陳秀梅，王桂芹，單曉楓，錢愛東

（吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院/吉林省動物營養(yǎng)與飼料科學(xué)重點實驗室/動物生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量安全教育部重點實驗室，吉林 長春 130118）

水產(chǎn)養(yǎng)殖是食品生產(chǎn)行業(yè)增速最快的產(chǎn)業(yè)之一，為人類提供了大量的動物性食品。但是在快速發(fā)展的過程中，各類養(yǎng)殖病害不斷暴發(fā)。魚類機(jī)體的感染多數(shù)發(fā)生于黏膜或通過黏膜發(fā)生，尤其是腸黏膜。這是因為腸道作為一種重要的功能性器官，不僅具有消化食物、吸收營養(yǎng)的功能，其表面穩(wěn)定而具有功能性的黏膜屏障還能阻止腸腔內(nèi)細(xì)菌、毒素等有害物質(zhì)侵入體內(nèi)[1]。因與腔內(nèi)大量的細(xì)菌、病毒、生物毒素及化學(xué)毒素廣泛接觸，腸黏膜組織成為機(jī)體遭受威脅最大的部位，損傷后極易引起腸道炎癥，同時并發(fā)各種腸道疾病[2]。鑒于腸道炎癥發(fā)生帶來的嚴(yán)重危害，魚類腸道炎癥的發(fā)病機(jī)制已成為近年來養(yǎng)殖魚類疾病防控等相關(guān)研究的熱點。腸道炎癥作為一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜。研究表明，各種因素引起的腸道屏障功能受損在腸道炎癥發(fā)生與發(fā)展中起重要作用[3]。魚類腸道屏障分為生物屏障、化學(xué)屏障、機(jī)械屏障和免疫屏障這4 種。研究魚類腸道屏障，對探索魚類的腸道功能、調(diào)控腸道炎癥非常重要。為此，對國內(nèi)外魚類腸道屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究成果進(jìn)行梳理，在了解魚類腸道屏障結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)上，分析腸道屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系，并基于穩(wěn)定腸道屏障途徑探索調(diào)控魚類腸道炎癥的策略，旨在解析魚類腸道炎癥發(fā)生機(jī)制，為魚類等水產(chǎn)動物腸道炎癥防控提供理論參考。

1 魚類腸道屏障結(jié)構(gòu)與功能

動物腸道屏障一般分為生物屏障、化學(xué)屏障、機(jī)械屏障和免疫屏障這4種，魚類也不例外（圖1）[4]。4種屏障之間的動態(tài)平衡是維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵，一旦這個屏障的完整性被破壞，外源性有害物質(zhì)就可入侵，進(jìn)而危害腸道健康。

圖1 魚類的腸道屏障Fig.1 The fish intestinal barrier

1.1 生物屏障

動物腸道內(nèi)存在著數(shù)量龐大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的微生物，在漫長的進(jìn)化過程中，這些菌群通過與腸黏膜黏附或者結(jié)合形成復(fù)雜的共生關(guān)系，構(gòu)成生物屏障，在宿主生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用。與陸生哺乳動物相比，魚類腸道微生態(tài)系統(tǒng)是一個由專性厭氧菌、兼性厭氧菌和好氧菌共同組成的動態(tài)菌群，其主要微生物組成[5]見表1。研究表明，在魚卵進(jìn)入水體并且孵化前，其表面就覆蓋了大量的微生物[6]。在魚類生長發(fā)育初始階段，水體微生物是腸道優(yōu)勢菌的重要來源，多種細(xì)菌開始在腸道上皮定殖。隨著魚類開口攝食，餌料中攜帶的不同種類和數(shù)量的細(xì)菌也逐漸進(jìn)駐腸道。最終，在遺傳背景、外部環(huán)境（主要是水環(huán)境和餌料）及其他微生物等多方因素影響下，形成穩(wěn)定的動態(tài)菌群[7-9]。

