孫 巖

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院東院區(qū)腫瘤內(nèi)科 154002

隨著近年來醫(yī)療水平的飛速發(fā)展，新輔助化療作為一種新型的治療手段開始受到廣泛的關(guān)注，其可有效降低腫瘤分期，繼而提高手術(shù)切除率，目前已成為歐美國家所推薦的治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)方案[1-3]。其中奧沙利鉑以及卡培他濱均是直腸癌化療的一線藥物，有研究報(bào)道顯示[4]，兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于延長進(jìn)展期直腸癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間。另有研究學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合化療無法改善預(yù)后，反而可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加[5-6]。鑒于此，本文探討對局部進(jìn)展期低位直腸癌患者經(jīng)奧沙利鉑及卡培他濱(XELOX方案)新輔助化療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2019年2月—2020年10月收治的103例局部進(jìn)展期低位直腸癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分作觀察組51例及對照組52例。觀察組男28例，女23例；年齡34～79歲，平均年齡(57.32±10.36)歲；病理類型：腺癌48例，黏液癌2例，其他1例；TNM分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期21例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～32，平均BMI 23.15±2.08。對照組男29例，女23例；年齡33～79歲，平均年齡(57.40±10.39)歲；病理類型：腺癌49例，黏液癌3例，其他0例；TNM分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期20例；BMI 19～32，平均BMI 23.22±2.15。兩組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入組人員均經(jīng)病理檢查確診為局部進(jìn)展期低位直腸癌；(2)均為成年人，男女不限；(3)KPS評(píng)分>60分；(4)TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在化療或(和)手術(shù)禁忌證者；(2)意識(shí)障礙或合并精神疾病者；(3)合并其他惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組接受XELOX方案化療，即第1天靜脈滴注奧沙利鉑(費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093892)，劑量為130mg/m2；第1～14天連續(xù)口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20133361)，劑量為1 300mg/m2，2次/d，每3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。所有受試者均在治療結(jié)束后第4周實(shí)施電子纖維結(jié)腸鏡檢查，參照第7版直腸癌腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)完成分期，隨后開展實(shí)施根治性手術(shù)。對照組則直接實(shí)施根治性手術(shù)治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組臨床療效，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及微管相關(guān)腫瘤抑制因子1(MTUS1)、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3(Runx3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)表達(dá)水平，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的實(shí)體瘤療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：(1)完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；(2)部分緩解(PR)：腫瘤大小縮小>50%；(3)穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小≤50%，或腫瘤增大≤25%；(4)進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大>25%或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?(CR+PR)/總數(shù)×100%。術(shù)后并發(fā)癥涵蓋切口感染、吻合口瘺以及骶前出血。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.051，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效對比

2.2 兩組MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達(dá)對比 觀察組MMP-9表達(dá)水平低于對照組，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達(dá)水平分別均高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達(dá)對比

2.3 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況對比 兩組術(shù)后切口感染、吻合口瘺以及骶前出血發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

新輔助化療主要是指在對惡性腫瘤進(jìn)行局部治療前實(shí)施化學(xué)藥物干預(yù)，在一定程度上減少腫瘤負(fù)荷，繼而為手術(shù)根治性切除提供有利條件，達(dá)到減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的目的。相關(guān)研究報(bào)道顯示，針對進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，術(shù)前應(yīng)用新輔助化療可殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，促進(jìn)腫瘤分期的降低，從而實(shí)現(xiàn)手術(shù)完整切除[7-9]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組。這在李軍等人[10]的研究報(bào)道中得以佐證，XELOX方案新輔助化療應(yīng)用于局部進(jìn)展期低位直腸癌患者中的療效較佳。分析原因，卡培他濱是一種經(jīng)三步酶代謝的5-氟尿嘧啶前體口服制劑，主要是經(jīng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸腺磷酸化酶轉(zhuǎn)化，從而有效減少了對正常細(xì)胞造成的損害，目前已被美國食品和藥物管理局推薦為結(jié)直腸癌化療的一線藥物。而奧沙利鉑是第三代鉑類衍生物之一，可直接作用于癌細(xì)胞的DNA，對DNA雙聯(lián)復(fù)制轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生抑制，進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效果。XELOX方案新輔助化療可縮小腫瘤病灶的體積，繼而有助于腫瘤的控制，為完整切除創(chuàng)造了有利條件，最終達(dá)到提高臨床治療效果的目的。然而，郭魯偉等人[11]的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，XELOX方案新輔助化療治療局部進(jìn)展期低位直腸癌患者的總有效率為61.2%，明顯低于本文結(jié)果。而導(dǎo)致上述差異發(fā)生的主要原因可能和研究納入對象的臨床TNM分期不同以及根治術(shù)操作人員的專業(yè)水平高低不同等因素有關(guān)。此外，MMP-9屬于臨床上較為常見的一種促癌基因，可能是通過調(diào)控血管新生的過程促進(jìn)腫瘤的增殖、分化。而MTUS1、Runx3、Caspase-3以及E-cadherin均屬于抑癌基因，可通過多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移，其表達(dá)水平的升高往往反映了機(jī)體內(nèi)抑癌/促癌平衡朝抑癌方面發(fā)展，腫瘤細(xì)胞的增殖得以抑制。因此，上述幾項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平可在一定程度上反映直腸癌患者的臨床治療效果以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸。本文結(jié)果顯示，觀察組MMP-9表達(dá)水平低于對照組，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達(dá)水平均高于對照組。這充分證實(shí)了XELOX方案應(yīng)用于局部進(jìn)展期低位直腸癌患者治療中的有效性。

綜上所述，XELOX方案新輔助化療可在一定程度上提高局部進(jìn)展期低位直腸癌患者近期療效，同時(shí)可改善抑癌基因以及促癌基因的表達(dá)，安全性較好。