成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs）、Wnt（wingless/integrated）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）和HH（hedge-hog）等多種信號(hào)分子調(diào)控著胚胎發(fā)育

。FGFs 大多為分泌型蛋白，包含至少22 個(gè)家族成員

。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子8（fibroblast growth factor 8，F(xiàn)GF8）最初是由Tanaka 等

于1992 年從小鼠乳腺癌細(xì)胞系SC-3 中分離出的一種多肽，因其可介導(dǎo)SC-3 細(xì)胞的雄激素依賴性生長(zhǎng)，又稱為雄激素誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子（androgen-induced growth factor，AIGF）。FGF8 在胚胎發(fā)育過程中廣泛表達(dá)，F(xiàn)GF8 失活的小鼠在原腸胚形成時(shí)期就因致命缺陷而死亡

。在肢體發(fā)育過程中，頂端外胚層嵴來(lái)源的FGF8 與間質(zhì)內(nèi)的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子10（fibroblast growth factor 10，F(xiàn)GF10）相互誘導(dǎo)促進(jìn)肢體的增殖和生長(zhǎng)

。表達(dá)于中后腦交界區(qū)的FGF8 可分別組織中腦、后腦內(nèi)視頂蓋和小腦的發(fā)育，前神經(jīng)嵴內(nèi)FGF8表達(dá)改變則可以影響新皮層區(qū)域的邊界位置

。FGF8 在人類乳腺癌、前列腺癌及卵巢癌中均有表達(dá)，并可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和腫瘤的生長(zhǎng)

。遺傳或環(huán)境因素異常導(dǎo)致顱面部畸形的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生存質(zhì)量。本文對(duì)FGF8 在顱面部發(fā)育和畸形中的作用進(jìn)行綜述，旨在能夠進(jìn)一步理解FGF8 在顱面部生理病理中的作用，為預(yù)防和治療顱面部畸形提供新的思路或策略。

手術(shù)室護(hù)理始終是護(hù)理工作的研究熱點(diǎn),因手術(shù)室護(hù)理質(zhì)量直接關(guān)乎患者生命健康,尤其是手術(shù)實(shí)施過程中,任何手術(shù)失誤會(huì)影響手術(shù)效果、預(yù)后效果,不僅會(huì)增加患者的住院時(shí)間,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還會(huì)增加醫(yī)生、患者的精神壓力,引發(fā)醫(yī)患糾紛[3]。因此提升手術(shù)室護(hù)理,規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),提高手術(shù)室質(zhì)量,具有重要意義。

1 FGF8

FGFs 是分泌型小分子多肽，包含一個(gè)由120 個(gè)氨基酸組成的保守核心

。根據(jù)結(jié)構(gòu)同源性和進(jìn)化 關(guān) 系，F(xiàn)GFs 劃 分 為 六 個(gè) 亞 家 族

。FGF8、FGF17、FGF18 之間有60%相同的氨基酸序列

，同屬FGF8 亞家族。FGF8 的氨基酸序列在人和小鼠之間高度保守，具有98%的同源性

。人FGF8基因位于染色體10q24 段，是由233 個(gè)氨基酸組成、分子量為26 kDa 的蛋白

。FGF8 共有8 種亞型（FGF8a-h），是FGFs 中亞型最多的一個(gè)因子。在人FGF8 亞型中，F(xiàn)GF8b 是最主要的表達(dá)形式。

FGFs 通過結(jié)合并激活由4 種基因編碼的高親和力酪氨酸激酶受體發(fā)揮其功能多效性

。FGF8可與細(xì)胞表面4 種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（fibro-blast growth factor receptor，F(xiàn)GFR）

結(jié)合，隨后激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用

。

2 FGF8 在發(fā)育中的表達(dá)和作用

2.1 FGF8 在顱面部的表達(dá)

上下頜骨是由顱神經(jīng)嵴細(xì)胞（cranial neural crest cells，CNCC）分化而來(lái)

。在胚胎發(fā)育早期階段，顱神經(jīng)嵴細(xì)胞從后腦遷出并沿著背-腹軸移動(dòng)

