邵芬 王雨欣 譚雅心 李子雪

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒感染所引起的一種急性的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病，在我國發(fā)病人群主要是由青少年組成，一般表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大等癥狀，病情多呈自限性預(yù)后良好，少數(shù)會出現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-2]。在實驗室檢查中，患者外周血液中淋巴細(xì)胞顯著增多，并能出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。研究認(rèn)為，發(fā)病后會出現(xiàn)免疫功能紊亂，且對免疫系統(tǒng)的影響與病毒感染程度存在一定的聯(lián)系[3-4]。臨床常將本病病程分為兩個階段，即急性期、緩解期，分別代表病毒感染的不同發(fā)展階段。T淋巴細(xì)胞亞群水平代表著體內(nèi)免疫細(xì)胞的狀態(tài)，常作為臨床監(jiān)測免疫水平的指標(biāo)，本研究為了探討EB病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥T細(xì)胞水平的相關(guān)性，在武漢市東西湖區(qū)疾病預(yù)防控制中心收治的本病患兒中選取60例開展觀察試驗，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年2月-2022年2月收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒60例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]《諸福棠實用兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)心、肝、腎等疾??；（2）合并免疫、凝血功能異常；（3）近期使用免疫制劑、激素等藥物；（4）伴有精神、意識障礙。按照患兒EB病毒感染程度分為急性期組、緩解期組，同期選取健康患兒30例作為對照組。急性期組30例中男17例、女13例，年齡5～11歲，平均（7.68±1.32）歲。緩解期30例中男16例、女14例，年齡5～12歲，平均（7.59±1.28）歲。對照組30例中男15例、女15例，年齡5～11歲，平均（7.62±1.30）歲。三組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用流式細(xì)胞儀（賽默飛Attune NxT）檢測三組免疫T細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+水平。檢測方法：取患兒空腹外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min、10 min高速離心后取上清，按照操作規(guī)范用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。對比三組免疫T細(xì)胞亞群水平，并采用Spearman相關(guān)性分析分析EB病毒感染程度與免疫T細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）三組免疫T細(xì)胞亞群水平；（2）EB病毒感染程度與免疫T細(xì)胞亞群水平相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，Spearman相關(guān)性分析分析EB病毒感染程度與免疫T細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組免疫T細(xì)胞亞群水平對比

急性期組、緩解期組的CD3+、CD8+水平均高于對照組，CD4+、CD4+/CD8+低于對照組（P<0.05），且急性期組CD3+、CD8+水平高于緩解期組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于緩解期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 三組免疫T細(xì)胞亞群水平對比（±s）

表1 三組免疫T細(xì)胞亞群水平對比（±s）

注：t1、P1值為急性期組、對照組對比，t2、P2值為緩解期組、對照組對比，t3、P3值為急性期組、緩解期組對比。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+急性期組（n=30） 84.08±8.01 26.20±2.15 53.21±8.62 0.59±0.12緩解期組（n=30） 70.14±6.13 28.47±3.28 40.15±8.20 0.86±0.16對照組（n=30） 62.54±5.06 37.12±4.12 30.28±6.57 1.35±0.43 t1值 12.452 24.656 16.641 9.324 P1值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t2值 5.237 8.997 5.145 5.850 P2值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t3值 7.570 17.136 10.616 7.394 P3值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 EB病毒感染程度與免疫T細(xì)胞亞群水平相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，EB病毒感染程度與 CD3+、CD8+水平呈正相關(guān)（P<0.05），與 CD4+、CD4+/CD8+水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表2。

