張苗苗

河南省開封市婦產(chǎn)醫(yī)院婦科 475000

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是由與妊娠相互關(guān)聯(lián)的疾病所組成，包括部分性葡萄胎、胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及絨癌等，此類細(xì)胞腫瘤來源于胎兒成分，含有父源成分、抗原性強(qiáng)[1-2]。藥物、手術(shù)、化療是治療癌癥和腫瘤的常規(guī)手段，三種治療方式各有利弊。藥物治療效果較弱，但較為安全，手術(shù)治療是常規(guī)手段，其效果較好，但術(shù)后患者需要長時間恢復(fù)，化療具有一定輔助效果，但同時也會對患者正常細(xì)胞產(chǎn)生影響[3-4]。有研究表示[5-6]，手術(shù)聯(lián)合化療治療耐藥性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效較好，可有效改善患者癥狀，但此種聯(lián)合治療方法對人絨毛膜促性腺激素(HCG)和免疫系統(tǒng)的報(bào)道較少。我院將MA/EP方案化療聯(lián)合手術(shù)應(yīng)用于一線耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中，取得了確切的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年3月我院收治的86例一線耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者，根據(jù)其治療方法不同分為對照組42例和聯(lián)合組44例。對照組年齡25～36歲，平均年齡(30.51±1.29)歲；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；侵蝕性葡萄胎23例，絨癌19例。聯(lián)合組年齡25～36歲，平均年齡(30.46±1.31)歲；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；侵蝕性葡萄胎24例，絨癌20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：25歲≤年齡≤36歲；符合耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者各項(xiàng)資料明確、完整，且簽署知情同意書；患者之前未接受過治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次治療存在禁忌；有精神類疾病或免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法 對照組使用手術(shù)治療，選擇手術(shù)方式上，僅限對病灶存在于子宮的患者給予疾病剔除，如果疾病危重則選擇全子宮切除術(shù)。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上增加MA/EP方案化療，MA方案：第1～3天靜脈滴注8～10mg/m2米托蒽醌(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32020964)，第1～7天靜脈滴注100mg/m2的阿糖胞苷(北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H11021574)，1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。EP方案：靜脈滴注40mg/m2依托泊苷(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H53021752)和10mg/m2順鉑 (云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H53021740)，1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療14d后對比兩組治療總緩解率，判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：完全緩解：HCG恢復(fù)正常，病灶面積縮小90%及以上，各種臨床癥狀均消失；部分緩解：患者HCG水平得到較大改善，病灶面積縮小50%及以上且不足90%，各種臨床癥狀均得到較大改善；改善：HCG得到部分改善，病灶面積縮小30%及以上且不足50%，各種臨床癥狀均得到部分改善；穩(wěn)定：HCG得到較小改善，病灶面積綜合有所減少，但未能達(dá)到部分緩解甚至增加?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療14d后采用全自動免疫分析儀檢測HCG水平，同時使用流式細(xì)胞計(jì)檢測細(xì)胞免疫水平。(3)記錄聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總緩解率為93.18%，高于對照組的76.19%(χ2=4.835，P=0.028<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療總緩解率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后HCG比較 治療前兩組HCG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后聯(lián)合組HCG高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后

2.3 兩組免疫指標(biāo)水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+高于常規(guī)組，CD8+低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 不良反應(yīng) 化療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹脹各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.64%。

3 討論

化療是化學(xué)藥物治療的簡稱，其主要用于治療癌癥和腫瘤，放療和手術(shù)治療等屬于局部性治療，而對于轉(zhuǎn)移和擴(kuò)大的腫瘤則效果較小，而化療則是全身性治療[9]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組總緩解率高于對照組，治療后聯(lián)合組HCG低于對照組，表明MA/EP方案化療聯(lián)合手術(shù)治療應(yīng)用于一線耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中療效較好，可以改善HCG水平。MA化療方案中使用米托蒽醌、阿糖胞苷兩種藥物，其中米托蒽醌是合成含氨基的蒽環(huán)類細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，可以降低細(xì)胞敏感性；而阿糖胞苷是一種強(qiáng)效的骨髓抑制劑，其可以起到殺除腫瘤的作用[10]。EP化療方案中使用依托泊苷、順鉑兩種藥物，其中依托泊苷屬于一種抗腫瘤藥物，可以阻礙腫瘤組織DNA修復(fù)，以此起到抗腫瘤的作用；順鉑是一種含有金屬鉑元素的腫瘤化療藥物，其主要破壞細(xì)胞的DNA，從而清除癌癥細(xì)胞[11]。同時本文結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，表明MA/EP方案化療聯(lián)合手術(shù)治療應(yīng)用于一線耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者可以有效改善患者免疫水平，其原因在于人體免疫水平和細(xì)胞息息相關(guān)，而腫瘤細(xì)胞增加或擴(kuò)大后，人體免疫細(xì)胞便會隨之降低，而MA/EP方案化療聯(lián)合手術(shù)治療可以有效提高療效，降低腫瘤體積，提高免疫功能[12-13]。此外，化療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹脹各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.63%，提示MA/EP方案化療不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低，但仍需予以關(guān)注。薛薇、劉桂蘭等[14-15]研究中也證實(shí)了該方案中相關(guān)化療藥物對患者機(jī)體造成的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低。

綜上所述，將MA/EP方案化療聯(lián)合手術(shù)治療應(yīng)用于一線耐藥高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者療效較好，可改善HCG水平及免疫水平，且不良反應(yīng)較少，建議臨床推廣使用。