表1 魚類腸道主要微生物組成Tab.1 Main microbial composition in fish intestine

1.2 化學(xué)屏障

化學(xué)屏障是指腸道上皮細(xì)胞外層黏液層中的黏蛋白、糖蛋白、黏多糖、各種消化酶、溶菌酶及腸腔內(nèi)正常寄生菌產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)等化學(xué)物質(zhì)。腸道化學(xué)屏障在有效吸收水、電解質(zhì)、營養(yǎng)物質(zhì)的同時，阻止腸腔內(nèi)毒素、抗原、細(xì)菌等穿透上皮層進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)或神經(jīng)系統(tǒng)，破壞宿主的動態(tài)平衡。它不僅保護(hù)腸黏膜免受酶、酸、堿侵蝕，還能夠通過各種途徑防御微生物對腸道的入侵[10]：腸道分泌的消化液可以稀釋毒素，清潔腸腔，使?jié)撛诘闹虏【y以黏附到腸上皮[11]；腸道分泌液可以黏附抗原物質(zhì)，使其更易被各種蛋白酶降解[12]；溶菌酶能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，從而使細(xì)菌裂解；另外，分泌物中還含有一些補(bǔ)體成分，可以協(xié)助腸道免疫細(xì)胞清除致病菌[13]。

1.3 機(jī)械屏障

機(jī)械屏障也叫物理屏障，由黏液層、腸上皮細(xì)胞、側(cè)面的細(xì)胞連接和上皮下固有膜等組成，能夠抵御外環(huán)境中病原體和有害物質(zhì)入侵腸黏膜，還能阻止細(xì)胞間隙中物質(zhì)滲出，選擇性允許水、離子和溶質(zhì)流通，是維持腸上皮的選擇通透性及屏障功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。腸上皮細(xì)胞連接從頂端到基膜依次為緊密連接（Tight junctions，TJ）、黏附連接、縫隙連接等，其中緊密連接對于維持腸上皮屏障功能有重要作用。前人研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)緊密連接蛋白能夠加強(qiáng)機(jī)械屏障，環(huán)繞上皮細(xì)胞頂側(cè)的緊密連接是決定細(xì)胞間通透性大小的主要因素[14]。緊密連接主要是由閉鎖蛋白（Occludin）、閉合蛋白（Claudins）和連接黏附因子這幾種膜蛋白和閉合小環(huán)蛋白（Zonula occludens，ZO）組成。在透射電鏡下觀察，緊密連接處細(xì)胞膜內(nèi)的膜蛋白顆粒緊密相貼，交錯形成緊密相連的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)封閉了細(xì)胞間隙，使之形成了完整的機(jī)械屏障（圖2）[15-16]。

圖2 腸上皮細(xì)胞緊密連接結(jié)構(gòu)Fig.2 Structure of epithelial tight junctions

1.4 免疫屏障

腸道免疫屏障主要由腸道固有層和上皮中相關(guān)淋巴組織及其分泌的細(xì)胞因子、免疫球蛋白（魚類主要有IgM、IgD、IgT/Z）構(gòu)成[17-19]。此外，還有很多特殊的細(xì)胞參與腸道免疫活動，如腸黏膜固有層中彌散分布的巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞等。正常情況下，免疫屏障對無害信號刺激保持一種低反應(yīng)性的免疫監(jiān)視狀態(tài)，通過清除危險信號維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；或是調(diào)動免疫耐受機(jī)制[20]，如允許少部分完整的抗原穿過黏膜。一旦屏障受到損傷，會導(dǎo)致過多的有害物質(zhì)進(jìn)入，進(jìn)而引起病理性免疫激活[21]。

2 腸道屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系

腸道屏障功能完整性是動物發(fā)揮最佳腸道功能的一種重要因素。腸道炎癥作為一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜。其中，腸道屏障因作為第一道防線，其損傷在腸道炎癥發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