，最終到達(dá)咽部形成七對(duì)咽弓。第一咽弓形成后不久，其內(nèi)的間充質(zhì)細(xì)胞凝集并逐漸分化形成顱面部的大部分組織結(jié)構(gòu)。

再次，完善基層民主制度，肅清宗法制度不良影響。完善基層民主制度，首先必須嚴(yán)把選舉入口，對(duì)選舉過程實(shí)行嚴(yán)密監(jiān)控，對(duì)候選人實(shí)行嚴(yán)密資格審查，并以制度性規(guī)定將其明確為上級(jí)黨委職責(zé)，一旦出現(xiàn)霸選、賄選和其他違規(guī)情況，除對(duì)當(dāng)事者進(jìn)行懲處外，同時(shí)對(duì)上級(jí)責(zé)任人嚴(yán)厲追責(zé)。其次，教育農(nóng)民群眾，根除宗法觀念中的不良影響，加深對(duì)現(xiàn)代法治社會(huì)和村民自治體制的理解和認(rèn)識(shí)，使其珍惜自己的民主權(quán)力，不畏強(qiáng)權(quán)，不受他人擺布操控，按照自己意志，選好能帶領(lǐng)自己發(fā)家致富奔小康的領(lǐng)路人。

2.2 FGF8 對(duì)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的影響

FGF8 與脊椎動(dòng)物頭-尾極性模式有關(guān)

。脊椎動(dòng)物下頜弓的頭端外胚間充質(zhì)細(xì)胞分化為牙源性細(xì)胞，尾側(cè)細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞。Grigoriou 等

發(fā)現(xiàn)與骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic pro-tein，BMP）和Shh（sonic Hedgehog）信號(hào)不同，外胚層來(lái)源的FGF8 可以誘導(dǎo)小鼠胚胎第10.5 天（E10.5）間充質(zhì)中Lhx6/7（LIM homeobox domain 6/7）的表達(dá)。Gsc（goosecoid）是正常情況下可以在E10.5 小鼠胚胎的下頜弓尾端間充質(zhì)中檢測(cè)到的一種同源異形盒基因

。FGF8 不僅誘導(dǎo)下頜弓頭端間質(zhì)內(nèi)Lhx6/7 的表達(dá)，還可以抑制尾端Gsc 的表達(dá)

，F(xiàn)GF8 對(duì)Gsc 的抑制作用依賴于其對(duì)Lhx6/7 的誘導(dǎo)

，因此，下頜弓上皮來(lái)源的FGF8 通過誘導(dǎo)頭端間質(zhì)內(nèi)Lhx6/7 的表達(dá)以及繼發(fā)的對(duì)尾端間質(zhì)Gsc 的抑制作用，調(diào)節(jié)下頜弓的頭-尾極性

。

2.3 FGF8 對(duì)顱面部對(duì)稱性發(fā)育的影響

在傳統(tǒng)的文學(xué)語(yǔ)言研究實(shí)踐里，語(yǔ)言一般都只被簡(jiǎn)單的分成兩大類，即人物語(yǔ)言和敘述人語(yǔ)言。然而，這樣的區(qū)分雖然能夠描述語(yǔ)言在文學(xué)創(chuàng)作中的大多數(shù)情況。但作為一種語(yǔ)言特色的分析卻還顯得簡(jiǎn)單了些。因?yàn)檫@樣的分類過于文學(xué)化了，而在語(yǔ)言學(xué)的研究視域里，語(yǔ)境才是影響語(yǔ)言交際的重要因素。在語(yǔ)境的參與下，語(yǔ)言的意義和特色才能得到淋漓盡致的表現(xiàn)。因此，分析語(yǔ)言特色不能脫離具體的語(yǔ)言環(huán)境。

FGF8 在成體斑馬魚的上下頜、顱縫及鰓蓋中均有表達(dá)，F(xiàn)GF8 失活的成體斑馬魚下頜聯(lián)合處明顯偏離中線，額間縫和矢狀縫同樣偏離顱中縫，28%的鰓蓋大小左右不對(duì)稱，并且普遍出現(xiàn)左側(cè)偏倚，即左側(cè)大于右側(cè)

