楊壽松 張齡予 呂 超 劉輝華 陸石俊 覃武海 張榮臻

棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙肝肝纖維化患者的療效觀察

楊壽松1張齡予3呂 超2劉輝華1陸石俊1覃武海1張榮臻3

（1.廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院暨廣西中醫(yī)藥大學(xué)第五附屬醫(yī)院，廣西 玉林 537000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；3.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130000）

目的：觀察棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙肝肝纖維化患者的臨床效果。方法：將120例CHB患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組60例。兩組患者均給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片抗病毒治療，治療組加服棒柄花葉清肝膠囊，兩組療程均為48周。觀察兩組患者治療前后肝功能血清ALT水平、血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)［Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白］、非血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)：肝臟FibroScan瞬時(shí)彈性成像技術(shù)測(cè)量肝臟硬度值、HBV-DNA水平及陰轉(zhuǎn)率，比較兩組的療效。結(jié)果：治療48周后，兩組患者肝功能指標(biāo)、HBV-DNA水平及陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于治療前（均＜0.05），但兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后兩組患者PCIII、CIV、HA、LN水平及肝臟硬度值均低于治療前（均＜0.05），并且治療組患者以上各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者（均＜0.05）。結(jié)論：棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙肝肝纖維化患者，能更有效地抑制HBV復(fù)制，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，減緩肝纖維化的進(jìn)展。

棒柄花葉清肝膠囊；替諾福韋；慢性乙型肝炎；肝纖維化

引言

肝硬化是以纖維化、結(jié)構(gòu)異常結(jié)節(jié)和受損肝小葉為特征，肝硬化是終末期慢性肝病之一?；加新砸倚透窝祝–HB）的個(gè)體患慢性乙型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)增加，根據(jù)世界衛(wèi)生組織最近的估計(jì)，在乙型肝炎病毒（HBV）感染的長(zhǎng)期并發(fā)癥中，肝硬化（720000人死亡）比肝細(xì)胞癌（470000人死亡）的死亡人數(shù)更多。2015年，全球有3.5%的人口患有慢性HBV感染，病毒性肝炎將導(dǎo)致134萬(wàn)人死亡[1-3]。除非乙肝病毒感染者得到診斷和治療，否則這一數(shù)字將繼續(xù)增加。隨著死亡率的不斷增加，肝硬化在世界范圍內(nèi)被高度視為一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。

傳統(tǒng)上，肝纖維化被認(rèn)為是不可逆的，但近年的研究表明，如果能給予有效的治療，即使在晚期階段的肝硬化也是可逆的[4]。實(shí)踐指南強(qiáng)調(diào)口服抗病毒治療應(yīng)該是HBV相關(guān)肝硬化的一線治療。核苷（酸）類似物（NAs）被推薦用于此類患者，因?yàn)樗鼈兛梢砸种艸BV復(fù)制，這有助于阻斷肝纖維化并預(yù)防肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)展。然而，長(zhǎng)期使用NAs可能會(huì)導(dǎo)致腎損害及耐藥，最重要的是，根除或抑制HBV并不能逆轉(zhuǎn)肝纖維化，消除發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。棒柄花葉清肝膠囊是玉林市中醫(yī)醫(yī)院肝病科治療慢性乙肝的特色方藥，研究顯示棒柄花葉清肝膠囊在抑制乙型肝炎病毒復(fù)制、抑制肝組織炎癥及阻斷肝纖維化方面有著獨(dú)特的作用，但尚不能作為單獨(dú)抗病毒治療的藥物。本研究擬采用棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（后簡(jiǎn)稱替諾福韋）治療慢乙肝肝纖維化患者，比較其與單獨(dú)使用替諾福韋療效差異，以期為今后中醫(yī)藥防治肝纖維化提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料