2.1 生物屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系

腸道生物屏障的主體是腸道菌群，當(dāng)腸道菌群急劇變化，菌群平衡紊亂，導(dǎo)致致病菌和條件致病菌入侵和生長，即形成生物屏障損傷，極易誘發(fā)腸道炎癥。張正等[22]對半滑舌鰨（Cynoglossus semilaevis）的研究結(jié)果表明，同一養(yǎng)殖系統(tǒng)中，腹水病和皮膚潰瘍病患病魚腸道菌群中細(xì)菌種類數(shù)僅是健康魚的45.8%和64.5%，病魚腸道細(xì)菌多樣性明顯下降。又有研究報道，患細(xì)菌性出血病的黃顙魚（Pelteobagrus fulvidraco）腸道細(xì)菌數(shù)量顯著增加，與健康黃顙魚相比，氣單胞菌增加18.3%～33.6%，細(xì)菌種類明顯減少[23]。說明腸道菌群的多樣性與疾病發(fā)生存在某種關(guān)聯(lián)。這可能是腸道內(nèi)的正常共生菌群可以分泌一些具有抑菌活性的物質(zhì)，抑制病原微生物在腸道黏膜內(nèi)生長、定殖[24]。且當(dāng)腸道正常菌群因宿主受到各種因素刺激失調(diào)時，病原菌的異常繁殖會導(dǎo)致宿主免疫能力降低而發(fā)病[25]。在對草魚（Ctenopharyngodon idellus）的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著腸道中氣單胞菌屬細(xì)菌含量下降、腸桿菌科細(xì)菌含量上升，其白細(xì)胞的吞噬百分比和吞噬指數(shù)明顯上升[26]。據(jù)此推測，當(dāng)魚類生物屏障損傷時，腸道菌群多樣性下降，致病菌數(shù)量大大增加，且一些抑菌活性物質(zhì)也相應(yīng)減少，致使機(jī)體免疫機(jī)能下降，最終讓致病菌定殖，從而誘發(fā)各種炎癥。

2.2 化學(xué)屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系

腸道化學(xué)屏障是指腸道中一系列防范外來菌侵襲的化學(xué)物質(zhì)。其中，由杯狀細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的糖基化黏蛋白在阻止外來污染物進(jìn)入深層組織發(fā)揮了重要作用[27]。趙杰等[28]利用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)草魚腸炎后，在后期恢復(fù)過程中發(fā)現(xiàn)，草魚腸道炎性細(xì)胞逐漸減少，同時伴隨著杯狀細(xì)胞的豐富。β-伴大豆球蛋白作為大豆中主要的抗原蛋白，一直被用來評價大豆誘導(dǎo)的魚類腸道損傷機(jī)制。邢秀蘋等[29]的研究結(jié)果表明，飼料中添加一定量的β-伴大豆球蛋白后，鯉（Cyprinus carpio）稚魚和幼魚的腸道蛋白酶活力顯著下降，尤其是后腸。 翠 鱧（Channa punctatusBloch）暴 露 在 汞（0.3 mg/L）7 d 后，腸道出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥，同時伴隨細(xì)胞吞噬、細(xì)胞黏附和細(xì)胞內(nèi)殺傷活性顯著降低以及一氧化氮和髓過氧化物酶顯著降低[30]。黏液是以黏蛋白為基礎(chǔ)骨架成分的高水分黏性液體，在魚類腸道尤其是后腸大量分泌，成分非常復(fù)雜，除黏蛋白外還有免疫球蛋白、補(bǔ)體、凝集素、溶菌酶等。在斑點叉尾鮰（Ictalurus punctatus）上的研究表明，感染鮰愛德華氏菌（Edwardsiella ictaluri）后，腸道黏蛋白2（Muc2）基因的表達(dá)水平顯著上升[31]。以上研究結(jié)果均表明，化學(xué)屏障在腸道炎癥發(fā)生及修復(fù)過程中扮演著重要角色。