。在雞胚中，F(xiàn)GF8 通過抑制pitx2（paired like homeodomain 2）和 促 進(jìn)cSnR（chick snail-related gene）的表達(dá)調(diào)節(jié)右側(cè)機(jī)體的發(fā)育

。FGF8 在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)下調(diào)會(huì)影響咽弓及其衍生器官的發(fā)育，更重要的是，顱面部的對(duì)稱性也受到不同程度的影響，說(shuō)明FGF8 在顱面部左右對(duì)稱的模式形成中起著關(guān)鍵作用

。

2.4 FGF8 對(duì)下頜弓極性的影響

顱神經(jīng)嵴細(xì)胞在顱面部發(fā)育和再生中起著重要作用，它們是具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，能夠分化形成各種類型的組織。上皮來(lái)源的FGF8 可誘導(dǎo)鄰近間充質(zhì)細(xì)胞內(nèi)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（fibroblast growth factor 2，F(xiàn)GF2）的表達(dá)，間接影響FGF2 與FGFR 結(jié)合，調(diào)節(jié)神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移

。FGF8 與顱神經(jīng)嵴細(xì)胞表面的FGFR 結(jié)合后，激活胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-acti-vated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路，影響顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化。在FGF8 過表達(dá)的小鼠胚胎中，其上下頜突雖形狀可辨，但組成細(xì)胞缺乏分化

，仍為間充質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)，并缺乏正常的成骨及成軟骨分子標(biāo)記物。體外實(shí)驗(yàn)表明：FGF8 通過上調(diào)神經(jīng)嵴效應(yīng)和標(biāo)記基因：Sox9（SRY-box transcription fac-tor 9）和Cdh6（Cadherin6）維持顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的祖細(xì)胞狀態(tài)和多向分化潛能。FGF8 延長(zhǎng)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞存活時(shí)間

，促進(jìn)其增殖的作用可以被FGFR 抑制劑：SU5402 特異性阻斷。

3 FGF8 在顱面部發(fā)育畸形中的作用

纖毛病是以顱面部畸形為特征的一類人類疾病，其中的一個(gè)典型表現(xiàn)是高腭弓

，具體表現(xiàn)為腭部有一個(gè)明顯的中間溝，但腭部的完整性沒有被破壞。高腭弓常繼發(fā)牙齒畸形，包括牙齒擁擠和出生后牙齦腫脹

。Tabler 等

通過Fuz（fuzzy）突變小鼠構(gòu)建了高腭弓模型，在所有突變小鼠中，腭部均表現(xiàn)為典型的倒V 型改變，其上頜突明顯增大，在第一鰓弓和第二鰓弓處有過量的顱神經(jīng)嵴細(xì)胞分布。這說(shuō)明高腭弓不是由上頜發(fā)育不全所引起，而與過量的顱神經(jīng)嵴細(xì)胞和明顯增大的上頜突有關(guān)。與在四肢形成過程中，F(xiàn)uz 突變導(dǎo)致Gli3 家族鋅指結(jié)構(gòu)3（gli3 familyzincfinger 3，Gli3）蛋白水解異常相似，Gli3 作為顱神經(jīng)嵴細(xì)胞向第一鰓弓定向遷移的一個(gè)關(guān)鍵蛋白

，它的表達(dá)在Fuz 突變小鼠中也發(fā)生改變

。FGF8 在正常情況下存在于中后腦邊界、額鼻突以及上下頜突的外胚層上皮中，在高腭弓小鼠中，F(xiàn)GF8 在以上區(qū)域的表達(dá)均發(fā)生了擴(kuò)展，包括中后腦區(qū)域的前擴(kuò)展以及上下頜突的中側(cè)擴(kuò)展

。FGFs 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)：Erm1 和Pea3 同樣出現(xiàn)明顯上調(diào)，其mRNA 在中腦周圍顯著擴(kuò)張