1.1 一般資料

本研究將納入2019年10月至2021年10月期間在玉林市中醫(yī)醫(yī)院肝病科符合標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組各60例，納入時(shí)記錄患者的年齡、性別、病程及其他一般情況。對(duì)照組患者男37例，女23例，年齡21～60歲，平均年齡（37.15±8.19）歲，病程1～32年，平均病程（13.62±7.17）年；治療組患者男34例，女26例，年齡23～62歲，平均年齡（38.32±8.69）歲，病程3～33年，平均病程（14.12±6.47）年。兩組患者的一般資料比較（＞0.05），數(shù)據(jù)具有可比性，見(jiàn)表1。本研究方案報(bào)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 兩組患者一般情況比較（±）

表1 兩組患者一般情況比較（±）

組別例數(shù)性別年齡（歲）病程（年） 男女 對(duì)照組60372337.15±8.1913.62±7.17 治療組60342638.32±8.6914.12±6.47 -Χ2=0.310t=-0.757t=-0.401 P值-0.5770.4510.689

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2019版《慢性乙型肝炎防治指南》擬定[4]：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）陽(yáng)性和（或）HBV DNA陽(yáng)性6個(gè)月以上，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)或反復(fù)升高；肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

1.2.2 肝纖維化診斷

肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2019年《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》擬定[5]：對(duì)于HBV感染者，影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為瞬時(shí)彈性成像（TE）測(cè)量肝臟硬度（liver stiffness measurement，LSM），LSM為7.3 kPa～17.5 kPa纖維化可能性較大。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）HBV-DNA定量檢查顯示大于1×105 IU/mL；（3）血清ALT升高大于2倍且排除其它原因者；（4）LSM大于7.3 kPa；（5）入組患者年齡位于18～65歲；（6）入組患者意識(shí)清醒，自愿參與本項(xiàng)研究，對(duì)本次調(diào)研過(guò)程、方法清楚明白，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)檢查評(píng)定疾病符合肝硬化失代償期或者肝癌者；（2）合并嚴(yán)重心臟病、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病患者；（3）合并代謝性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷或甲、丙、丁、戊肝型病毒性肝炎感染者；（4）合并精神方面疾病者；（5）合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者；（6）妊娠期、哺乳期婦女。

1.4 治療方法

所有患者均給予常規(guī)護(hù)肝降酶等對(duì)癥治療，對(duì)照組予以口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（葛蘭素史克（天津）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090）治療，每次300 mg，每日1次；治療組治療組加服棒柄花葉清肝膠囊（玉林市中醫(yī)醫(yī)院，桂藥制字M20170003，0.4g/片）4片/次，3次/d口服，兩組患者均連續(xù)治療48周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較治療后4周、24周、48周兩組患者血清ALT水平，ALT復(fù)常的標(biāo)準(zhǔn)是ALT≤40 U/L；（2）比較治療后兩組患者4周、24周、48周血清HBV-DNA水平及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，以ALT＜100 IU/mL為陰性；（3）比較治療前后血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)：III 型前膠原（PCIII）、IV型膠原（CIV）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）4項(xiàng)；非血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)：肝臟 FibroScan瞬時(shí)彈性成像測(cè)量肝臟硬度值（kPa）；（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者的用藥不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段兩組患者血清ALT水平比較

與治療前相比，兩組患者治療4周后、24周后、48周后的血清ALT水平均明顯下降，肝功能較前好轉(zhuǎn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；但是兩組間比較，各治療相同時(shí)間段后，治療組患者血清ALT水平均低于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同時(shí)間段兩組患者血清ALT水平比較（U/L，±）

表2 不同時(shí)間段兩組患者血清ALT水平比較（U/L，±）

組別例數(shù)治療前治療4周后治療24周后治療48周后 對(duì)照組60211.83±66.6672.28±42.29#49.67±18.76#38.58±15.01# 治療組60229.67±68.3069.02±36.12#48.63±22.04#37.28±16.11# t值--1.4470.4550.2770.457 P值-0.1500.6500.7830.648

注：#表示與本組治療前比較，＜0.05。

2.2 不同時(shí)間段兩組患者血清HBV-DNA水平及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

