趙菲菲 劉新林 康靜 朱慧靜 周穎

2 型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病,已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的疾病之一,且向年輕化群體擴(kuò)增,嚴(yán)重危及了患者的健康與生活質(zhì)量。根據(jù)最新流調(diào)數(shù)據(jù),我國(guó)糖尿病患病率上升至11.2%［1］。研究發(fā)現(xiàn),2 型糖尿病患者除了胰島功能減退與相關(guān)并發(fā)癥外,常伴有脂代謝異常,二者合并后具有較高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)［2,3］。因此,探討一種高效且安全的藥物,調(diào)節(jié)2 型糖尿病患者的糖脂代謝十分必要。達(dá)格列凈是一種新型的口服降糖藥物,可以有效抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2),調(diào)節(jié)腎小管濾過(guò)葡萄糖,并促使其排泄,降糖效果穩(wěn)定［4］。有研究指出,達(dá)格列凈在降低血糖的同時(shí),具有降壓、減重、降脂、降低尿蛋白及心血管保護(hù)功效［5,6］。本研究選擇2020 年5 月～2021 年5 月本院新診斷2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象,在常規(guī)二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療,觀察治療前后血糖與血脂等指標(biāo)的變化,旨在完善臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月～2021 年5 月本院新診斷2 型糖尿病患者90 例作為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及研究組,每組45 例。對(duì)照組患者中男26 例,女19 例；年齡32～65 歲,平均年齡(48.6±4.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～30 kg/m2,平均BMI(26.8±4.2)kg/m2。研究組患者中男25 例,女20 例；年齡34～65 歲,平均年齡(48.5±4.4) 歲；BMI 22～30 kg/m2,平均BMI(26.7±4.0)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》中的標(biāo)準(zhǔn),且為首次確診患者；入組前未服用過(guò)降糖藥物；本次研究已向患者進(jìn)行充分的告知知情；研究方案取得了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在糖尿病并發(fā)癥；急慢性感染；肝腎功能異常；泌尿系統(tǒng)感染；有酮癥酸中毒病史；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；嚴(yán)重心腦血管疾病；妊娠期與哺乳期女性；有精神疾病史。

1.3 方法 兩組均采取科學(xué)飲食、合理運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)生活方式等干預(yù)措施。對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍(通用名：鹽酸二甲雙胍片,中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格：0.5 g×20 片)聯(lián)合阿卡波糖(通用名：阿卡波糖片,拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205,規(guī)格：50 mg×30 片)治療,方法：二甲雙胍,口服,0.5 g/次,3 次/d；阿卡波糖,口服,初始用量為50 mg/次,3 次/d,之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)用量,通常維持到100 mg/次,3 次/d。研究組應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈(通用名：達(dá)格列凈片,美國(guó)Astra Zeneca Pharmaceuticals LP/分包裝：阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040,規(guī)格：10 mg×30 片)治療,方法：二甲雙胍用量、用法與對(duì)照組相同；達(dá)格列凈,口服,初始用量為5 mg/次,1 次/d,之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)用量,通常維持到10 mg/次,1 次/d。兩組持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①在治療前與治療12 周時(shí),比較兩組患者以下指標(biāo)：a.血糖指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、2 h PG、HbA1c 水平。b.血脂指標(biāo)：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,以3000 r/min 的速度離心10 min,留置上清液,放置在冰箱內(nèi)待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平。c.胰島功能指標(biāo)：包括HOMA-β、HOMA-IR。HOMA-IR=FPG× 空腹胰島(FINS)/22.5。②在治療期間觀察與比較兩組不良反應(yīng)(頭暈頭痛、低血糖、皮疹、惡心嘔吐、尿路感染等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于對(duì)照組,HDL-C 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的胰島功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的HOMA-β 水平高于對(duì)照組,HOMA-IR 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的胰島功能指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后的胰島功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間,對(duì)照組發(fā)生皮疹、惡心嘔吐各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；研究組發(fā)生皮疹、尿路感染各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。兩組均未見(jiàn)低血糖病例。

3 討論

2 型糖尿病是一類(lèi)受遺傳、環(huán)境、生活方式等多個(gè)方面共同影響的慢性代謝性疾病。該病常合并多種并發(fā)癥,如視網(wǎng)膜、周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病足、腎臟損害等,且易伴有其他代謝性疾病,如高血壓、血脂紊亂、肥胖等,有較高的心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)［7,8］?！吨袊?guó)2 型糖尿病防治指南》中推薦,針對(duì)2 型糖尿病患者的治療應(yīng)在適當(dāng)運(yùn)動(dòng)與合理飲食等干預(yù)措施的同時(shí),積極調(diào)節(jié)血糖、血脂與血壓達(dá)標(biāo),以便減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9］。因此,在選擇2 型糖尿病的治療方案上,除控制血糖達(dá)標(biāo)外,還需從控制血脂、血壓、體重等多個(gè)方面給予綜合考量。