。通過Fuz-/- ; Fgf8 lacZ/+使FGF8 基因表達(dá)減半后，上頜突增生得到明顯改善，腭部寬度恢復(fù)到正常水平

。FGFs 信號(hào)的異常增加是Fuz 突變小鼠顱面異常的基礎(chǔ)。

3.1 唇腭裂

在水利工程建設(shè)中，要綜合考慮各種因素，既要考慮經(jīng)濟(jì)因素，又要考慮環(huán)境保護(hù)觀念。本著以低成本為高性價(jià)比商品的原則，樹立簡(jiǎn)單方便的綠色環(huán)保理念，切實(shí)執(zhí)行可持續(xù)發(fā)展規(guī)劃，為今后的生產(chǎn)和生活提供保障。如果水利工程設(shè)計(jì)盲目追求低價(jià)，忽視質(zhì)量，那么問題就會(huì)在工程后期暴露出來(lái)，影響更加嚴(yán)重。因此，在設(shè)計(jì)的早期階段，我們應(yīng)該考慮各方面的成本等問題，仔細(xì)選擇合適的具有成本效益的工程材料。在選擇材料的同時(shí)要考慮環(huán)境因素，選擇無(wú)毒無(wú)害的設(shè)計(jì)材料，對(duì)環(huán)境和居民不會(huì)產(chǎn)生較大的影響。然而，根據(jù)調(diào)查，我國(guó)許多水利工程沒有充分考慮環(huán)境保護(hù)的概念，導(dǎo)致建設(shè)過程中與當(dāng)?shù)鼐用癜l(fā)生糾紛，造成不良影響。

利用ace ti282a 突變建立FGF8 失活斑馬魚模型，77%右側(cè)咽弓數(shù)目缺失明顯，咽骨數(shù)目從少數(shù)缺失到完全缺失不等，28%咽骨數(shù)目呈明顯不對(duì)稱性，大部分為右側(cè)缺失，F(xiàn)GF8 信號(hào)中斷導(dǎo)致咽弓分割不規(guī)則以及對(duì)應(yīng)的咽骨發(fā)育缺陷

，柯弗氏泡（Kupffer’s vesicle，KV）的存在與否決定了咽部骨骼是否不對(duì)稱發(fā)育。

Tfap2a（transcription factor AP-2 alpha）是編碼轉(zhuǎn)錄因子AP-2α 的基因，與綜合征或非綜合征性唇腭裂均有關(guān)系。利用Tfap2a 突變可以建立雙側(cè)完全唇腭裂的小鼠模型

。幾何形態(tài)測(cè)量表明，唇腭裂小鼠的鼻窩和上頜突形態(tài)異常，與正常的面部突起向中線匯聚的生長(zhǎng)趨勢(shì)相反，唇腭裂小鼠的面部突起向外側(cè)凸出，以致突起之間不能正常融合，導(dǎo)致唇腭裂的發(fā)生

?；蚣细患治鲲@示唇腭裂小鼠面部FGF8 表達(dá)上調(diào)，下調(diào)FGF8基因表達(dá)可以通過代償性改變來(lái)減輕唇腭裂病理表現(xiàn)

。

在小鼠胚胎第9.5 天（E9.5），F(xiàn)GF8 表達(dá)定位于每個(gè)咽囊的內(nèi)胚層和所有咽溝的表面外胚層

。FGF8 在面部外胚層的表達(dá)與前腦頭側(cè)的表達(dá)鄰近且連續(xù)，在胚胎發(fā)育后期其僅局限于嗅窩，隨后出現(xiàn)在嗅上皮

。FGF8 還存在于第一咽弓來(lái)源的上下頜突的表面外胚層中

，這些外胚層斑塊被認(rèn)為提供了誘導(dǎo)牙齒開始形成所需的信號(hào)

。在雞胚中，F(xiàn)GF8 存在于咽弓外胚層和咽囊內(nèi)胚層

。

編碼轉(zhuǎn)錄因子T-box 的基因，Tbx22（T-box tran-scription factor 22）在腭部發(fā)育中同樣起著重要作用

。Tbx22 突變可導(dǎo)致包括舌系帶過短以及黏膜下腭裂等一系列疾病

。高達(dá)4%的非綜合征性腭裂可檢測(cè)到Tbx22 突變

。在雞胚發(fā)育早期，F(xiàn)GF8 在嗅板及周圍的外胚層中高表達(dá)，有趣的是，在這些區(qū)域?qū)?yīng)的間充質(zhì)中，可檢測(cè)到Tbx22 的表達(dá)。Fuchs 等