與治療前相比，兩組患者治療4周后、24周后、48周后的血清HBV-DNA水平均明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組間比較，各治療相同時(shí)間段后，兩組患者血清HBV-DNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均>0.05）。對(duì)照組在治療24周后及48周后，患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為51.67%、81.67%；治療組在治療24周后及48周后，患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為58.33%、85.00%，各時(shí)間段兩組間比較，治療組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表3、表4。

表3 不同時(shí)間段兩組患者血清HBV-DNA水平比較（lg IU/mL，±）

表3 不同時(shí)間段兩組患者血清HBV-DNA水平比較（lg IU/mL，±）

組別例數(shù)治療前治療4周后治療24周后治療48周后 對(duì)照組607.37±1.195.33±1.17#2.52±0.62#2.23±0.46# 治療組607.23±1.205.22±1.19#2.43±0.59#2.22±0.42# t值-0.6110.5400.7500.207 P值-0.5420.5910.4550.836

注：#表示與本組治療前比較，＜0.05。

表4 不同時(shí)間段兩組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.3 兩組患者治療前后PCIII、CIV、HA、LN水平的比較

治療前，兩組患者的PCIII、CIV、HA、LN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組患者的PCIII、CIV、HA、LN水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后PC III、CIV、HA、LN水平的比較（ ng /mL，±）

表5 兩組患者治療前后PC III、CIV、HA、LN水平的比較（ ng /mL，±）

組別例數(shù)PC IIIt值P值CIVt值P值 治療前治療后治療前治療后 對(duì)照組6019.02±1.4116.52±1.409.741＜0.001169.98±93.69138.47±27.412.5000.014 治療組6019.24±1.3513.20±2.0519.058＜0.001178.19±41.9599.44±5.1911.140＜0.001 t值--0.88110.338 -0.6206.779 P值-0.380＜0.0010.537＜0.001

組別例數(shù)HAt值P值LNt值P值 治療前治療后治療前治療后 對(duì)照組60187.11±94.11149.11±31.052.9700.004187.51±48.03149.34±29.405.250＜0.001 治療組60189.46±48.12116.52±38.529.167＜0.001197.96±41.39117.50±30.2212.160＜0.001 t值--0.1735.102 -1.2775.849 P值-0.863＜0.0010.204＜0.001

2.4 兩組患者治療前后肝臟硬度值比較

治療前，兩組患者的肝臟硬度值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均>0.05）；治療后，兩組患者的肝臟硬度值低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療前后肝臟硬度值的比較（kPa，±）

表6 兩組患者治療前后肝臟硬度值的比較（kPa，±）

組別例數(shù)肝臟硬度值t值P值 治療前治療后 對(duì)照組6015.43±2.7012.61±2.615.814＜0.001 治療組6015.73±3.699.85±2.4210.335＜0.001 t值--0.5026.020 P值-0.617＜0.001

2.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

受試者治療前后的尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖、胸片、腎功能均未見(jiàn)明顯異常，治療全程未收到不良事件及嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，總體安全性較高。

3 討論

HBV感染作為世界上最常見(jiàn)的慢性病毒感染之一，HBV長(zhǎng)期刺激肝臟會(huì)引起肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、活性氧、趨化因子和生長(zhǎng)因子等化合物刺激肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells，HSCs）永久性活化，促進(jìn)肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的過(guò)分積累，導(dǎo)致纖維性瘢痕形成[6]。肝纖維化是存在于慢性肝病過(guò)程中的病理變化，是多種慢性肝病向肝硬化、肝癌轉(zhuǎn)化的一條必經(jīng)的動(dòng)態(tài)途徑[7]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化如能及時(shí)接受治療是可以逆轉(zhuǎn)的，因此在肝纖維化進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌前進(jìn)行藥物治療尤為重要。纖維化的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過(guò)程，因此在單一靶點(diǎn)、單一通路、單一環(huán)節(jié)的治療上可能難以取得突破。目前臨床上仍然缺乏特效治療藥物，傳統(tǒng)的西藥治療效果不理想，因此如能從中醫(yī)藥中尋找治療肝纖維化藥物將具有重要的意義。

