黃斯佳，蔡毅超，陳江*

（1.泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，福建 泉州 362000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，福建 福州 350004）

智齒冠周炎是發(fā)生在萌出不全或阻生的智齒冠周圍軟組織的炎癥，多以急性炎癥形式出現(xiàn)，患病初期患側(cè)磨牙后區(qū)腫痛不適，病情發(fā)展可出現(xiàn)自發(fā)性跳痛和不同程度的開口受限，甚至引起間隙感染[1]。臨床常用米諾環(huán)素、阿莫西林、奧硝唑等治療智齒冠周炎，但長(zhǎng)期療效一般，且易引起過(guò)敏[2]。莫西沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，對(duì)G＋菌、G－菌、厭氧菌和分枝桿菌均有效，且不良反應(yīng)較少[3]。本研究主要探討米諾環(huán)素聯(lián)合莫西沙星治療對(duì)急性智齒冠周炎患者的臨床療效及對(duì)冠周袋內(nèi)微生物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2021 年10 月我本院門診收治的急性智齒冠周炎100 例患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程≤7 d；②智齒萌出不全導(dǎo)致的冠周炎，并有牙齦紅腫，脹痛，張口受限；③年齡16～30 歲；④口腔內(nèi)余留牙≥20 顆，至少有4顆磨牙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者先有嚴(yán)重全身系統(tǒng)疾??；②就診7 d 內(nèi)使用抗菌素治療過(guò)；③孕婦及哺乳期女性。根據(jù)隨機(jī)1∶1 信封抽簽原則把患者分為研究組與對(duì)照組，各50 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數(shù) 病程（d） 體重指數(shù)（kg/m2） 磨牙數(shù)量（顆） 性別（男/女） 年齡（歲）研究組 50 4.52±0.39 23.87±1.16 6.66±0.24 28/22 22.85±1.11對(duì)照組 50 4.55±0.29 23.76±0.84 6.60±0.32 26/24 22.34±0.24 χ2/t 值 0.098 0.194 0.144 0.161 0.514 P 值 0.922 0.845 0.911 0.688 0.541

1.2 方法

對(duì)照組給予阿莫西林聯(lián)合米諾環(huán)素治療：口服阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023994，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司）0.5 g，tid 與米諾環(huán)素（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940059，哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司）第一劑0.2 g，之后0.1g，q12h。研究組給予莫西沙星聯(lián)合米諾環(huán)素治療：口服莫西沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130042，南京優(yōu)科制藥有限公司）0.4 g，qd 與米諾環(huán)素第一劑0.2 g，之后0.1 g，q12h。兩組均治療7 d，在治療期間注意合理膳食，保持口腔衛(wèi)生，停用其他一切藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，患者牙菌斑存在，無(wú)消退，并有牙齒松動(dòng)現(xiàn)象為無(wú)效；臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，疼痛輕度減輕，牙菌斑、牙周袋好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀基本痊愈，無(wú)疼痛、牙齒松動(dòng)、移位、萎縮等為痊愈；總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。②唾液8-OHdG 含量：于治療前后采集患者的空腹非刺激性全唾液約5 ml，4℃下4000 rpm/min 離心20 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)8-OHdG 含量，試劑盒由有卡上海生工公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。③炎癥因子：于治療前后抽取患者的空腹靜脈血，不抗凝，4℃靜置30 min 后，2000 rpm/min 離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白介素(Interleukin，IL)-2、IL-4 水平。④冠周袋牙齦液chao 指數(shù)：于治療前后取患者冠周袋內(nèi)牙齦炎，提取總DNA 進(jìn)行PCR 擴(kuò)增，對(duì)擴(kuò)增的產(chǎn)物提純處理，然后進(jìn)行測(cè)序分析，判定總體微生物變化情況，利用chao 指數(shù)來(lái)反映菌群豐度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組IL-2、IL-4 水平低于對(duì)照組，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[（±s），pg/ml]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[（±s），pg/ml]

組別 例數(shù) IL-2 IL-4治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 12.96±1.12 4.56±0.32 26.98±3.98 8.27±0.68對(duì)照組 50 12.67±1.11 8.44±0.34 26.58±4.10 14.93±1.28 t 值 0.384 8.999 0.410 12.772 P 值 0.711 0.002 0.622 0.000

