趙志梅 ,晁春娥 ,張靜 ,馬賽花
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心,天津 300381;2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300381)
不孕癥中約有10%~30%[1]經(jīng)檢查女方月經(jīng)規(guī)律,排卵、基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平及輸卵管均未見異常,男方精液及其他生殖相關(guān)檢查均正常,1年以上未孕者,稱之為不明原因性不孕癥(UI)。UI夫婦可能在受孕過程一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)有潛在的缺陷,UI的病因可能與以下因素相關(guān):精子和卵子質(zhì)量差,受精能力受損,不良的宮頸分泌物,子宮內(nèi)膜容受性差,胚胎植入能力缺陷,輕微的激素分泌欠佳等[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的建立,不孕癥已不僅僅是生理病理產(chǎn)物,它是一個(gè)復(fù)雜的生理、社會(huì)與心理等復(fù)合現(xiàn)象[3]。Smeenk等[4]研究顯示不孕癥患者的心理狀態(tài)是獨(dú)立于年齡、不孕時(shí)間等因素以外的,是影響自然妊娠率及治療效果的重要因素。由于受中國傳宗接代傳統(tǒng)文化思想根深蒂固的影響,如未能像普通夫婦一樣懷孕生子,會(huì)使不孕癥夫婦的心理受到極大的打擊和扭曲。研究表明,不孕癥患者中66%的女性和50%的男性承受著中-重度的心理壓力[5],而UI患者的心理健康問題尤其突出[6]。
心理應(yīng)激不僅干擾卵泡正常發(fā)育、排卵,影響卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育潛能,還會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮,促使兒茶酚胺類物質(zhì)的大量產(chǎn)生,引起子宮收縮,影響子宮內(nèi)膜血流,不利于胚胎著床[7-8]。因此,心理干預(yù)是改善不孕癥患者心理應(yīng)激狀態(tài)的重要干預(yù)方式。
本研究為驗(yàn)證加減開郁種玉湯及聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)治療UI的療效,篩選本科肝郁腎虛型UI患者為研究對(duì)象,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2018年11月—2019年11月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心符合納排標(biāo)準(zhǔn)的UI患者共計(jì)90例,采用隨機(jī)數(shù)字表法,按1∶1∶1比例將患者隨機(jī)分成3組,分為對(duì)照組、中藥組和聯(lián)合組,試驗(yàn)中共剔除/脫落4例,對(duì)照組3例,聯(lián)合組1例,實(shí)際完成例數(shù)為86例,中藥組30例,對(duì)照組27例,聯(lián)合組29例。比較3組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究通過天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批件號(hào):TYLL2019[K]字 014)。
表1 各組年齡、不孕年限、BMI比較(±s)Tab.1 Comparison of age,years of infertility and BMI in each group(±s)
表1 各組年齡、不孕年限、BMI比較(±s)Tab.1 Comparison of age,years of infertility and BMI in each group(±s)
組別例數(shù)年齡(歲)不孕年限(年)BMI(kg/m2)對(duì)照組 27 30.52±2.95 2.35±1.83 20.12±2.98中藥組 30 30.03±2.65 2.10±1.12 20.30±2.26聯(lián)合組 29 30.93±2.39 2.52±1.24 20.25±1.76
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):UI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)《不明原因性不孕癥診斷與治療中國專家共識(shí)》[9]:夫婦有規(guī)律、未避孕性生活至少1年,通過不孕因素的常規(guī)評(píng)估篩查(精液分析、輸卵管通暢度檢查、排卵功能評(píng)估)仍未發(fā)現(xiàn)明顯的不孕原因可診斷UI。
中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn):參考1997年頒布的《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語:證候部分》[10]、2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]、“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[12],制定肝郁腎虛型不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:主癥:1)婚后久不孕。2)腰骶酸痛。3)性欲減退。4)經(jīng)前乳房脹痛。5)經(jīng)血色暗或夾有血塊。次癥:1)頭暈耳鳴。2)情緒抑郁或煩躁易怒。3)小腹脹痛,痛無定處。4)脅肋脹痛。
舌脈:舌黯紅或舌邊有瘀斑,脈弦細(xì)。