2.3 機(jī)械屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系

腸道機(jī)械屏障一直深受研究者關(guān)注，尤其在探究腸道健康方面是首要的關(guān)注點。其中，關(guān)于緊密連接方面的研究較多。在草魚上的研究發(fā)現(xiàn)，飼喂丙 二 醛（MDA）72 d 后，閉 鎖 蛋 白、閉 合 蛋 白（Claudin-3、Claudin-15a）以及閉合小環(huán)蛋白表達(dá)量顯著下調(diào)，表明緊密連接“鎖扣”結(jié)構(gòu)被打開，腸道屏障功能的完整性被破壞[32]。黃雨薇等[33]研究發(fā)現(xiàn)，草魚腸道損傷后，其腸道黏膜細(xì)胞間緊密連接結(jié)構(gòu)也發(fā)生損傷，腸道屏障通透性顯著增加。在嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophiia）誘導(dǎo)的鯽魚（Carassius auratus）腸 道 炎 癥 發(fā) 現(xiàn) 中，ZO-1 和Occludin 的轉(zhuǎn)錄水平顯著下降[34]。在利用敵百蟲誘導(dǎo)鯉魚腸道損傷的研究中發(fā)現(xiàn)，敵百蟲暴露顯著降低了鯉魚緊密連接基因Claudin-2、Occludin和ZO-1的表達(dá)水平[35]。SONG 等[36]研究發(fā)現(xiàn)，氧化魚油（6%）飼喂團(tuán)頭魴（Megalobrama amblycephala）12 周后，腸中皮細(xì)胞的完整性及絨毛結(jié)構(gòu)被破壞。以上研究結(jié)果均表明，現(xiàn)有腸道損傷均伴隨著腸道結(jié)構(gòu)完整性的破壞，魚類機(jī)械屏障在阻礙外來致炎因子進(jìn)入機(jī)體方面發(fā)揮重要作用。但炎癥發(fā)生在腸道機(jī)械屏障破壞之前或之后或同時，還需要深入探究，這是因為目前的研究極少聚焦兩者的前后發(fā)展變化方面。

2.4 免疫屏障損傷與腸道炎癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系

作為抵抗感染的第一道防線，先天免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)快速響應(yīng)并識別和消除入侵病原體[37]。侯月娥等[38]的研究結(jié)果表明，鯊魚弧菌（Vibrio carchariae）入侵軍曹魚（Rachcentron canadium）后，Igμ 鏈基因表達(dá)變化明顯，黏膜免疫屏障（鰓、胃、腸）最先抵御外來抗原。免疫能力下降與腸道炎癥發(fā)生有直接關(guān)聯(lián)。WANG 等[39]研究發(fā)現(xiàn)，膳食棉酚降低生長中草魚的腸道免疫力，加重腸道炎癥反應(yīng)。盡管魚類腸道相關(guān)的淋巴組織水平遠(yuǎn)低于哺乳動物，但其具有更分散的免疫系統(tǒng)，包括許多淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞等等。在豆粕（替代飼料20%蛋白質(zhì)）誘導(dǎo)的鯉魚后腸腸炎的研究中，飼喂1 周后即出現(xiàn)炎癥，3 周后嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量增加，但在第4 周和第5 周出現(xiàn)相反的趨勢（開始恢復(fù)）[40]。在鯉科魚類的研究中發(fā)現(xiàn)，它們腸道上皮組織有許多類似巨噬細(xì)胞的細(xì)胞，當(dāng)接觸抗原后（肛門灌入），其數(shù)量成倍增加[41]。這表明腸道免疫機(jī)能開始發(fā)揮作用，并能改善腸道炎癥狀況。而且，在一些魚類如鯉魚和大西洋鮭（Salmo salarL.）腸的上皮組織和固有層中存在豐富的T 細(xì)胞[42]。MARJARA 等[43]在大西洋鮭上的研究結(jié)果證明，T 細(xì)胞參與到腸道炎癥的產(chǎn)生，即TH17 細(xì)胞的激活可能引發(fā)炎癥。由此可見，腸道免疫屏障在炎癥的發(fā)生及修復(fù)過程中起到關(guān)鍵的作用。

3 魚類腸道炎癥的防控策略

魚類腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展以及修復(fù)與腸道屏障功能變化密不可分，魚類4 種腸道屏障功能損傷均在魚類腸道炎癥的發(fā)展過程中扮演重要角色，這也為防控魚類腸道炎癥提供了一定的思路和靶標(biāo)。近年來，基于腸道4 種屏障特點，外源添加益生菌、功能性物質(zhì)及復(fù)方中草藥制劑在維持腸道屏障功能及防控魚類腸道炎癥等發(fā)面表現(xiàn)出極大的潛力。