證實(shí)FGF8 可誘導(dǎo)早期面部胚胎間充質(zhì)中Tbx22 的表達(dá)，該作用可被FGFR 抑制劑SU5402 阻斷。DNA 測(cè)序發(fā)現(xiàn)一位雙側(cè)唇腭裂患者被鑒定為FGF8 突變，結(jié)構(gòu)分析表明這種突變導(dǎo)致FGF8 蛋白空間構(gòu)象改變，以致功能喪失

。以上研究說(shuō)明FGF8 在唇腭裂發(fā)生中起著重要作用，然而FGF8 是如何通過影響以上兩種基因的表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致唇腭裂發(fā)生的相關(guān)機(jī)制以及FGF8 功能喪失后其下游通路與唇腭裂之間的關(guān)系還需進(jìn)一步探索。

唇腭裂是人類常見的一種出生缺陷，唇裂伴或不伴腭裂的發(fā)生率約為一千分之一

，僅腭裂的發(fā)生率約為唇裂發(fā)生率的一半

。盡管有些唇腭裂是某一綜合征的表征之一，但大多數(shù)的唇腭裂是單獨(dú)發(fā)生的一種非綜合征性疾病

。人胚胎第4～7 周或小鼠胚胎第8.5～12.5 天（E8.5-E12.5）是面部形態(tài)發(fā)生關(guān)鍵階段

。

3.2 纖毛病

顱面部的生長(zhǎng)發(fā)育受到遺傳、環(huán)境等多種因素的影響。唇腭裂、纖毛病、巨口畸形以及無(wú)頜畸形等顱面部發(fā)育缺陷可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可作為某一綜合征在顱面部的表征。這些顱面部畸形不僅影響患者的美觀和發(fā)音，嚴(yán)重者甚至造成患兒早夭。FGF8 作為表達(dá)于顱面部外胚層的一個(gè)重要的生長(zhǎng)因子，與顱面部畸形的發(fā)生有著密切的關(guān)系。

3.3 巨口畸形

巨口畸形是以口角連接處異常增大為特征的一種疾病，發(fā)病率約1∶80 000～1∶300 000

，男性患者更為多見

。可表現(xiàn)為單側(cè)畸形，也可表現(xiàn)為雙側(cè)口角同時(shí)受累，其中左側(cè)巨口畸形更為常見

。巨口畸形的嚴(yán)重程度可從僅累及口角連接處的軟組織到廣泛的皮膚、肌肉和骨骼缺損

。胚胎第4～9 周，來(lái)源于第一鰓弓的上下頜突由遠(yuǎn)端向中線方向融合，進(jìn)而發(fā)育為面部軟組織、神經(jīng)和肌肉等

。Wilhem His 等于1892 年提出上下頜突融合異常是巨口畸形的直接原因

。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF8 存在于第一鰓弓的近端外胚層

，并且參與第一鰓弓間充質(zhì)細(xì)胞的遷移、分化和存活

。第一鰓弓外胚層中FGF8 的下調(diào)可抑制神經(jīng)嵴間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡

。雞胚中Cre 介導(dǎo)的FGF8 失活導(dǎo)致第一鰓弓發(fā)育不良

。面部突起的融合涉及突起間的接觸、邊緣上皮細(xì)胞的凋亡以及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化

。各種生長(zhǎng)因子的時(shí)空表達(dá)在面突融合中是必不可少的。FGF8 作為第一鰓弓近端特異性表達(dá)的一個(gè)生長(zhǎng)因子，其表達(dá)的改變又會(huì)影響間充質(zhì)細(xì)胞的增殖、存活以及第一鰓弓的發(fā)育。因此，F(xiàn)GF8 可能是巨口畸形上下頜突異常融合的一個(gè)重要致病因素。

