李婧波 何靜 張春輝 周敏

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

糖尿病在我國(guó)范圍內(nèi)已成為第三代致死原因，其中以2型糖尿病最為常見(jiàn)，隨著疾病的不斷進(jìn)展，合并疾病也不斷增多，對(duì)患者的生命健康造成了較大影響〔1〕。2型糖尿病患者因體內(nèi)胰島β細(xì)胞分泌功能的障礙，胰島素效價(jià)也開(kāi)始降低，這就導(dǎo)致機(jī)體更容易發(fā)生血脂代謝障礙，進(jìn)而誘導(dǎo)并加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。因此，對(duì)于2型糖尿病患者而言，不僅需要采取有效的方法控制血糖的波動(dòng)，另一方面也需要促進(jìn)調(diào)節(jié)血脂水平，以達(dá)到控制及阻礙動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的目的。報(bào)道顯示，利拉魯肽作為一種人胰高糖素樣肽(GLP)-1類(lèi)似物，也屬于一種新型的人工合成藥物，具有較強(qiáng)的胰島β細(xì)胞分泌功能，不僅可顯著控制血糖，同時(shí)還可促進(jìn)調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)〔2〕。本文擬分析利拉魯肽治療2型糖尿病的降糖效果及對(duì)血脂指標(biāo)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院自2018年12月至2020年5月收治的2型糖尿病患者120例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各60例，對(duì)照組男35例，女25例，年齡60～72歲，平均(66.97±1.23)歲，體重指數(shù)25.4～32.6 kg/m2，平均(28.12±3.11)kg/m2，病程1～12年，平均(5.25±1.11)年。觀察組男38例，女22例，年齡61～75歲，平均(66.70±1.31)歲，體重指數(shù)25.6～32.1 kg/m2，平均(28.02±3.24)kg/m2，病程2～10年，平均(5.13±1.25)年，兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南(2018)》〔3〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)；體重指數(shù)>25 kg/m2；年齡60～70歲；具有清晰的意識(shí)及理解能力；全部患者愿意配合治療及隨訪；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者、心腦血管疾病者；合并嚴(yán)重感染者；2 w內(nèi)服用過(guò)血糖類(lèi)藥物史者；存在藥敏過(guò)敏史或?qū)λ幬锊荒褪苷撸慌R床資料缺失者。

1.2方法 兩組就診后，按照《中國(guó)老年2型糖尿病診療措施專(zhuān)家共識(shí)(2018年版)》〔4〕給予患者關(guān)于糖尿病知識(shí)的傳播、飲食干預(yù)、血糖監(jiān)測(cè)等常規(guī)干預(yù)措施。對(duì)照組給予二甲雙胍治療：口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371)，250 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用皮下注射利拉魯肽(諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037)治療，初始劑量為0.6 mg/d，1次/d，在1 w內(nèi)增加用藥劑量為1.2 mg/次，1次/d，期間對(duì)患者血糖情況進(jìn)行觀察，連續(xù)治療1個(gè)月尚未達(dá)到理想控制標(biāo)準(zhǔn)則可增加用藥劑量至1.8 mg/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、血脂指標(biāo)及IMT值，同時(shí)觀察治療期間不良反應(yīng)。(1)血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，其中FPG、2 h PBG水平采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbA1c采用高效液相色譜層分析法測(cè)定〔5〕。(2)血脂指標(biāo)包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。(3)IMT測(cè)量方法采用超聲檢驗(yàn)完成，儀器為美國(guó)GE公司生產(chǎn)的DS200型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5 MHz，以10 mm間距對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈情況進(jìn)行測(cè)量，最后取得平均值。(4)常見(jiàn)不良反應(yīng)包括低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后體格指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組體重指數(shù)、腰圍、臀圍差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后血脂指標(biāo)與IMT水平對(duì)比 治療后觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平、IMT低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組治療前后體格指標(biāo)對(duì)比

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)與IMT水平對(duì)比

2.4兩組用藥期間不良反應(yīng)對(duì)比 用藥期間對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率〔4例(6.67%)，低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉均1例(1.67%)〕與觀察組〔3例(5.00%)、低血糖、惡心嘔吐、腹痛腹瀉均1例(1.67%)〕無(wú)明顯差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

近年來(lái)，隨著生活及經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，加之飲食的多樣化，極大程度增加了糖尿病等慢性代謝性疾病的發(fā)病率，且以2型糖尿病為主〔6〕。研究表明，2型糖尿病患者屬于心腦血管疾病的一類(lèi)高發(fā)人群，其發(fā)生心腦血管疾病的概率明顯高于正常人群，甚至有將近70%以上的糖尿病患者最終死于心血管疾病〔7〕。另外，也有臨床資料顯示，2型糖尿病患者通常伴隨不同程度血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮受損等情況，這些危險(xiǎn)因素均能夠加重及加速體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，加之2型糖尿病患者的血液通常處于高黏稠狀態(tài)，而持續(xù)較高的血糖水平會(huì)對(duì)血管通透性造成影響，最終誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生及發(fā)展〔8〕。

在既往臨床工作中，多采用二甲雙胍作為2型糖尿病的主要治療方案，其作用機(jī)制在于能夠通過(guò)對(duì)患者的食欲產(chǎn)生抑制作用，而降低患者體重指數(shù)，以此促進(jìn)恢復(fù)機(jī)體胰島功能的分泌，改善相關(guān)癥狀及體征〔9〕。最新研究表明，單純口服降糖藥物治療無(wú)法發(fā)揮較強(qiáng)的微血管保護(hù)作用，同時(shí)也無(wú)法降低血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至有部分患者因長(zhǎng)期口服降糖藥物引起了胰島細(xì)胞功能的過(guò)度降低，最終引起功能衰竭〔10〕。利拉魯肽作為當(dāng)前臨床工作中用于治療糖尿病的一種新型GLP-1類(lèi)似物，其作用機(jī)制在于能夠有效促進(jìn)改善患者的胰島素β細(xì)胞分泌功能，同時(shí)還可對(duì)細(xì)胞的增殖進(jìn)行有效刺激，以此更好緩解糖尿病相關(guān)癥狀及體征〔11〕。

本研究結(jié)果證實(shí)了利拉魯肽的降糖及調(diào)脂等作用，同時(shí)還可控制調(diào)節(jié)患者的身體體格指標(biāo)。IMT是反映機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的一類(lèi)常用指標(biāo)，由于2型糖尿病患者的糖代謝發(fā)生障礙，心肌細(xì)胞也開(kāi)始出現(xiàn)不同程度的損傷，從而加重并誘發(fā)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而通過(guò)對(duì)IMT值的觀察及檢測(cè)，能夠有效評(píng)估此時(shí)機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展〔12～15〕。本研究結(jié)果證實(shí)利拉魯肽的應(yīng)用不僅可有效調(diào)節(jié)脂代謝水平，同時(shí)也可控制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展〔16,17〕。

綜上，利拉魯肽治療2型糖尿病可有效促進(jìn)改善患者的血糖指標(biāo)及體格指標(biāo)，同時(shí)還可發(fā)揮調(diào)脂及改善頸動(dòng)脈IMT的作用，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，且治療期間并未增加不良反應(yīng)，用藥安全性較高。