李承愛（廣東省湛江市霞山區(qū)婦幼保健院,廣東 湛江 524000）

病理性黃疸是由多種病因引起的膽紅素水平升高，導致皮膚、鞏膜以及臟器黃染的一種疾病。該疾病發(fā)病率高、預后差，嚴重時會導致神經(jīng)系統(tǒng)受損，甚至會發(fā)生患兒死亡的嚴重后果[1]，在疾病早期予以有效的治療可減輕對患兒的危害，因此積極有效的治療對患兒具有重要意義。當前根據(jù)臨床癥狀以及血清膽紅素水平（TBil）對疾病進行診斷是常用方式，但是該疾病發(fā)病類型多樣，病情嚴重程度不一，使得治療方案具有多樣性，而單一根據(jù)癥狀以及血清TBil水平的高低進行鑒別診斷存在眾多局限性[2-3]。故筆者將多種用于檢測該疾病的血清標志物聯(lián)合，旨在研究多種血清標志物對不同分型以及不同嚴重程度的黃疸進行鑒別診斷，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)新生兒家屬同意并簽署知情同意書，將我院2020年3月-2021年3月期間收治的197例病理性黃疸患兒為病例組，納入同期在我院分娩的健康新生兒98例為對照組。病例組患兒納入標準：（1）存在黃疸癥狀：①出生24小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸癥狀，血清TBil＞102umol/L；②黃疸程度過重，常波及全身，皮膚以及黏膜明顯發(fā)黃，TBil濃度＞220.6umol/L；③TBil值上升快且每日上升速度超過85umol/L；④黃疸消退時間晚，持續(xù)時間長，可長達2周；⑤黃疸退而復現(xiàn)，或者高峰時間消退后呈進行性加重；⑥除黃疸癥狀外，新生兒伴有精神疲勞，體溫不穩(wěn)定以及少食等癥狀，血清結合膽紅素水平＞26umol/L。患兒伴有上述一種癥狀者皆可診斷為病理性黃疸[4]；（2）足月新生兒；（3）體質量及肝功能均正常；（4）出生后5min Agpar評分≥8分。排除標準：①臨床資料不完整；②伴有肝腦腎等先天性疾病者；③有窒息史、極低體重、新生兒缺陷等的新生兒。性別：男108例，女89例；胎齡37-42周，平均（40.10±2.20）周；日齡1-3天，平均日齡（2.31±0.24）日；體質量2500-4000g，平均體質量（3211.78±621.94）g；分娩方式：順產(chǎn)148例，剖宮產(chǎn)49例；病例組患兒病情嚴重程度：輕度78例，中度54例，重度65例；病例組患兒病因：母乳性黃疸47例，溶血性黃疸52例，阻塞性黃疸62例，感染性黃疸36例。健康組患兒：性別：男53例，女45例；胎齡37-42周，平均（39.40±2.40）周；日齡1-3天，平均日齡（2.41±0.43）日；體質量2500-4000g，平均體質量（3149.64±649.54）g；分娩方式：順產(chǎn)72例，剖宮產(chǎn)26例。健康組患兒納入標準：①TBil檢測水平為3.4-17.1umol/L；②臨床資料完整；③足月新生兒。排除標準：伴有肝腦腎等重要器官器質性病變者。

1.2 方法 兩組均接受TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查。抽取患兒空腹靜脈血2ml，置于血清分離管中并靜置60min，以3000r/min的離心速度將血液離心10min后，取上清液分裝于EP管中。采用全自動生化儀（日本日立，型號：7180）采用重氮法檢測TBIL和DBIL，UCB通過計算法得出。采用循環(huán)酶速率法檢測TBA，采用熒光免疫層析法檢測HS-CRP，均嚴格按照儀器和試劑盒說明書操作。參考范圍：TBIL：5.0-28.0umol/L；TBA：0-10umol/L；HS-CRP≤1.0mg/L；UCB≤11.1umol/L。高于臨界值即定義為陽性。

1.3 觀察指標和評價標準 分析上述檢查結果對病理性黃疸患兒的診斷價值以及上述指標在不同病情嚴重程度[5]以及病因[6]病理性黃疸患兒中的表達水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)全部錄入SPSS22.0軟件中分析，計數(shù)資料以百分率%表示，采用χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni校正，檢驗水準設為0.05/3=0.0167；計量資料用（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，采用t檢驗比較組間差異，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結果對比 病例組TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結果對比(±s)

表1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結果對比(±s)

組別 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）病例組 197 337.94±94.67 304.64±85.31 34.67±10.21 27.84±6.54對照組 98 15.34±2.21 8.37±1.35 7.34±1.21 1.15±0.32 t 47.802 48.732 37.051 57.143 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病情嚴重程度黃疸患兒中的表達 TBil、UCB、TBA和hs-CRP在輕、中、重度黃疸患兒中的表達均具有統(tǒng)計學差異，其中輕度黃疸患兒上述水平均低于中、重度患兒（P＜0.05），中度黃疸患兒上述水平低于重度黃疸患兒（P＜0.05），見表2。

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病情嚴重程度黃疸患兒中的表達(±s)

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病情嚴重程度黃疸患兒中的表達(±s)

注：與中度黃疸患兒相比，aP＜0.05；與重度黃疸患兒相比，bP＜0.05。

病情嚴重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）輕度黃疸 78 258.64±78.64ab 217.68±67.38ab 24.87±3.58ab 11.35±2.14ab中度黃疸 54 301.64±100.24b 259.68±84.37b 28.62±5.37b 18.64±3.57b重度黃疸 65 387.69±124.67a 356.97±117.93a 40.38±13.05a 31.97±10.17a

