史淑慧

（河南省鄲城縣婦幼保健院，河南 鄲城 477150）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為發(fā)生2次及以上連續(xù)流產(chǎn)，隨著現(xiàn)代人們生活和工作壓力的增加，發(fā)病率也在升高［1］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的致病機(jī)制較復(fù)雜，相關(guān)研究表明與解剖、遺傳、內(nèi)分泌等因素關(guān)系。對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多以藥物干預(yù)治療為主，通過保胎安胎治療方法以維持妊娠。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)“滑胎”，其與母體腎虛血瘀、陰血匱乏有直接關(guān)系［2］。本研究用固腎安胎丸輔治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀型效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共130例，均為2019年10月到2020年10月我院治療的腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各65例。觀察組年齡22～37歲，平均（33.2±1.2）歲；孕次1次22例、2次18例、3次25例，平均（2.2±1.1）次；孕齡30～77天，平均（52.1±4.2）天。對(duì)照組年齡23～38歲，平均（33.7±2.1）歲；孕次1次23例、2次20例、3次22例，平均（2.5±1.5）次；孕齡31～78天，平均（53.2±3.5）天。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》和《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治專家共識(shí)》［3］，中醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。主癥為多孕多墮，腹部刺痛，腰膝酸軟；次癥為夜尿多，頭暈耳鳴；舌質(zhì)暗紅有瘀斑，脈澀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及中醫(yī)腎虛血瘀型滑胎診斷，停經(jīng)3個(gè)月以上，尿檢為陽性，經(jīng)超聲檢查可見宮腔內(nèi)有孕囊，宮頸口檢查未開且未排出妊娠物，年齡22～38歲，曾發(fā)生2次或2次以上流產(chǎn)，男方精液檢查指標(biāo)合格，基因檢測(cè)男女雙方染色體正常，患者簽訂知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審評(píng)通過［5］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查后存在子宮畸形，存在家族遺傳性疾病，患有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜炎、宮腔粘連等疾病，存在自身免疫系統(tǒng)疾病，近期曾服用免疫調(diào)節(jié)藥物，對(duì)治療藥物嚴(yán)重過敏。

2 治療方法

兩組均口服維生素E軟膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H23022321）0.1g，每天1次；葉酸片（北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970079）0.4mg，每天3次。黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041902）50mg，排卵日開始補(bǔ)充黃體酮膠囊，連續(xù)服用14天。

觀察組加用固腎安胎丸（北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030144）6mg，每天3次，7天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞免疫因子，細(xì)胞免疫因子包括白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、白細(xì)胞介素17（IL-17）、干擾素-r（IFN-r）。采集患者外周靜脈血2ml，用EDTA-K2抗凝管中充分混合，用Ficoll試劑分離單個(gè)核細(xì)胞，并放入液氮內(nèi)冷凍，轉(zhuǎn)移到超低溫冰箱中保存，按照說明書操作進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室無菌操作，F(xiàn)icoll淋巴細(xì)胞分離液由上海試劑二廠提供，RNA抽提試劑盒為德國Qiagen公司提供，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒由Superscript為丹麥GIBCO公司提供。治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況［6］。

采用問卷方式獲得治療前后中醫(yī)證候評(píng)分，中醫(yī)證候評(píng)分及臨床治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，陰道流血、腰膝酸軟、腹部疼痛癥狀嚴(yán)重為6分，癥狀中度為4分，癥狀輕微為2分，無癥狀為0分。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：陰道出血5天內(nèi)止血，無腰酸腹痛、小腹疼痛癥狀，超聲檢查胚胎發(fā)育、子宮大小正常，中醫(yī)證候積分減少超過95%。顯效：陰道出血7天內(nèi)止血，偶發(fā)腰酸脹痛、小腹疼痛癥狀，超聲檢查胚胎和子宮情況與孕周相符，中醫(yī)證候積分減少75%～95%。有效：陰道出血10天內(nèi)止血，癥狀消失，中醫(yī)證候積分值減少范圍35%～74%。無效：經(jīng)治陰道出血未停止，腰酸脹痛、小腹疼痛情況更加明顯，胚胎發(fā)育停止或小于孕周，中醫(yī)證候積分減少低于35%。

5 治療結(jié)果

兩組療效見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后細(xì)胞免疫因子水平見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫因子水平比較 （±s）

分組 IL-4 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 22.18±2.76 34.96±3.61* 35.44±5.20 67.37±3.26*觀察組 22.91±2.77 42.01±4.55*△ 35.44±5.13 86.01±6.22*t 1.524 9.786 0.000 21.400 P 0.129 0.000 1.000 0.000