表2 EB病毒感染程度與免疫T細(xì)胞亞群水平相關(guān)性

3 討論

臨床數(shù)據(jù)顯示，我國傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病高峰年齡在4～6歲，青少年兒童是主要發(fā)病人群，本病發(fā)病急且具有傳染性，可通過唾液傳播，也可通過血液傳播，目前發(fā)病率呈上升趨勢[6-7]。本病的典型性癥狀包括發(fā)熱、咽峽炎及淋巴結(jié)癥狀，可合并肝脾腫大，免疫狀態(tài)改變。本病的主要病因是病毒感染，病毒首先在口咽周圍淋巴組織中增生，同時能夠與免疫B細(xì)胞上特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞持續(xù)高表達(dá)，然后發(fā)生膜融合，進(jìn)而與病毒一起穿入細(xì)胞，進(jìn)行生物合成及復(fù)制，同時T淋巴細(xì)胞也會被活化為細(xì)胞病毒T細(xì)胞，并能夠殺傷被感染的B淋巴細(xì)胞，由此引發(fā)患者體內(nèi)免疫水平的紊亂[8-9]。由于上述發(fā)病機制，臨床對本病的診療常根據(jù)免疫水平進(jìn)行判斷，大多數(shù)患者白細(xì)胞總數(shù)明顯增高，異型淋巴細(xì)胞超過10%，還有其他檢測方式，如直接檢測EB病毒的基因，可以對病情診斷提供依據(jù)[10-11]。臨床對于本病病情的監(jiān)測可通過免疫指標(biāo)進(jìn)行，患者體溫常在38 ℃～40 ℃波動，一般發(fā)熱癥狀無特異性規(guī)律，大部分患兒可表現(xiàn)為肝臟受累，有一定的并發(fā)癥發(fā)生率，如溶血性貧血、再生障礙性貧血等。并且病毒感染后咽淋巴環(huán)會發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致咽部和會厭水腫及大氣道假膜形成，造成患兒上呼吸道阻塞，在年齡較小的患兒中容易發(fā)生氣道梗阻[12]。臨床認(rèn)為，監(jiān)測患兒免疫水平能夠評估病毒感染程度及病情進(jìn)展，通過了解免疫改變來及時跟進(jìn)疾病進(jìn)程，從而為臨床干預(yù)提供依據(jù)，防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[13-14]。

本研究將30例健康兒童與傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，急性期組、緩解期組的CD3+、CD8+水平均高于對照組，CD4+、CD4+/CD8+低于對照組（P<0.05），且急性期組CD3+、CD8+水平高于緩解期組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于緩解期組（P<0.05），提示不同病毒感染程度，其免疫水平存在差異。B淋巴細(xì)胞是人體細(xì)胞免疫的主力軍，在人體受病毒/抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌免疫球蛋白（抗體），從而參與體液免疫[15-16]。B細(xì)胞的功能是產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細(xì)胞內(nèi)因子參與免疫調(diào)節(jié)。在本病中，EB病毒侵入機體后，首先攻擊的免疫細(xì)胞是B細(xì)胞，待病毒進(jìn)入B細(xì)胞后大量復(fù)制，T淋巴細(xì)胞激活后會對被感染的B細(xì)胞繼續(xù)攻擊，CD4+被大量消耗，因此CD3+、CD8+水平相對增高，緩解期時，病毒被大量消滅，各項免疫細(xì)胞逐漸恢復(fù)正常水平。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，EB病毒感染程度與CD3+、CD8+水平呈正相關(guān)（P<0.05），EB病毒感染程度與CD4+、CD4+/CD8+水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），提示EB病毒感染程度與機體內(nèi)免疫水平有相關(guān)性。在本病初發(fā)時，患兒出現(xiàn)的首發(fā)癥狀多不夠明確，因此容易誤診感冒、流感等疾病，耽誤病情的及時控制治療時期，因此在診斷時需要結(jié)合實驗室檢查，并且密切關(guān)注免疫細(xì)胞狀態(tài)。在相關(guān)研究中也證實，傳染性單核細(xì)胞增多癥中CD3+、CD8+水平明顯上升，提示感染后T細(xì)胞發(fā)生了強烈的抵抗反應(yīng)，CD4+、CD4+/CD8+水平降低則代表著細(xì)胞免疫功能下降，這與發(fā)病初期B細(xì)胞被大量攻擊有關(guān)[17-18]。因此總體上提示臨床可以通過檢測免疫組化水平對本病進(jìn)行診斷，并且評估病毒感染進(jìn)程。

綜上所述，EB病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥T細(xì)胞水平存在明顯的相關(guān)性，病毒感染與CD3+、CD8+水平呈正相關(guān)，與CD4+、CD4+/CD8+水平呈負(fù)相關(guān)，因此在臨床診治中可通過檢測免疫水平評估病毒感染程度，為臨床下一步治療提供依據(jù)。