特異性低，需聯(lián)合其他高危因素使用，本研究所得結(jié)論尚需擴(kuò)大樣本后行進(jìn)一步探索。

綜上所述，臨床上對于年齡≥49.5歲這部分患者需加強(qiáng)篩查，合并CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1患者應(yīng)作為AEH術(shù)后升級高危人群，推薦具備高危因素的人群首選宮腔鏡檢查診斷子宮內(nèi)膜病變，實施全子宮切除術(shù)時行術(shù)中快速冰凍，可以進(jìn)一步降低子宮內(nèi)膜癌漏診概率及其遠(yuǎn)期影響。

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