3.1 外源添加益生菌

大量研究已經(jīng)證實，來源于環(huán)境和宿主腸道中的益生菌如放線菌、細(xì)菌、纖維菌、變形桿菌和酵母等在維持水產(chǎn)動物尤其是魚類腸道健康方面發(fā)揮重要作用。 把分離自南美白對蝦（Penaeus vannamei）腸道的節(jié)桿菌（Arthrobactersp.）CW9 添加到其養(yǎng)殖水環(huán)境中，發(fā)現(xiàn)益生菌組的蝦存活率、平均體質(zhì)量以及蝦體內(nèi)酚氧化酶活性、吞噬細(xì)胞吞噬活性和清除效率均明顯高于對照組[44]。對從牙鲆（Paraiichthys oiivaceus）上分離出來的腸黃枝菌（Fiaviramulus ichthyoenteri）Th78T菌株進(jìn)行全基因組測序和生物信息學(xué)分析，表明其具有產(chǎn)生群體猝滅酶、利用腸道中各種營養(yǎng)物質(zhì)以及產(chǎn)生消化酶和維生素的能力，顯示出其作為益生菌的前景[45]。WANG 等[46]研究結(jié)果表明，熱滅活克勞氏芽孢桿菌（Bacillus clausii）DE5 提高了石斑魚（Epinephelus coioides）腸道Toll 樣受體-5、促炎細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-8 和白細(xì)胞介素-1）和轉(zhuǎn)化生長因子-1 的表達(dá)水平。 HAO 等[47]研究發(fā)現(xiàn)，口服益生菌（Shewanella xiamenensisA-1 和Shewanella xiamenensisA-2）可以積極改善草魚腸道微生物群落組成，這與調(diào)節(jié)草魚免疫有關(guān)，提示益生菌引起的微生物區(qū)系改變可能會降低草魚培育階段疾病暴發(fā)的風(fēng)險。RAN 等[48]證明，釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）顯著增加羅非魚（Oreochromis mossambicus）腸道微絨毛長度和提高胰蛋白酶活性，降低腸道HSP70 的表達(dá)，增強(qiáng)其對嗜水氣單胞菌感染的抗性。由此可見，益生菌作用多元化，其調(diào)節(jié)宿主免疫力的功能不僅集中在腸道，全身免疫的效果也不容忽視。因此，在探究益生菌調(diào)控腸道炎癥的作用機(jī)制方面不要局限于腸道組織。

3.2 外源添加功能性物質(zhì)

近年來，一些直接從動植物中提取，也可利用化學(xué)方法進(jìn)行合成，或利用基因手段、微生物發(fā)酵和酶解作用制備的功能性物質(zhì)在改善魚類腸道健康如調(diào)節(jié)腸道菌群、提高免疫力和抗應(yīng)激能力、降低腸道疾病發(fā)生等方面功效明顯，如低聚糖類、有機(jī)酸、黃酮類、抗菌肽及酶制劑等。對于魚類來說，低聚糖類中的殼聚糖由于其副作用小，具有增強(qiáng)機(jī)體生長性能、提高免疫功能、抑制腸道病原微生物和降低膽固醇等功能，被廣泛用作飼料添加劑，尤其在刺激魚類腸道有益微生物生長、防止病原菌增殖、提高機(jī)體免疫力等方面效果突出[49]。據(jù)報道，有機(jī)酸添加劑可通過適當(dāng)降低動物消化道pH 值來促進(jìn)有益菌種的生長，進(jìn)而達(dá)到抑制有害菌群繁殖的目的[50]。已有研究證實，黃酮類天然產(chǎn)物通過抑制細(xì)菌生物膜的形成等機(jī)制調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，進(jìn)而改善炎癥性腸病[51]。作為先天性防御系統(tǒng)的重要組成部分，具有廣譜抗菌性的抗菌肽是生物體抵抗外界病原體侵襲而產(chǎn)生的一類小分子活性多肽，其中由腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生并分泌的抗菌肽-α防御素，可通過去除病原體并與有益微生物共生，保持腸道穩(wěn)態(tài)平衡[52]。酶制劑可通過破壞不易消化吸收的大分子物質(zhì)中特殊的化學(xué)鍵，降低抗?fàn)I養(yǎng)因子的含量，刺激內(nèi)源性酶的活性及補(bǔ)充幼魚內(nèi)源性酶的不足等方式提高魚類腸道對飼料原料中營養(yǎng)物質(zhì)的利用率，進(jìn)而減少腸道炎癥的發(fā)生[53]。

