朱 林，孫元鵬，楊 軍，濮忠建，王亞軍

（海安市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南通 226600）

肺癌是臨床發(fā)病率、死亡率均較高的惡性腫瘤，中晚期肺癌患者放療過程中正常肺部組織會受到一定照射劑量，導(dǎo)致患者發(fā)生放射性肺損傷（RP）[1-2]。RP呈進(jìn)行性發(fā)展且不可逆轉(zhuǎn)[3]。中醫(yī)藥在RP 防治中具有良好作用，能提高患者生活質(zhì)量[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌患者RP 的基本病機(jī)為氣虛陰傷、血瘀熱毒。清肺解毒湯聯(lián)合百合固金湯可清熱解毒、滋陰化瘀[5-6]。本研究選取我院肺癌患者82 例，探討清肺解毒湯聯(lián)合百合固金湯對RP 的防治效果。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2017 年2 月－2020 年2 月我院治療的肺癌患者82 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，各41 例。對照組，男28 例，女13 例，平均年齡（58.96±6.75）歲；病理類型：腺癌31 例，鱗癌10 例；肺癌類型：小細(xì)胞肺癌12 例，非小細(xì)胞肺癌29 例；腫瘤分期：Ⅲa期15 例，Ⅲb 期18 例，Ⅳ期8 例。對照組，男26 例，女15 例，平均年齡（59.32±6.92）歲；病理類型：腺癌29 例，鱗癌12 例；肺癌類型：小細(xì)胞肺癌13 例，非小細(xì)胞肺癌28 例；腫瘤分期：Ⅲa 期16 例，Ⅲb期19 例，Ⅳ期6 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)，患者均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015 年版）》中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；2）均經(jīng)病理組織檢查確診為肺癌；3）小細(xì)胞肺癌患者均為局限期，非小細(xì)胞肺癌患者均為局部晚期；4）均未經(jīng)手術(shù)治療及化療，且均為初次放療；5）治療前卡氏評分（KPS）＞70 分；6）預(yù)計生存期＞6 個月；患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)，1）存在放療禁忌證，出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者；2）合并糖尿病、高血壓、細(xì)菌感染等情況者；3）合并肺源性心臟病、慢性支氣管炎、肺氣腫等其他肺部疾病者；4）合并自身免疫功能疾病、凝血功能障礙者；5）精神或意識障礙等自身原因無法完成放療或檢查者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)胸部調(diào)強(qiáng)放療，采用美國瓦里安公司生產(chǎn)的Clinac ix-5406 醫(yī)用直線加速器及Eclipse 10.0 治療計劃系統(tǒng)，并選擇千伏級錐形束CT圖像引導(dǎo)系統(tǒng)進(jìn)行圖像引導(dǎo)放射治療；給予6 Mev-X線圖像引導(dǎo)，其中小細(xì)胞肺癌放療劑量為54 Gy/27f，非小細(xì)胞肺癌放療劑量為60 Gy/30f，進(jìn)行常規(guī)劑量分割，單次放療劑量為2 Gy，每日1 次，5 次/周。放療計劃均嚴(yán)格審核，保證雙肺V20＜30%、V30＜20%、V5 ＜70%。共放療6 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用清肺解毒湯聯(lián)合百合固金湯治療，方藥組成：大青葉30 g，紫草30 g，魚腥草30 g，虎杖30 g，蒲公英30 g，金銀花30 g，菊花15 g，白頭翁15 g，大黃9 g，黃芩9 g，瓜蔞皮15 g，熟地黃10 g，生地黃6 g，麥冬6 g，百合3 g，炒白芍3 g，當(dāng)歸3 g，貝母3 g，生甘草3 g，玄參3 g，桔梗3 g。加水400 mL，水煎取汁200 mL，于放療日分早晚2 次溫服，5 劑/周，口服至放療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo) 1）放療期間及放療后6 個月內(nèi)RP 發(fā)生率，包括放射性肺炎與放射性肺纖維化，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《放射性肺損傷的診斷及治療（共識）》[8]。2）放療前、放療6 周后血清炎癥因子水平[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）]，采集空腹靜脈血3 mL，采用湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司提供的離心機(jī)（型號L400）以3 000 r/min 的速度離心5 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定PCT、TNF-α、TGF-β 水平，采用免疫比濁法測定CRP 水平，試劑盒均購自江蘇基蛋生物科技股份有限公司。3）放療前、放療6周后外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+），采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的BriCyte E6 流式細(xì)胞儀測定。4）放療前、放療6周后、放療后6 個月生活質(zhì)量，采用KPS 評分評估，總分0～100 分，評分越高提示生活質(zhì)量越好。5）放療期間不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能障礙、心悸。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，理論頻數(shù)＜5進(jìn)行校正，理論頻數(shù)＜1 采用Fisher檢驗，等級資料用秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組放療前與放療6 個月后血清炎癥因子水平比較 見表1。

