李發(fā)祥

422000 邵陽市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南邵陽

結(jié)腸癌為臨床上腫瘤科常見的疾病，近幾年在人群中的發(fā)病率居高不下，疾病病因與飲食、生活習(xí)慣及遺傳等因素均有關(guān)系[1]。結(jié)腸癌的診斷與治療時間、預(yù)后密切相關(guān)，早期結(jié)腸癌病灶較局限，不存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通過積極的手術(shù)治療均有較好的預(yù)后。晚期結(jié)腸癌病情較嚴(yán)重，甚至?xí)霈F(xiàn)腸梗阻，加上患者惡病質(zhì)，營養(yǎng)狀況差，會造成治療上的阻礙。在晚期結(jié)腸癌的治療方案中臨床多以姑息化療和藥物治療為主。目前各大醫(yī)院治療方案眾多，療效不一。本文研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、腫瘤相關(guān)抗原19-9(CA19-9)作為評價指標(biāo)，分析不同化療藥物的臨床治療價值。

資料與方法

收集2016年4月-2018年9月邵陽市中心醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌的患者62 例作為研究對象，分為研究組和對照組。研究組31例，男15例，女16例；年齡49～72 歲，平均(53.78±9.56)歲；腫塊型12 例，浸潤型和潰瘍型19 例；APACHEⅡ評分17～21 分，平均(19.37±2.46)分。對照組31 例，男14 例，女17 例；年齡51～75 歲，平均(54.28±10.77)歲；腫塊型14 型，浸潤型和潰瘍型17 例；APACHEⅡ評分17～22 分，平均(19.41±2.55)分。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜80 歲；②通過病理標(biāo)本確診為結(jié)腸癌；③有可測量的影像學(xué)病灶；④預(yù)計生存期≥3個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有身體其他臟器功能明顯異常；②結(jié)腸癌為繼發(fā)腫瘤者；③血液系統(tǒng)疾病。

方法：兩組患者基礎(chǔ)抗腫瘤方案藥物均給予奧沙利鉑(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213060；生產(chǎn)廠家：四川匯宇制藥股份有限公司；規(guī)格：50 mg/s；用量：130 mg/m2)。研究組聯(lián)合替吉奧(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100135；生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：20 mg/42 s)治療，用法：2次/d，40 mg/次，早晚餐后口服，21 d為1個療程，連續(xù)2個療程。對照組聯(lián)合氟尿嘧啶(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593；生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mL：0.25 g×5支靜脈注射，用法：劑量為10～20 mg/(kg·d)。21 d為1個療程，連續(xù)2個療程。

觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：對比兩組抗腫瘤治療前后CEA、AFP 及CA19-9 指標(biāo)的變化；兩組治療療效及治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：腫瘤消失，維持時間＞4 周；②顯效：腫瘤縮小程度＜50%，維持時間＞4 周；③有效：腫瘤縮小程度＜50%，無新病灶產(chǎn)生；④無效：沒有達(dá)到治愈、顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP 及CA19-9指標(biāo)比較：在治療開始前，研究組和對照組CEA、AFP 及CA19-9 指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組抗腫瘤治療療程結(jié)束后，研究組CEA、AFP 及CA19-9 指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP及CA19-9指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

表1 兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP及CA19-9指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

組別nCEAAFPCA19-9治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組3133.75±7.4515.37±2.34241.16±32.68131.27±16.953.05±0.971.02±0.25對照組3134.10±6.8919.39±3.07242.06±33.67158.28±19.753.07±0.851.43±0.39 t 0.2695.2580.2246.9830.3575.964 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

兩組患者治療療效比較：兩組抗腫瘤治療療程結(jié)束后，研究組治療后的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：研究組治療中主要不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為白細(xì)胞下降1例；對照組治療中出現(xiàn)白細(xì)胞下降2 例，惡心1 例，嘔吐1 例。研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.22%、12.9%。研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

結(jié)腸癌的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹部不適感，排便習(xí)慣改變，低熱、便血，在出現(xiàn)腸梗阻后可以表現(xiàn)為腹脹，停止排氣、排便等，當(dāng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時，CT可見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分患者已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會，無法進(jìn)行手術(shù)根治，則需要選擇姑息化療和藥物治療。

本文研究中以臨床中常見的奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療方案進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組抗腫瘤治療療程結(jié)束后，研究組治療療效高于對照組。這說明奧沙利鉑進(jìn)行替吉奧治療方案具有較好的臨床價值。金懷亮[2]收集2018年4月-2019年12月80 例晚期結(jié)腸癌患者40患者，選擇替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療方式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組治療總有效率為80%，高于對照組的治療總有效率(58%)。

替吉奧成分為替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀。在抗腫瘤的治療中，具有不同的藥理學(xué)作用。替加氟是5-氟尿嘧啶的前體衍生物，經(jīng)過體內(nèi)代謝酶的作用，生成5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤藥物作用[3-4]。吉美嘧啶通過抑制DNA 和RNA 的復(fù)制，達(dá)到治療腫瘤的效果，能夠降低晚期腫瘤患者轉(zhuǎn)移的概率，達(dá)到延長生命的目的[5-6]。奧替拉西鉀的藥理學(xué)作用為抑制抗腫瘤藥物替加氟的不良反應(yīng)。有研究顯示，相比其他抗腫瘤藥物，替吉奧能在體內(nèi)維持較高的血藥濃度，抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散[7-9]。

本文研究中還發(fā)現(xiàn)在治療開始前，研究組和對照組CEA、AFP 及CA19-9 指標(biāo)均處于相同水平；兩組抗腫瘤治療療程結(jié)束后，研究組CEA、AFP及CA19-9 指標(biāo)均低于對照組。說明CEA、AFP 及CA19-9 三項指標(biāo)可以較好地評估抗腫瘤藥物的療效。CEA 是一種和黏附蛋白有密切關(guān)系的分子，對評估晚期結(jié)腸癌病情有重要的價值。AFP 基因的組成主要包括433 個氨基酸殘基所，與腫瘤的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散及侵襲存在緊密關(guān)系。CA19-9 是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌等相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物一起被稱為胃腸道相關(guān)抗原，對于判斷腫瘤發(fā)生發(fā)展有重要價值。張洋等[10]對比替吉奧、卡培他濱、氟尿嘧啶對老年晚期結(jié)腸癌對CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平及生存周期影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替吉奧、卡培他濱與氟尿嘧啶相比，其聯(lián)合奧沙利鉑治療對老年晚期結(jié)腸癌的臨床療效更顯著，能有效延長患者的生存周期，降低患者血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平。通過上述結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)通過測定血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平，能夠判斷腫瘤藥物對于治療老年晚期結(jié)腸癌的臨床療效和對于改善患者生存周期的臨床價值。

本文還發(fā)現(xiàn)研究組治療中主要不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為白細(xì)胞下降1 例，對照組治療中出現(xiàn)白細(xì)胞下降2 例，惡心1 例，嘔吐1 例，研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.22%、12.9%。說明奧沙利鉑、替吉奧治療方案治療安全性好。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效優(yōu)于奧沙利鉑單藥使用，且患者治療后的腫瘤標(biāo)記物水平降低更為明顯，安全性高。