棒柄花葉清肝膠囊是玉林市中醫(yī)醫(yī)院根據(jù)壯醫(yī)藥調(diào)理氣機(jī)、解除毒邪、補(bǔ)虛的治療原則及“主藥、公藥、母藥、幫藥”方劑配伍研制而成的用于治療CHB的有效驗(yàn)方，處方由棒柄花葉、虎杖、白花蛇舌草、黃芪等組成。研究發(fā)現(xiàn)棒柄花葉清肝膠囊可有效地抑制HBV復(fù)制，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，減緩肝纖維化的進(jìn)展[8-10]。方中的主藥是棒柄花葉，氣微，味淡、微苦澀，歸肝、膽、肺經(jīng)，該藥具有清熱解毒、利濕退黃、通絡(luò)止痛的作用，適用于治療黃疸、脅痛、急慢性肝炎等肝臟疾病。母藥是虎杖（壯藥名：棵陰陽(yáng)蓮），味微苦，微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有通氣道、谷道、水道的功效?；⒄戎卸喾N成分具有良好抑制HBV的作用，白藜蘆醇可明顯降低乙肝病毒基因的表達(dá)，抑制肝星形細(xì)胞HSC-T6的增殖，從而抑制肝纖維化[11]；虎杖苷通過(guò)上調(diào)Nrf2/HO-1通路抑制肝星狀細(xì)胞增殖活化及膠原合成，達(dá)到抑制肝纖維化發(fā)生[12]。公藥是白花蛇舌草（壯藥名：化好萼林），味微苦、甘、性寒，壯醫(yī)藥認(rèn)為苦寒可攻邪利下，甘味調(diào)和百藥矯味，亦能滋補(bǔ)，具有通龍路、散結(jié)消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng)的作用。白花蛇舌草提取物能夠通過(guò)通過(guò)抑制這些炎癥因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的平衡，減輕肝細(xì)胞損傷[13]；白花蛇舌草粗黃酮可顯著降低肝組織中丙二醛水平，上調(diào)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶活性，增加肝臟組織抗氧化能力，減輕肝細(xì)胞損傷[14]。白花蛇舌草可通過(guò)上調(diào)FXR表達(dá)，促進(jìn)膽汁酸排泄，并增加GSH、SOD等抗氧化水平，減少膽汁酸合成與重吸收，改善膽汁淤積肝損傷作用[15]。黃芪為佐藥，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)的作用。研究發(fā)現(xiàn)黃芪能顯著降低肝纖維化大鼠肝臟功能和結(jié)構(gòu)損傷，對(duì)肝纖維化大鼠具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為黃芪可以調(diào)控肝纖維化大鼠肝臟中p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路上下游相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制致纖維化因子的表達(dá)，抑制肝纖維化的形成[16]。黃芪可通過(guò)其抗氧化和清除氧自由基能力，抑制肝星狀細(xì)胞活化，降低肝細(xì)胞損傷，抑制慢性肝臟疾病過(guò)程中的肝纖維化[17]。

近些年來(lái)無(wú)創(chuàng)肝纖維化診斷方法已成為臨床診斷的首選，如瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（TE）、血清學(xué)肝纖四項(xiàng)等肝纖維化檢測(cè)在臨床應(yīng)用廣泛。肝纖維化血清標(biāo)志物PCIII、CIV、HA、LN是常見(jiàn)的肝纖維化指標(biāo)，其表達(dá)與肝纖維的程度呈正比，其監(jiān)測(cè)操作簡(jiǎn)便，可重復(fù)性好，但其結(jié)果較易受外界因素干擾，不足以準(zhǔn)確反應(yīng)肝纖維化程度。TE技術(shù)是基于超聲基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的一種影像學(xué)檢查手段，可通過(guò)肝臟彈性測(cè)量值反映肝臟纖維化程度，兩者相互補(bǔ)充。TE技術(shù)因具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、快速、安全、客觀定量的特點(diǎn)，與常規(guī)肝組織穿刺活檢對(duì)比，具有操作簡(jiǎn)單、客觀性好、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)[18]。通過(guò)檢測(cè)肝臟硬度值及肝纖維化指標(biāo)含量，可以準(zhǔn)確顯示出肝纖維化的嚴(yán)重程度[19]。本試驗(yàn)通過(guò)無(wú)創(chuàng)性肝纖維化指標(biāo)評(píng)估棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋治療慢乙肝肝纖維化患者的臨床療效，結(jié)果顯示，治療后棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋在改善肝功能、降低HBV-DNA水平及提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面較替諾福韋聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝降酶藥物方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，這不排除與樣本量太小，實(shí)驗(yàn)誤差可能，今后將會(huì)進(jìn)行大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲的臨床研究，以期獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)果。但是本研究顯示棒柄花葉清肝膠囊在改善血清學(xué)纖維化指標(biāo)及降低肝臟硬度方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，可有效延緩或阻斷肝纖維化的進(jìn)展。