表1 2 組放療前與放療6 個月后血清炎癥因子水平比較（，n =41）

表1 2 組放療前與放療6 個月后血清炎癥因子水平比較（，n =41）

注：與放療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組RP 發(fā)生情況比較 見表2。

表2 2 組RP 發(fā)生情況比較（n =41） 例（%）

2.3 2 組放療前與放療6 個月后外周血T 細(xì)胞亞群比較 見表3。

表3 2 組放療前與放療6 個月后外周血T 細(xì)胞亞群比較（，n =41） %

表3 2 組放療前與放療6 個月后外周血T 細(xì)胞亞群比較（，n =41） %

注：與放療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組放療前、放療6 周、放療6 個月后 KPS 評分比較 見表4。

表4 2 組放療前、放療6 周、放療6 個月后 KPS 評分比較（，n =41） 分

表4 2 組放療前、放療6 周、放療6 個月后 KPS 評分比較（，n =41） 分

注：與放療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n =41） 例

3 討論

放療是肺癌重要的治療手段，但RP 的發(fā)生會限制放射治療的應(yīng)用，嚴(yán)重降低肺癌患者生活質(zhì)量[9]。因此，本研究通過觀察肺癌患者放療過程中口服中藥能否降低RP 發(fā)生率及減少炎癥因子釋放，評估中醫(yī)藥對RP 的防治作用。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，RP 為本標(biāo)實虛，病機(jī)為陰傷氣虛、熱毒血瘀，臨床應(yīng)采取滋陰益氣、解毒化瘀為主要治則[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組放射性肺炎、放射性肺纖維化發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。分析其原因為：大青葉可清熱解毒，紫草、魚腥草、蒲公英、金銀花、菊花等均可清解氣分營分的熱毒，祛風(fēng)解毒活血化瘀，配合瓜蔞皮等可宣肺祛痰、止咳平喘、利氣寬胸[12-13]；熟地黃、生地黃可滋陰補(bǔ)腎；麥冬、百合可滋陰潤肺；玄參可滋陰涼血清虛火；炒白芍可養(yǎng)血益陰；當(dāng)歸可養(yǎng)血活血潤燥，桔?？尚卫須庵箍?，甘草可調(diào)和上述各藥[14-15]。諸藥合用可清熱解毒、鎮(zhèn)咳祛痰，解除RP 的病機(jī)，降低其發(fā)生率。RP 是由于正常肺部組織受到一定劑量照射，導(dǎo)致細(xì)胞因子合成增加及炎癥因子的相互傳遞，引起肺組織損傷，主要特征為肺組織間質(zhì)性無菌性炎癥；且放療會進(jìn)一步殺傷免疫細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[16]。因此放療后肺癌患者炎癥因子水平升高、免疫功能下降，與本研究結(jié)果放療6 周后2 組血清CRP、PCT、TNF-α、TGF-β 水平高于放療前，對照組CD3+、CD4+小于放療前具有一致性。觀察組血清CRP、PCT、TNF-α、TGF-β 水平低于對照組，CD3+、CD4+大于對照組（P＜0.05）。CRP 是應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的非特異時相蛋白，對炎癥刺激具有高敏感性[17]；PCT 能直接通過細(xì)菌內(nèi)毒素及脂多糖合成，或通過IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)合成[18]；TNF-α 是炎性反應(yīng)的重要因子，在RP 發(fā)生發(fā)展中具有重要作用；TGF-β 對細(xì)胞生長、分化及免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用。CD3+、CD4+是反映機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞亞群?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，該藥方中有效成分具有抗菌消炎、止咳祛痰作用，能加速氧自由基的清除，促進(jìn)免疫功能的提升，從而降低血清CRP、PCT、TNF-α、TGF-β 等炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能[19-20]。本研究結(jié)果顯示，放療6 周后、放療后6 個月觀察組KPS 評分高于對照組（P＜0.05），表明中醫(yī)藥能有效防治肺癌患者RP發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示清肺解毒湯聯(lián)合百合固金湯不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，清肺解毒湯聯(lián)合百合固金湯應(yīng)用于肺癌放療患者可降低RP 發(fā)生率，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能及生活質(zhì)量，且安全性高。由于本研究是前瞻性小樣本隨機(jī)臨床研究，因此本研究結(jié)果與總體樣本量具有相關(guān)性，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚性，在以后研究過程中可繼續(xù)收集入組樣本，驗證結(jié)果可靠性。