以上主癥1)必備,且主癥具備至少2項(xiàng)加次癥具備至少2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷肝郁腎虛型不孕癥。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡20~38歲女性。2)符合UI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3)中醫(yī)辨證屬于肝郁腎虛型。4)性生活規(guī)律。5)自愿受試,并同意簽署知情同意書的患者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)近3個(gè)月內(nèi)服用過類固醇激素類藥物,如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素等。2)曾接觸過或正在接受心理干預(yù)。3)目前正在接受輔助生殖技術(shù)的治療。4)合并內(nèi)科、外科及嚴(yán)重精神類疾病。5)對(duì)研究方藥中已知藥物過敏者。
1.5 剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn) 1)未按規(guī)定治療,或資料不全,影響療效判定者。2)治療過程中發(fā)生意外事件而不能繼續(xù)治療者。3)不明原因自行退出而脫落者。
1.6 治療方案 1)中藥組:選用開郁種玉湯加減,處方如下:白芍30 g,當(dāng)歸15 g,香附9 g,牡丹皮9 g,白術(shù) 15 g,茯苓 9 g,天花粉 6 g,柴胡 9 g,郁金9 g,菟絲子30 g,山藥20 g。加減用藥:①兼見口干欲飲,或潮熱盜汗,舌質(zhì)偏紅等癥為兼夾陰虛證,酌情加生地黃、女貞子、黃精;②兼見惡心欲嘔,或形體肥胖,舌苔白膩等癥為兼夾痰濕證,酌情加白芥子、法半夏;③兼見平素小腹或少腹疼痛,或肛門墜脹不適,或舌紫黯脈澀等癥為兼夾血瘀證,酌情加丹參、赤芍。
服用方法:于月經(jīng)周期的第5天開始服中藥自煎湯劑,每日1劑,連服14 d為1個(gè)療程,并于排卵期指導(dǎo)同房,中藥共服用3個(gè)療程。若治療期間獲得妊娠則停止治療。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月。
2)對(duì)照組:不予任何干預(yù),每月隨訪1次,記錄妊娠情況、不良反應(yīng)及合并用藥。觀察6個(gè)月。
3)聯(lián)合組:采用團(tuán)體心理干預(yù)聯(lián)合加減開郁種玉湯治療。中藥治療方案及服藥方法同中藥組。在服用中藥的同時(shí),規(guī)律接受天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心由從事心理工作的國家二級(jí)心理咨詢師進(jìn)行的共計(jì)6次的團(tuán)體心理干預(yù),在團(tuán)體環(huán)境下,由心理咨詢師對(duì)成員進(jìn)行情緒疏導(dǎo)、樹立對(duì)UI的正確認(rèn)知,并通過溝通、交流方式為成員相似問題進(jìn)行互動(dòng)、互助、內(nèi)審,以緩解心理應(yīng)激。主題分別為:“緣”來是你、走近你我、我是誰、我和你、我愛我的那個(gè)他、我愛我家、家的力量、生命之路、天使在哪里、歡迎光臨、天使的期待、世界因我而美麗。每兩周1次,每次活動(dòng)由2個(gè)主題組成,時(shí)間約為4 h。
每次月經(jīng)周期結(jié)束后,均記錄妊娠情況、不良反應(yīng)及合并用藥。若治療期間獲得妊娠則停止治療。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月。
1.7 指標(biāo)監(jiān)測 1)子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo):人絨毛膜膜促性腺激素(HCG)日子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、內(nèi)膜下血流、子宮動(dòng)脈灌注指數(shù)(PI)、血管阻力指數(shù)(RI)和收縮期峰值流速/舒張期流速(S/D)。2)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。
1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS Statistics 25軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),組間兩兩比較采用LSD法,治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(P25,P75)]表示,組間比較采用kruskal-wallis H檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比及率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 超聲下子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較
2.1.1 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前組間HCG日子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)治療前后相比,聯(lián)合組、中藥組的HCG日子宮內(nèi)膜較前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),均有增厚,對(duì)照組較前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組、中藥組的HCG日子宮內(nèi)膜厚度均較對(duì)照組增厚,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且聯(lián)合組優(yōu)于中藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 2。