4 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，雖然替諾福韋可以在CHB患者中獲得較好的生化和病毒學(xué)反應(yīng)，但它不能逆轉(zhuǎn)或改善肝硬化的狀態(tài)。棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋可以阻斷和逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎患者肝纖維化或肝硬化的發(fā)展方面，比單用替諾福韋有更好的效果，其作用機(jī)制可能與抑制HBV復(fù)制，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，減緩肝纖維化的進(jìn)展有關(guān)。

雖然本次研究得出棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合替諾福韋在治療慢乙肝肝纖維化方面取得了獨(dú)特療效，但其具體作用機(jī)制、作用的靶點(diǎn)、蛋白、基因都尚未明確。研究發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的細(xì)胞、細(xì)胞因子細(xì)胞內(nèi)基因以HSC為中心，相互作用，共同調(diào)節(jié)肝纖維化的發(fā)生。本課題組接下來(lái)將以此為基礎(chǔ)，探究棒柄花葉清肝膠囊治療肝纖維化所調(diào)控的通路、基因及蛋白，從分子層面進(jìn)行解釋，并為中（壯）醫(yī)藥治療肝纖維化提供理論依據(jù)。

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Observation on the Curative Effect of Bangbing Huaye Qinggan Capsule Combined with Tenofovir in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients with Liver Fibrosis

Objective: To observe the clinical effect of Bangbing Huaye Qinggan capsule combined with tenofovir in the treatment of chronic hepatitis B patients with liver fibrosis. Methods: 120 patients with CHB were randomly divided into control group and treatment group, with 60 cases in each group. Both groups were treated with tenofovir fumarate dipivoxil tablets. The treatment group was treated with Bangbing Huaye Qinggan capsule. The course of treatment of both groups was 48 weeks. The serum ALT level, serological liver fibrosis [type Ⅲ procollagen (PCⅢ), type Ⅳcollagen, hyaluronidase, laminin] and non-serological liver fibrosis index were observed before and after treatment in 2 groups.Liver hardness value, HBV-DNA level and negative conversion rate were measured by hepatic FibroScan transient elastic imaging technology, and the efficacy of the two groups were compared. Results: After 48 weeks of treatment, liver function index, HBV-DNA level and negative turn rate were better than those before treatment (all<0.05), but there was no significant difference between the two groups (all>0.05); after treatment, the levels of PCIII, CIV, HA, LN and liver hardness in the two groups were lower than those before treatment (all< 0.05), and the levels of the above indexes in the treatment group were lower than those in the control group (all< 0.05). Conclusion: Bangbing Huaye Qinggan capsule combined with tenofovir in the treatment of patients with chronic hepatitis B liver fibrosis can more effectively inhibit HBV replication, promote the recovery of liver function and slow down the progress of liver fibrosis.

Bangbing Huaye Qinggan capsule; tenofovir; chronic hepatitis B; hepatic fibrosis

R453; R512.6

A

1008-1151(2022)06-0124-05

2022-03-25

楊壽松（1983－），男，廣西玉林人，廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院暨廣西中醫(yī)藥大學(xué)第五附屬醫(yī)院肝病科主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治肝病。

張榮臻（1979－），男，吉林蛟河人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治肝病。