2.3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病因黃疸患兒中的表達 TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黃疸患兒中的表達較阻塞性、溶血性以及母乳性黃疸患兒高（P＜0.05）； TBil、UCB、TBA和hs-CRP在阻塞性黃疸患兒中的表達較溶血性以及母乳性黃疸患兒高（P＜0.05）；TBil、UCB、TBA和hs-CRP在溶血性以及母乳性黃疸患兒中的表達水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病因黃疸患兒中的表達(±s)

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結果在不同病因黃疸患兒中的表達(±s)

注：與感染性黃疸比較，aP＜0.05；與阻塞性黃疸比較，bP＜0.05；與溶血性黃疸比較，cP＞0.05。

病情嚴重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）感染性黃疸 36 385.94±124.31 346.47±115.37 41.58±10.32 36.78±11.49阻塞性黃疸 62 315.67±103.74a 289.67±92.35a 25.66±8.08a 27.85±8.21a溶血性黃疸 52 274.61±90.34ab 264.37±87.68ab 21.87±7.21ab 22.78±7.31ab母乳性黃疸 47 287.34±93.12abc 278.31±89.67abc 19.67±6.34abc 20.57±5.43abc

3 討論

新生兒病理性黃疸是指在新生兒出生24小時內(nèi)由病毒及細菌微生物感染、母親與胎兒的血型不合、紅細胞增多癥、先天性膽道畸形以及先天性遺傳代謝性疾病等原因引起的以血清膽紅素水平異常升高為主要病理改變的新生兒常見疾病[7-8]。該疾病可對新生兒腸道功能、免疫功能以及肝腎功能等多個機體系統(tǒng)造成影響，嚴重者可導致膽紅素腦病的發(fā)生，對新生兒生命安全造成威脅[9]。目前臨床常通過癥狀體征以及膽紅素水平對該疾病進行診斷，但是該疾病病因復雜且病情嚴重程度不一，可能會導致過度醫(yī)療的發(fā)生[10]。TBil、UCB、TBA和hs-CRP在該疾病的診斷中具有重要意義，但是對不同病因以及不同嚴重程度的黃疸的鑒別診斷尚缺乏探討。

由于新生兒WBC壽命短，因此當患兒機體在病毒及細菌微生物感染、母親與胎兒的血型不合、紅細胞增多癥等因素的影響下，增加TBil肝循環(huán)量，導致體內(nèi)TBil增加。而新生兒肝臟TBil葡萄糖醛酸轉移酶不夠成熟，致使TBil排泄速度減慢，形成新生兒病理性黃疸[11]。UCB是在肝內(nèi)未和葡萄糖醛酸結合的膽紅素，多由WBC破壞而來，且該物質同TBil均經(jīng)由肝臟代謝，當肝臟囊發(fā)生病變時使體內(nèi)聚積大量UCB，導致黃疸的發(fā)生；TBA是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環(huán)中的代謝產(chǎn)物，是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物，與膽固醇的吸收、代謝及調(diào)節(jié)關系密切，當肝細胞發(fā)生病變或肝內(nèi)外阻塞時，膽汁酸代謝發(fā)生障礙反流入血，血清總膽汁酸濃度升高；hs-CRP是血漿中的一種C反應蛋白，是機體在應激反應下由肝臟產(chǎn)生的一種急性時相蛋白對新生兒細菌感染的檢出具有較高的靈敏度[12-14]。本研究中病例組患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于對照組（P＜0.05），說明TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測可對病理性黃疸進行檢出?？赡艿脑蚴歉闻K對TBil的代謝起著重要作用，包括對TBil的攝取、結合和排泄三個過程，其中任何一個過程發(fā)生障礙均可導致TBil聚積于體內(nèi)，進而引起黃疸。首先，新生兒自身肝功能較弱，當其機體在多種致病因素的影響下，會進一步降低肝功能，使得肝臟對TBil的代謝能力下降，使得大量TBil蓄積于肝臟內(nèi)，導致血液中TBil水平異常升高。其次，細菌或病毒感染是新生兒病理性黃疸發(fā)生的主要原因，當病原體侵襲機體后最先破壞紅細胞，隨著紅細胞的破壞，使葡萄糖醛酸轉移酶的活性受抑制，進而提高血液中UCB含量。最后，作為對機體反應較為敏感的hs-CRP，在機體發(fā)生感染時可被有效檢出[15]，故上述水平在病理性黃疸患兒中呈高表達。同時本研究中TBil、UCB、TBA和hs-CRP在病例組患兒和對照組患兒中的表達對比差異具有統(tǒng)計學意義，且輕度黃疸患兒上述水平均低于中、重度患兒（P＜0.05），說明患兒病情越嚴重上述指標數(shù)值越高。可能的原因是當患兒病情發(fā)展時可使大量TBil蓄積于肝臟內(nèi)，從而導致上述水平上升，且湯麗[16]等人的研究中亦得出相似結論。此外，本研究中，TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黃疸患兒中的表達較阻塞性、溶血性以及母乳性黃疸患兒高，說明上述水平可對不同病因的病理性黃疸患兒進行鑒別診斷，吳曉燕[17]等人的研究中亦對此進行報道。

綜上所述，TBil、UCB、TBA和hs-CRP均可對病理性黃疸患兒進行檢出，并且在不同病情嚴重程度以及病因患兒的檢測中發(fā)揮重要作用。