2.3 兩組唾液8-OHdG 含量變化比較

治療后，兩組唾液8-OHdG 含量低于對(duì)照組，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組唾液8-OHdG 含量變化比較[（±s），mg/L]

表4 兩組唾液8-OHdG 含量變化比較[（±s），mg/L]

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 50 88.67±5.30 42.35±4.99對(duì)照組 50 88.29±4.20 56.29±6.15 t 值 0.411 9.888 P 值 0.646 0.000

2.4 兩組冠周袋牙齦液chao 指數(shù)比較

治療后，兩組冠周袋牙齦液chao 指數(shù)低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組冠周袋牙齦液chao 指數(shù)比較（±s）

表5 兩組冠周袋牙齦液chao 指數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 50 4.22±0.18 1.37±0.12對(duì)照組 50 4.19±0.22 2.87±0.27 t 值 0.098 9.537 P 值 0.934 0.000

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥可提高治療總有效率

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，血清IL-2、IL-4 水平低于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明米諾環(huán)素聯(lián)合莫西沙星可提高急性智齒冠周炎患者治療效果，還可抑制血清IL-2、IL-4 的釋放。分析可知，智齒冠周炎中，智齒還未完全萌出，牙冠被游離牙齦瓣部分或者全部覆蓋，形成盲袋，細(xì)菌及食物殘?jiān)鼧O易殘留在盲袋內(nèi)，且極難進(jìn)行自潔及人工清潔，致使細(xì)菌大量繁殖，加之咬合創(chuàng)傷的刺激，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥的急性發(fā)作[4]。米諾環(huán)素通過(guò)干擾細(xì)菌蛋白的合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)口腔內(nèi)多數(shù)致病菌如鏈球菌、螺旋體、牙齦卟啉菌等厭氧菌、需氧菌都有明顯的抑制及殺滅作用,對(duì)各種酶活性亦有抑制作用。此外,米諾環(huán)素遇水變硬形成一層膜,可在盲袋內(nèi)緩慢釋放其藥物成分,盲袋周圍藥物濃度高,而且血藥濃度低、全身毒副作用小[5]。莫西沙星抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥，還具有對(duì)常見耐藥菌有效、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，可有效改善患者預(yù)后[6]。

3.2 聯(lián)合用藥可減少8-OHdG、微生物豐度

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后唾液8-OHdG含量、冠周袋牙齦液chao 指數(shù)低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明米諾環(huán)素聯(lián)合莫西沙星可降低急性智齒冠周炎患者唾液8-OHdG含量，還可降低冠周袋內(nèi)微生物豐度。微生物可通過(guò)刺激宿主使其產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)間接導(dǎo)致急性智齒冠周炎的發(fā)生，但是個(gè)體基因型的差異對(duì)急性智齒冠周炎的病情與預(yù)后也有顯著的作用，即同一程度刺激因素，部分患者表現(xiàn)出較強(qiáng)反應(yīng)，從而出現(xiàn)急性智齒冠周炎，但其他患者卻只出現(xiàn)輕微的炎癥反應(yīng)，在臨床上要綜合多種指標(biāo)進(jìn)行綜合分析[7]。8-OHdG 是目前一種新型的評(píng)價(jià)DNA 氧化損傷和氧化應(yīng)激狀態(tài)的和生物標(biāo)志物，特別是唾液中8-OHdG 水平能夠不受飲食等因素影響[8]。米諾環(huán)素聯(lián)合莫西沙星的服用較方便，不會(huì)出現(xiàn)交叉過(guò)敏反應(yīng)，能夠?qū)Ω鱾€(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生良好的效果，具有很好的殺菌效果[9]。

綜上所述，米諾環(huán)素聯(lián)合莫西沙星可降低急性智齒冠周炎患者冠周袋內(nèi)微生物豐度，能有效抑制唾液中8-OHdG 釋放，抑制血清IL-2、IL-4的表達(dá)，從而提高治療效果。但因經(jīng)費(fèi)原因，本研究納入的患者較少，未進(jìn)行微生物分型分析，可能造成研究偏倚。