表2 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)Tab.2 Comparison of endometrial thickness on HCG day(±s)mm
表2 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)Tab.2 Comparison of endometrial thickness on HCG day(±s)mm
注:與治療前相比,*P<0.05;與對(duì)照組相比,#P<0.05,與中藥組相比,△P<0.05。
組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 27 8.27±1.20 8.09±1.04中藥組 30 8.52±1.09 8.89±1.04*#聯(lián)合組 29 8.60±1.83 9.34±1.69*#△
2.1.2 HCG日子宮內(nèi)膜形態(tài)分型比較 治療前組間子宮內(nèi)膜形態(tài)在分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)治療前后的比較,聯(lián)合組內(nèi)膜形態(tài)向A型轉(zhuǎn)化明顯,差異且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中藥組、對(duì)照組的內(nèi)膜形態(tài)均無顯著變化(P>0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組內(nèi)膜分型分布優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中藥組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合組與中藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 3。
表3 各組治療前后子宮內(nèi)膜形態(tài)分型比較Tab.3 Comparative examples of endometrial morphological types in each group before and after treatment 例(%)
2.1.3 子宮內(nèi)膜血流分級(jí)比較 治療前組間子宮內(nèi)膜血流分級(jí)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)治療前后進(jìn)行比較,聯(lián)合組血流分級(jí)分布較前改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中藥組、對(duì)照組血流分級(jí)分布情況較前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中藥組優(yōu)于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合組優(yōu)于中藥組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
表4 各組治療前后子宮內(nèi)膜血流分級(jí)比較Tab.4 Comparison of endometrial blood flow grading in each group before and after treatment 例(%)
2.2.4 各組治療前后PI的比較 治療前組間比較雙側(cè)PI的水平,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較治療前后的差別,聯(lián)合組雙側(cè)PI及PI之和較前顯著降低,中藥組左側(cè)PI及PI之和較前顯著降低,對(duì)照組左側(cè)PI及PI之和較前顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組、中藥組左側(cè)PI水平及雙側(cè)PI之和較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 各組治療前后子宮動(dòng)脈PI比較(±s)Tab.5 Comparison of PI of uterine artery before and after treatment in each group(±s)
表5 各組治療前后子宮動(dòng)脈PI比較(±s)Tab.5 Comparison of PI of uterine artery before and after treatment in each group(±s)
注:與治療前相比,*P<0.05;治療后組間比較,與對(duì)照組相比,#P<0.05。
例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)照組 2.27±0.48 2.30±0.28 4.58±0.65組別 右側(cè) 左側(cè) 雙側(cè)之和27 治療前27 治療后 2.27±0.52 2.45±0.38* 4.72±0.61*中藥組 30 治療前 2.25±0.48 2.53±0.58 4.78±0.84 30 治療后 2.08±0.43 2.28±0.49*# 4.37±0.77*#聯(lián)合組 2.22±0.38 2.46±0.57 4.68±0.77 29 治療前29 治療后 2.07±0.33* 2.00±0.38*# 4.07±0.60*#
2.1.5 各組治療前后RI的比較 治療前組間比較雙側(cè)的RI水平,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較治療前后的RI水平,聯(lián)合組、中藥組雙側(cè)RI及RI之和較前顯著降低,對(duì)照組左側(cè)RI較前顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組、中藥組雙側(cè)RI水平及雙側(cè)RI之和較對(duì)照組顯著降低,聯(lián)合組雙側(cè)RI之和較中藥組顯著降低差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。