3.4 無(wú)頜畸形

無(wú)頜畸形是一種非常罕見的顱面部畸形，7 萬(wàn)名新生兒中約有一例

，其特征是下頜骨發(fā)育不全，伴發(fā)癥狀包括外耳的腹側(cè)錯(cuò)位、小口畸形、舌發(fā)育不全或失語(yǔ)

。由于嚴(yán)重的氣道功能障礙，無(wú)頜畸形的患兒在出生后不久便會(huì)夭折

。

類似于肢體的發(fā)育，第一鰓弓來(lái)源的下頜骨的發(fā)育同樣受到間充質(zhì)和外胚層所分泌的信號(hào)分子的調(diào)控。FGF8 和骨形態(tài)發(fā)生蛋白4（bone mor-phogenetic protein4，BMP4）是由第一鰓弓所對(duì)應(yīng)外胚層上皮分泌的兩種信號(hào)分子，他們的表達(dá)區(qū)域呈現(xiàn)互補(bǔ)性

，即FGF8 的表達(dá)局限于下頜近端的外胚層

，BMP4 則存在于下頜遠(yuǎn)端外胚層中

。小鼠胚胎發(fā)育早期，組織特異性失活下頜弓上皮內(nèi)的FGF8 導(dǎo)致下頜近端結(jié)構(gòu)完全缺失

，BMP4拮抗劑Chordin 和Noggin 同樣參與小鼠下頜骨的發(fā)育

，他們的缺失會(huì)導(dǎo)致小鼠下頜骨發(fā)育不全。除FGF8 和BMP4 表達(dá)異常對(duì)下頜骨發(fā)育的影響外，他們還可直接影響第一鰓弓間充質(zhì)細(xì)胞的生理狀態(tài)，F(xiàn)GF8 可調(diào)節(jié)間充質(zhì)細(xì)胞的存活和遷移

，局部激活BMP4 信號(hào)促進(jìn)第一鰓弓來(lái)源間質(zhì)細(xì)胞的增殖

。Barx1（BARX1 home box 1）作為在小鼠面部原基呈離散型表達(dá)的一個(gè)基因

，參與面部模式形成、骨骼、肌肉及舌的發(fā)育

。用SU5402 抑制FGF8 的表達(dá)，Barx1 的表達(dá)也會(huì)隨之顯著降低，在BMP4 誘導(dǎo)的連頜畸形中，Barx1 在上下頜突近端表達(dá)異常升高

。以上FGF8 和BMP4 對(duì)下頜發(fā)生、間充質(zhì)細(xì)胞和面部發(fā)育相關(guān)基因的調(diào)控，表明這兩個(gè)信號(hào)分子可能共同介導(dǎo)了無(wú)頜畸形的發(fā)生。

4 小結(jié)和展望

FGF8 作為機(jī)體發(fā)育必不可少的一種生長(zhǎng)因子，參與四肢和腦組織的發(fā)育，調(diào)節(jié)激素類癌癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，還與顱面部發(fā)育和畸形密切相關(guān)。胚胎發(fā)育時(shí)期，F(xiàn)GF8 在顱面部?jī)?nèi)外胚層均有所表達(dá)，調(diào)節(jié)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的增殖、遷移和分化，影響顱面部左右對(duì)稱模式和頭尾極性模式的形成。同其他成纖維細(xì)胞家族成員一樣，F(xiàn)GF8 信號(hào)異常與一系列顱面部疾病相關(guān)，但其中的分子機(jī)制尚未完全明確，未來(lái)還需更多的研究以闡明FGF8 表達(dá)異常導(dǎo)致顱面部畸形的作用靶點(diǎn)和相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，為預(yù)防和治療顱面部畸形提供新的思路和見解。

張連長(zhǎng)還想爭(zhēng)辯,曲干事把他扯到一旁,低聲說(shuō):“我不是裝好人,明擺著,只能先收在你們連了!這老爺子要不高興起來(lái),團(tuán)長(zhǎng)也會(huì)不高興,師長(zhǎng)也會(huì)不高興,這點(diǎn)事兒你都不懂?”

【

】 Cao XL wrote the article. Xie J, Zhou XD re-vised the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

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