3.3 外源添加復(fù)方中草藥制劑

隨著飼料“禁抗”風(fēng)潮的來臨，中草藥因其天然、無害、易于準(zhǔn)備、價格低廉及對養(yǎng)殖動物和環(huán)境幾乎沒有副作用的優(yōu)點引起了廣大研究者的關(guān)注。但中草藥添加量大，如果粉碎后直接攪拌添加到飼料中，飼料適口性受到影響。因此，通過自然炮制和科學(xué)配伍獲得的復(fù)方中草藥制劑成為新的聚焦點。目前，常用的中草藥有大黃、黃芪、黃芩、黃連、黃柏、大蒜、陳皮、黨參、當(dāng)歸、杜仲、山楂、枸杞、金銀花、肉桂、白術(shù)等，動物性中藥大多選用蚯蚓粉、烏賊粉、河蚌等。徐安樂等[54]研究發(fā)現(xiàn)，添加劑量為1.2%的復(fù)方中草藥（由黃芪、黨參、大黃等12 種中草藥組合而成）對珍珠龍膽石斑魚（Pear gentian grouper）腸道消化酶活性的影響尤為明顯。劉紅柏等[55]研究發(fā)現(xiàn)，添加中草藥可明顯改變鯉魚腸道細(xì)菌組成及數(shù)量，使有益菌類增加，并抑制大部分條件致病菌的生長。在黃鱔（Monopterus albus）上的研究結(jié)果也表明，茯苓、黃芪及五加皮可顯著提高其血液白細(xì)胞的吞噬活性、溶菌酶和超氧化物歧化酶活性[56]。同樣，將牛膝種子提取物飼喂羅非魚2 周后，可顯著提高血清溶菌酶、補(bǔ)體交替活性和促進(jìn)細(xì)胞活性氧、反應(yīng)性氮中間體和髓過氧物酶的生成[57]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，將中草藥進(jìn)行發(fā)酵效果更為顯著，在鯉魚飼料中添加枯草芽孢桿菌發(fā)酵中藥，能顯著提高鯉魚生長性能、肝臟抗氧化能力及抗嗜水氣單胞菌感染能力[58]。

4 小結(jié)與展望

綜上，魚類腸道各屏障均具有不同的結(jié)構(gòu)、功能及分子調(diào)控機(jī)制，同時又可通過各自的信號通路有機(jī)地整合在一起，共同抵御外來物質(zhì)對機(jī)體的侵襲。魚類腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展與這4種屏障功能損傷有密切關(guān)系，但現(xiàn)有研究均只是聚焦腸道健康的相關(guān)指標(biāo)，且大多是最終結(jié)果，忽視了發(fā)展過程中彼此的關(guān)系。益生菌、功能性物質(zhì)添加劑及復(fù)方中草藥制劑在治療魚類腸道炎癥方面極具潛力，但相關(guān)研究均比較淺顯。因此，今后的研究應(yīng)聚焦以下幾點：一、4 種腸道屏障功能密不可分，不可單一研究，要整體探討；二、不同腸道屏障損傷對腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展有不同的作用機(jī)制，要一一探索；三、理論結(jié)合實踐，腸道炎癥的誘導(dǎo)因子要結(jié)合實踐生產(chǎn)來確定；四、基于腸道炎癥發(fā)生機(jī)制，尋求治療腸道炎癥的新靶點迫在眉睫?？傊?，隨著時代的發(fā)展，越來越多、新的生物科學(xué)技術(shù)手段和試驗方法會應(yīng)用于魚類腸道屏障的相關(guān)研究，最終將獲得更有實踐價值的研究結(jié)果服務(wù)于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。