表6 各組治療前后子宮動(dòng)脈RI比較[M(P25,P75)]Tab.6 Comparison of uterine artery RI before and after treatment in each group[M(P25,P75)]
2.1.6 各組治療前后S/D的比較 治療前,組間比較雙側(cè)的S/D水平及雙側(cè)總和,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較治療前后的S/D水平,聯(lián)合組雙側(cè)S/D及雙側(cè)之和均較前顯著降低,中藥組雙側(cè)S/D之和較前顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組雙側(cè)S/D之和較前明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后組間比較,聯(lián)合組雙側(cè)S/D水平及雙側(cè)S/D之和較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),較中藥組雙側(cè)S/D水平降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);中藥組雙側(cè)S/D水平之和較對(duì)照組降低顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中藥組左側(cè)S/D水平較對(duì)照組降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。
表7 各組治療前后子宮動(dòng)脈S/D比較(±s)Tab.7 Comparison of S/D of uterine artery before and after treatment in each group(±s)
表7 各組治療前后子宮動(dòng)脈S/D比較(±s)Tab.7 Comparison of S/D of uterine artery before and after treatment in each group(±s)
注:與治療前相比,*P<0.05;治療后組間比較,與對(duì)照組相比,#P<0.05。
例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)照組 5.81±1.63 6.22±1.83 12.04±2.63組別 右側(cè) 左側(cè) 雙側(cè)之和27 治療前27 治療后 6.20±1.64 6.45±1.48 12.66±2.37*中藥組 30 治療前 5.84±1.43 6.15±1.63 11.99±2.52 30 治療后 5.58±1.40 5.86±1.60* 11.43±2.48*#聯(lián)合組 5.82±1.43 6.20±1.39 12.03±2.32 29 治療前29 治療后 5.06±1.30*# 5.23±0.93*# 10.29±1.90*#
2.2 各組治療前后血清VEGF的比較 治療前組間血清VEGF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較治療前后的VEGF水平,中藥組、聯(lián)合組VEGF水平較前顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組VEGF水平較前升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但治療后組間比較,3組血清VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表8。
表8 各組治療前后VEGF比較[M(P25,P75)]Tab.8 Comparison of VEGF before and after treatment in each group[M(P25,P75)]ng/L
不孕不育疾病本身及其治療都會(huì)造成患者的情感和心理壓力,從而影響不孕不育患者的生活質(zhì)量[13]。UI患者由于難以找到明確的生理缺陷和功能損傷,更容易出現(xiàn)消極情緒和社交抑制等情感障礙[14]。長期心理應(yīng)激狀態(tài)會(huì)嚴(yán)重影響女性的生育能力。美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和美國生殖內(nèi)分泌協(xié)會(huì)發(fā)表的一項(xiàng)規(guī)范指出,心理應(yīng)激是性功能及生育的一大障礙[15]。
心理應(yīng)激下,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒。這與中醫(yī)學(xué)“情志致病”理論具有共通之處。中醫(yī)認(rèn)為情志因素是導(dǎo)致多種疾病發(fā)生的重要誘因。中醫(yī)理論情志活動(dòng)與“肝”的疏泄功能密切相關(guān),葉天士《臨證指南醫(yī)案》有云:“女子以肝為先天”,強(qiáng)調(diào)肝對(duì)女性的重要意義。《濟(jì)陰綱目·求子門》云:“女性多氣多郁,氣多則為火,郁多則血滯,故經(jīng)脈不行,諸病交作,生育之道遂阻矣?!备问栊构δ苷?,則氣血調(diào)和,情志平和,若肝疏泄太過或不及,則氣機(jī)不利,發(fā)為“怒”或“郁”。清代傅山在《傅青主女科·種子》“嫉妒不孕”篇云:“未有三部脈郁,而能生子也。若三部脈郁,肝氣必因之而更郁,肝氣郁則心腎之脈必致郁之極而莫解……其郁而不能成胎者,以肝木不舒……不能通任脈而達(dá)帶脈……則胞胎之門必閉?!闭f明肝氣郁結(jié),肝郁而至脾氣郁滯,進(jìn)而導(dǎo)致沖任不能相資,終致不能攝精成孕;又肝郁克脾,脾氣傷不能通任脈而達(dá)帶脈,沖任失調(diào),內(nèi)膜難以得精血滋養(yǎng)以生長,亦不能得氣之生化而運(yùn)行,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降,致胎孕不受。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸的功能紊亂具有相似之處。