二甲雙胍是2 型糖尿病患者的一線(xiàn)降糖藥物,其通過(guò)對(duì)肝糖原輸出進(jìn)行抑制,繼而調(diào)節(jié)外周組織對(duì)于葡萄糖的應(yīng)答水平,增加周?chē)M織對(duì)于胰島素的敏感度,繼而降低血糖水平［10］。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑,通過(guò)調(diào)節(jié)腸道中碳水化合物吸收而發(fā)揮降糖作用［11］。目前,二甲雙胍與阿卡波糖是治療2 型糖尿病的常用方案,但部分研究發(fā)現(xiàn),雖然此方案具有一定的降糖作用,但對(duì)于脂代謝的調(diào)節(jié)作用有限［12,13］。SGLT2 抑制劑通過(guò)抑制SGLT2,調(diào)節(jié)腎小管對(duì)于葡萄糖的重吸收作用,增強(qiáng)葡萄糖排泄而發(fā)揮降糖功效。達(dá)格列凈作為已經(jīng)上市的SGLT2 抑制劑類(lèi)藥物,在糖尿病患者的血糖控制方面療效確切［14］。同時(shí),達(dá)格列凈不僅在腎臟發(fā)揮作用,還能夠作用于肝臟,增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感度,對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制,阻斷肝糖生成途徑［15］。對(duì)具有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的2 型糖尿病患者,達(dá)格列凈可顯著降低心血管不良事件的發(fā)生［16］。既往研究認(rèn)為,達(dá)格列凈對(duì)于體內(nèi)血糖、血脂、血壓以及體重方面均具有顯著的改善作用［17,18］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。可見(jiàn),常規(guī)降糖藥物,無(wú)論是胰島增敏劑還是促泌劑,均依賴(lài)于胰島細(xì)胞功能發(fā)揮藥效,當(dāng)胰島細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)則無(wú)法達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果。達(dá)格列凈作為新型的降糖藥物不依賴(lài)于胰島素,主要通過(guò)抑制腎臟對(duì)于葡萄糖的重吸收作用,促使葡萄糖排泄,繼而達(dá)到降糖目的。因此,相較于阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍,達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)于新診斷2 型糖尿病患者的降糖作用更為顯著。同時(shí),治療后,研究組患者的HOMA-β 高于對(duì)照組,HOMA-IR 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。達(dá)格列凈能夠形成“胰島素節(jié)約效應(yīng)”,加之其對(duì)血糖的良好控制極大程度上阻斷了胰島β 細(xì)胞功能衰竭的循環(huán)途徑,改善胰島素抵抗,促使胰島β 細(xì)胞修復(fù)。

有研究認(rèn)為,機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間在高血糖與高血脂的干擾下會(huì)損傷胰島β 細(xì)胞,致使常規(guī)降糖藥物無(wú)法發(fā)揮出理想的功效,而新診斷2 型糖尿病患者胰島功能損傷具有可逆性,所以臨床應(yīng)盡早調(diào)節(jié)此類(lèi)患者的血糖與血脂水平［19］。從本次研究?jī)山M患者的脂代謝情況來(lái)看,治療后,研究組患者的TC、TG、LDL-C 低于對(duì)照組,HDL-C 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。2 型糖尿病患者在高血糖的影響下?lián)p傷了胰島細(xì)胞,增強(qiáng)胰島素抵抗問(wèn)題,不利于常規(guī)降糖藥物發(fā)揮出控糖效應(yīng),而高血脂環(huán)境能夠增加肝臟負(fù)擔(dān),給糖脂代謝造成嚴(yán)重干擾,進(jìn)一步增加了治療難度。達(dá)格列凈除了在腎臟發(fā)揮功效外,還能夠作用于肝臟,通過(guò)提高肝細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感度,抑制胰島β 細(xì)胞功能衰竭,調(diào)節(jié)胰島素抵抗,利于β 細(xì)胞功能修復(fù),并減少肝糖合成,繼而改善了糖脂代謝水平。此外,有學(xué)者認(rèn)為,達(dá)格列凈可能參與了脂肪的代謝過(guò)程,即達(dá)格列凈通過(guò)促進(jìn)生成脂肪的脂聯(lián)素介導(dǎo)抑制了SGLT2 功能,但本藥對(duì)于體內(nèi)脂肪因子的關(guān)聯(lián)性與影響因素尚未明確,有待進(jìn)一步驗(yàn)證［20］。此外,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組均未見(jiàn)低血糖病例。結(jié)果說(shuō)明,雖然達(dá)格列凈具有顯著的糖脂調(diào)節(jié)作用,但并未增加治療的不良反應(yīng),安全可靠。

綜上所述,新診斷2 型糖尿病患者采用達(dá)格列凈治療不僅具有理想的降糖作用,還可以調(diào)節(jié)患者的血脂代謝狀況,適于臨床推廣。