續(xù)表2

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

6 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSR）多數(shù)為早期流產(chǎn)，少數(shù)為晚期流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與內(nèi)分泌、遺傳、免疫功能等多種影響因素有關(guān)，均會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生［8］。黃體酮膠囊口服對(duì)黃體功能不全有效，對(duì)其他原因?qū)е碌膹?fù)發(fā)性流產(chǎn)無效。相關(guān)研究顯示，孕酮水平高低于妊娠結(jié)局有直接關(guān)系，發(fā)生妊娠失敗的患者血清中孕酮水平明顯低于妊娠成功患者［9］。因此通過補(bǔ)充外源性孕激素可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠結(jié)局。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)“滑胎”、“胎漏”范疇。其病機(jī)為肝郁氣滯、腎虛瘀血，多因先天不足、后天房勞過度、外傷損及經(jīng)絡(luò)有關(guān)［10］?！毒霸廊珪鴭D人規(guī)》提出“預(yù)培其損”為治療“滑胎”的基本原則［11］。中醫(yī)對(duì)滑胎的主要機(jī)制可分為胎元不固和母體沖任損傷兩種。腎主生殖，腎先天之本，腎氣不足則腎精匱乏，天葵不足則沖任失養(yǎng)，血海不足則不能成孕［12］。腎陰虛型流產(chǎn)多表現(xiàn)為小腹墜痛、腰酸脹痛、陰道流血、手足心熱、頭暈耳鳴、神疲乏力、口干咽燥等癥。肝主疏泄可調(diào)節(jié)生殖，肝郁不達(dá)生殖失調(diào)而無子，腎虛無力則影響氣血運(yùn)行導(dǎo)致血瘀，不能滋養(yǎng)生殖而無子。研究報(bào)道，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與腎虛血瘀有直接關(guān)系，血瘀導(dǎo)致脈絡(luò)受阻，從而形成寒凝熱壅、氣虛氣滯［13］。

固腎安胎丸方中何首烏為君藥，具有補(bǔ)肝腎、益精血、固沖任的功效。桑寄生、續(xù)斷歸肝腎經(jīng)補(bǔ)益作用，可治療胎漏。續(xù)斷可抗維生素E缺乏，有效促進(jìn)小鼠子宮發(fā)育，總黃酮降低子宮平滑肌收縮。菟絲子為補(bǔ)腎圣藥，腎旺則可蔭胎。寄生可強(qiáng)筋骨、養(yǎng)血、強(qiáng)壯胎氣。白術(shù)、黃芩均為安胎圣藥，其中黃芩可降火下行，白術(shù)則可補(bǔ)脾。白芍具有斂陰養(yǎng)血，柔肝止痛功效，與何首烏協(xié)同可起到養(yǎng)血滋陰的功效。鉤藤可息風(fēng)清熱，白芍可柔肝養(yǎng)陰，兩藥聯(lián)用善補(bǔ)肝虛［14］。諸藥協(xié)助何首烏起到滋陰益腎，補(bǔ)血養(yǎng)肝的作用，能養(yǎng)血活血、固腎安胎、滋陰益氣，并且可促進(jìn)卵巢和子宮發(fā)育。

相關(guān)研究結(jié)果表明，而Th2型細(xì)胞因子的高表達(dá)抑制Th1型細(xì)胞因子，Th1型細(xì)胞因子抑制胚胎著床和發(fā)育，Th2型細(xì)胞因子避免胚胎組織受到損傷促進(jìn)正常妊娠。固腎安胎丸在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)過程中，不但能夠滋養(yǎng)細(xì)胞，還能改善炎癥損傷，對(duì)免疫細(xì)胞因子起到調(diào)節(jié)作用。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組細(xì)胞免疫因子IL-4、IL-10、IL-17、IFN-r水平均優(yōu)于對(duì)照組，說明固腎安胎丸聯(lián)合黃體酮膠囊對(duì)于細(xì)胞因子有調(diào)節(jié)作用，可有效抑制Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)正常妊娠。另外固腎安胎丸中黃芪、桑寄生、白術(shù)等具有調(diào)節(jié)免疫活性分子的作用，可提高機(jī)體免疫功能，抑制免疫球蛋白的形成，改善機(jī)體免疫環(huán)境，提高療效。

綜上所述，黃體酮膠囊聯(lián)合固腎安胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可改善細(xì)胞免疫因子指標(biāo)，提高療效，不良反應(yīng)較少。