大量研究證實(shí)心理應(yīng)激一方面可使下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CR),激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA),而皮質(zhì)醇分泌增加可影響卵泡刺激素、黃體生成素和雌激素的峰值形成,影響卵母細(xì)胞正常生長發(fā)育[16];另外,心理應(yīng)激還可引起機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致卵母細(xì)胞線粒體形成減少,加速卵母細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致卵巢功能下降[17];另一方面心理壓力過大,交感神經(jīng)過度興奮誘發(fā)的兒茶酚胺類等水平升高[18],引起子宮異常收縮,影響子宮內(nèi)膜血供,干擾胚胎正常黏附和著床。有研究發(fā)現(xiàn),在增殖晚期及排卵期UI女性子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下的微血管均較健康育齡婦女明顯減少[19],與內(nèi)膜灌注相關(guān)的VEGF在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平也明顯低于健康女性[20],子宮內(nèi)膜中VEGF表達(dá)水平與UI患者IVF-ET妊娠結(jié)局呈正相關(guān)[21-22]。此外,UI患者著床期子宮內(nèi)膜中整合素(αvβ3)、同源框基因10(Hox10)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)等表達(dá)含量低,從而影響子宮內(nèi)膜容受性[23-24]。因此,受損的子宮內(nèi)膜容受性是UI的主要病因之一。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組及中藥組患者血清VEGF水平均較治療前顯著改善,這可能是中藥聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)改善子宮內(nèi)膜容受性的作用所在,但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。子宮動(dòng)脈是子宮血液循環(huán)的重要組成部分,正常的子宮動(dòng)脈血流灌注是胚胎著床和發(fā)育的前提,許多學(xué)者認(rèn)為子宮動(dòng)脈血流灌注情況可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo),因此子宮血流的異??赡苡绊懽訉m內(nèi)膜容受性。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組S/D、PI、RI均較治療前有不同程度的升高。而經(jīng)過中藥或聯(lián)合治療后,中藥組及聯(lián)合組患者S/D、PI、RI均較治療前下降,提示中藥及聯(lián)合治療能夠改善子宮動(dòng)脈血流灌注,改善子宮內(nèi)膜容受性。
由于沒有發(fā)現(xiàn)明確、特定生殖缺陷或功能的損害[25],對(duì)于UI的治療尚無統(tǒng)一的策略,大部分是經(jīng)驗(yàn)性治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)《不明原因性不孕癥診斷與治療中國專家共識(shí)》提出期待治療是對(duì)UI夫婦的基本建議(證據(jù)等級(jí)GPP)[9],因此本研究選擇期待治療為對(duì)照組治療方案。但期待治療的盲目性會(huì)加重患者焦慮、緊張狀態(tài)。因此,臨床工作中,在尋求提高醫(yī)療技術(shù)水平的同時(shí),應(yīng)重視UI患者的心理壓力,及時(shí)予以心理干預(yù)。傅山認(rèn)為肝郁所致不孕的治療當(dāng)以“解四經(jīng)之郁,以開胞胎之門”為治法,方用加減開郁種玉湯,藥物組成:白芍、香附、當(dāng)歸、白術(shù)、牡丹皮、茯苓、天花粉、菟絲子、山藥。方中當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝,以實(shí)肝體;白術(shù)、茯苓健脾培中,以旺后天生化之源,制約肝氣過旺;香附疏肝解郁以遂肝用;牡丹皮涼血活血,天花粉生津清熱,菟絲子、山藥補(bǔ)腎氣調(diào)沖任,以養(yǎng)先天,共奏疏肝平肝、益腎健脾、解郁種子之效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),加減開郁種玉湯可緩解UI患者肝郁癥狀,并能減輕生育壓力[26]。團(tuán)體心理干預(yù)是一種簡捷、經(jīng)濟(jì)、高效的心理干預(yù)手段,近年來應(yīng)用于不孕癥患者的心理治療,且療效肯定[27-28]。本研究聯(lián)合組在采用加減開郁種玉湯基礎(chǔ)上,聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)以加強(qiáng)身心同治之效。
綜上所述,加減開郁種玉湯聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)能夠改善肝郁腎虛型UI患者子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)及子宮動(dòng)脈血流灌注,進(jìn)而改善子宮內(nèi)膜容受性,但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。