鄧春曉 于永敏 張士克

（1. 漯河市源匯區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第六人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 漯河 462300）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）屬呼吸系統(tǒng)危重疾病，多表現(xiàn)為不完全可逆性氣流受阻，常引發(fā)呼吸衰竭、肺源性心臟病等，嚴重威脅患者身體健康及生命安全[1-2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，感染可能為導致AECOPD主要因素之一，因此，及時控制機體炎癥反應(yīng)至關(guān)重要[3]。

吸入用布地奈德混懸液為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，可有效阻斷炎癥細胞移動路徑，抑制組胺形成，具有抗炎、抗病毒等多重作用；特布他林為一種腎上腺素激動劑，可通過抑制內(nèi)源性水腫、痙攣，促進支氣管平滑肌舒張；上述2 種藥物均為臨床治療AECOPD 常用藥物，但關(guān)于二者聯(lián)合使用的相關(guān)臨床報告較少。本研究將特布他林、吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合應(yīng)用于AECOPD 患者中，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院70 例AECOPD 患者（2019 年7月～2021 年2 月），根據(jù)治療方案不同分為對照組（35 例）和觀察組（35 例），對照組男18 例，女17 例，年齡50～72 歲，平均年齡（57.45±2.88）歲；病程1～6 年，平均病程（3.41±0.76）年；觀察組男20 例，女15 例，年齡48～74 歲，平均年齡（58.39±3.15）歲；病程0.5～7 年，平均病程（3.64±0.85）年。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05），研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017 年更新版)中AECOPD 診斷標準[4]；臨床資料完整；患者、家屬知情同意本研究，簽署同意書。排除標準：伴有嚴重精神障礙，無法配合研究者；合并心、腎、肝等器官嚴重器質(zhì)性病變者；合并自身免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，根據(jù)病情不同采用止咳、化痰、平喘、抗感染等藥物治療。

1.3.1 對照組

采用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規(guī)格1 mg）治療，霧化吸入，2 mg·次-1，2 次·d-1。持續(xù)用藥7d。

1.3.2 觀察組上述基礎(chǔ)上采用特布他林（AstraZeneca AB，批準文號H20140108，規(guī)格2ml）治療，霧化吸入，2 mL·次-1，每次10min，2 次·d-1。持續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標

（1）治療7 d 后比較兩組臨床療效。療效評估標準，顯效：治療后，患者肺功能指標基本恢復至正常水平，氣短、咳喘、呼吸困難等臨床癥狀消失；有效：治療后，患者肺功能指標明顯改善，氣短、咳喘、呼吸困難等臨床癥狀基本消失；無效：治療后，患者肺功能指標無明顯變化，臨床癥狀無改善或者加重?？傆行剩斤@效率＋有效率。

（2）采用改良呼吸困難指數(shù)（mMRC）評分、日常生活活動能力量表（ADL）評分評估兩組呼吸困難程度、生活自理能力。mMRC 評分：0～4分，分值越高，表示患者呼吸困難癥狀越嚴重；ADL 評分：總分100 分，完全殘疾（＜25 分），重度生活障礙（26～40 分），中度生活障礙（41～65 分），輕度生活障礙（66～99），無生活障礙、可完全自理（100 分）。

（3）比較兩組肺功能指標，于治療前后采用Spirolab Ⅱ肺功能儀檢測兩組第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）。

（4）比較兩組血清因子水平，于治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，靜置1 h 后常規(guī)離心（3500 r·min-1，15 min），取上清液，置于-70℃冷凍箱中保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組白細胞介素-6（IL-6）、血清內(nèi)皮素1（ET-1）水平；采用免疫熒光法檢測兩組絲氨酸蛋白酶（Xa）水平。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療后總有效率比較，觀察組91.43%高于對照組71.43%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組mMRC 評分、ADL 評分比較

治療前，兩組mMRC 評分、ADL 評分對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組mMRC 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比分析兩組mMRC 評分、ADL 評分（±SD, n=35）

表2 對比分析兩組mMRC 評分、ADL 評分（±SD, n=35）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1、FVC、PEF 對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組FEV1、FVC、PEF均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比分析兩組肺功能指標（±SD，n=35）

表3 對比分析兩組肺功能指標（±SD，n=35）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 兩組血清因子水平比較

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治療前，兩組著差異（P＞0.05），治療后觀察組IL-6、ET-1、XaP＜0.05），見表4。

表4 對比分析兩組血清因子水平（±SD，n=35）

表4 對比分析兩組血清因子水平（±SD，n=35）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

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3 討論

近年來，隨著人們生活環(huán)境及方式的轉(zhuǎn)變，AECOPD 發(fā)病率逐年升高，且其具有高病死率、高致殘率等特點，若不給予及時控制治療，可直接危及患者生命安全[5]。相關(guān)研究表明，AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫防御機制和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，因此，抗感染、抗菌類藥物為臨床治療AECOPD 首選藥物[6]。

布地奈德為新一代腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，常用于治療肺部疾患，可經(jīng)霧化吸入迅速作用于肺部，其主要是通過抑制氣道中白三烯及花生四烯酸等炎性物質(zhì)釋放，提升β2 受體激動劑釋放量，從而有效減輕機體炎性反應(yīng)，促進支氣管擴張；還可通過抑制機體中組胺釋放，減輕乙酰甲膽堿對氣道的影響程度，有效抑制機免疫應(yīng)答反應(yīng)；此外，布地奈德可有效增強呼吸道中糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，達到強而持久的抗感染作用[7-8]。但單一藥物使用時療效仍存在一定局限性，且長期大量使用極易引發(fā)不良反應(yīng)，降低患者治療依從性。特布他林為一種β2 受體激動劑，主要可通過抑制氣道中內(nèi)源性致攣遞質(zhì)的釋放，進而減輕內(nèi)源性遞質(zhì)引起的氣道水腫等癥狀，從而有效促進支氣管平滑肌舒張，達到緩解氣道痙攣等目的；還可通過增強氣道黏膜上皮纖毛清潔能力，促進黏液分泌物快速清除，有效緩解患者呼吸困難、氣流不暢等癥狀[9-10]?，F(xiàn)代藥理學表明，特布他林經(jīng)霧化吸入可在迅速起效同時保持體循環(huán)中藥物濃度處于正常水平，進而有效減少藥物不良反應(yīng)，具有較高安全性，更易被機體所耐受[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率、ADL 評分均高于對照組，mMRC 評分低于對照組，提示聯(lián)合用藥可有效緩解患者臨床癥狀，改善其呼吸功能，促進其生活自理能力提升；本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF 均高于對照組，提示聯(lián)合治療可改善患者肺功能。

IL-6 為常見炎性細胞因子，當其水平升高時，可致炎性遞質(zhì)在機體中大量釋放，造成肺泡嚴重損傷，進而加劇肺功能損傷；ET-1 為一種血管收縮劑，多分布于呼吸系統(tǒng)中，可刺激血管內(nèi)皮細胞、心肌細胞繁殖增生，造成肺動脈血管嚴重損傷及加速心肌間質(zhì)纖維化發(fā)展；Ⅹa 因子位于內(nèi)外源凝血途徑交匯處，在凝血過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，其可在血管滲出血液時與血小板發(fā)生粘連，達到一定止血作用，當其水平降低時，可進一步降低機體凝血因子水平，從而有效預(yù)防肺栓塞等并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、ET-1、Xa 水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療可改善機體炎性因子水平。

綜上可知，特布他林、吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合霧化治療AECOPD 患者臨床療效顯著，可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，促進患者肺功能、呼吸功能改善，進一步增強患者自理能力。