陳慧芹 王方國

抑郁癥是目前最為常見的精神科疾病，全球抑郁癥發(fā)病率約為11.0%，抑郁癥患者數(shù)超過了3億。我國抑郁癥發(fā)病率約為2.1%，且近年來抑郁癥發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。抑郁癥患者復(fù)發(fā)率、自殘與自殺率較高，給患者及其家庭乃至整個(gè)社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。抑郁癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，往往是多因素作用的結(jié)果，應(yīng)激反應(yīng)參與到抑郁癥發(fā)病中已經(jīng)被研究證實(shí)。同時(shí)，抑郁癥會(huì)對(duì)患者免疫功能帶來負(fù)面的影響，是冠心病等心血管疾病的危險(xiǎn)因素[2-3]。C反應(yīng)蛋白作為臨床上最常見的炎癥指標(biāo)，纖維蛋白原作為可靠的血液流變指標(biāo)，將二者應(yīng)用于抑郁癥的篩查與病情評(píng)估中可能具有良好的效果。為了抑郁癥患者血清C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的水平變化，文章對(duì)60例抑郁癥患者與60名健康體檢者的血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇濟(jì)南市優(yōu)撫醫(yī)院萊蕪院區(qū)于2017年12月—2021年3月收治的60例抑郁癥患者作為研究的觀察組，另選擇同期進(jìn)行健康體檢的60名人員作為本次研究的對(duì)照組。觀察組中男性35例，女性25例；最小年齡20歲，最大年齡47歲，平均（29.45±2.56）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（1.02±0.46）個(gè)月；文化程度：初中及以下14例，高中及中專20例，大專及以上26例。對(duì)照組中男性32例，女性28例；最小年齡19歲，最大年齡59歲，平均（31.04±2.73）歲；文化程度：初中及以下13例，高中及中專23例，大專及以上24例。兩組人員性別、年齡與文化程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第10版（International Classification of Diseases，ICD-10）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡在18周歲以上、60周歲以下；（3）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)分在17分及以上；（4）無嚴(yán)重軀體疾?。唬?）認(rèn)知功能良好；（6）患者對(duì)研究內(nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腦器質(zhì)性疾??；（2）既往其他精神病史；（3）近1個(gè)月內(nèi)服用過非留體抗炎藥、抗生素、抗精神病等藥物者；（4）妊娠期與哺乳期女性。

1.2 方法

兩組人員均進(jìn)行了血常規(guī)檢查，清晨取患者空腹肘靜脈血3 mL，將抽取的血樣放入真空采血管中[5]。將采血管在常溫下靜置0.5 h，之后將采血管放入上海劍凌信息科技有限公司（上海）提供的賽默飛Pico17離心機(jī)內(nèi)，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上層血清送檢。使用江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司（深圳）提供的邁瑞 BS-200全自動(dòng)生化分析儀檢測C反應(yīng)蛋白，采用散射比濁法與配套試劑完成檢驗(yàn)，嚴(yán)格按照說明書操作。將部分血漿放入濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司（濟(jì)南））提供的海力孚HF6000-4血凝儀上測定纖維蛋白原水平，并采用配套試劑完成檢測，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與比較兩組人員C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的水平。C反應(yīng)蛋白超過8 mg/L視為陽性，纖維蛋白原超過4 g/L視為陽性[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究中所有數(shù)據(jù)使用Excel表格進(jìn)行整理，使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的水平對(duì)比

觀察組患者C反應(yīng)蛋白水平與纖維蛋白原水平明顯高于對(duì)照組，兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原檢驗(yàn)結(jié)果 （±s）

表1 兩組C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原檢驗(yàn)結(jié)果 （±s）

2.2 兩組C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原陽性檢出率對(duì)比

觀察組患者C反應(yīng)蛋白陽性檢出率為63.33%，纖維蛋白原陽性檢出率為45.00%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原陽性檢出率[例（%）]

3 討論

抑郁癥是一種常見的精神疾病，也是居民殘疾的主要原因。其中，重度抑郁癥是一種嚴(yán)重的、反復(fù)發(fā)作的精神障礙，在世界范圍內(nèi)具有很高的終身患病率。重度抑郁癥已經(jīng)成為了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[8-9]。國外流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，重度抑郁癥終生患病率為6.2%，12個(gè)月患病率為2.2%，女性患病率高于男性[10]。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2020年，重度抑郁癥將成為全球殘疾調(diào)整壽命年的頭號(hào)原因，超過90.0%的自殺受害者在自殺時(shí)被回顧性診斷為精神問題，大約2/3的自殺受害者被診斷為抑郁癥[11]。先前的研究已經(jīng)確定抑郁癥是自殺意念、自殺企圖和成功自殺的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，抑郁癥尤其是重度抑郁癥的診療十分重要。抑郁癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，包括神經(jīng)內(nèi)分泌、應(yīng)激反應(yīng)等因素。抑郁癥也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，年輕人患抑郁癥增加心臟病的死亡風(fēng)險(xiǎn)，同樣心臟病發(fā)作后尤其是女性患者在發(fā)作后更容易出現(xiàn)抑郁[12]?，F(xiàn)在臨床上尚沒有完全明確抑郁癥的具體發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，不過普遍認(rèn)為患者機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生化等各種代謝功能紊亂與抑郁癥的發(fā)病之間具有非常密切的關(guān)系，因此抑郁癥患者患有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高。相對(duì)于正常人群而言，抑郁癥患者的C反應(yīng)蛋白水平更高，而C反應(yīng)蛋白水平過高是引起心血管疾病的重要因素，特別是在機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展過程中C反應(yīng)蛋白水平都具有重要的作用。異常升高的C反應(yīng)蛋白水平在心血管疾病的發(fā)生中屬于獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，而患有抑郁癥的患者其自身的生活方式、社會(huì)心理因素等都會(huì)促進(jìn)心血管疾病的發(fā)病。除此之外相對(duì)于正常人而言，抑郁癥患者往往具有明顯增高的白細(xì)胞介素-6水平，作為一種炎癥因子，白細(xì)胞介素-6水平的增高也表明在抑郁癥患者的病理進(jìn)展中炎癥也具有一定的參與作用。

C反應(yīng)蛋白作為臨床上最常見的炎癥指標(biāo)，纖維蛋白原作為可靠的血液流變指標(biāo)，這對(duì)抑郁癥發(fā)生及其心血管疾病之間的關(guān)系的解釋具有積極的作用。大腦和外周之間的免疫交流是雙向的[13]。傳入通路通過細(xì)胞因子、感覺纖維和迷走神經(jīng)與大腦相連，而傳出通路通過下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamuspituitary-adrenal，HPA）、交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)外周免疫反應(yīng)，神經(jīng)內(nèi)分泌參與到免疫以及炎癥反應(yīng)中，同時(shí)也與抑郁癥的發(fā)生有著密切的聯(lián)系[14]。炎癥通常是由感染、物理損傷或組織對(duì)抗體挑戰(zhàn)的反應(yīng)引起的細(xì)胞損傷的反映，然而，學(xué)術(shù)界近來發(fā)現(xiàn)心理壓力也可以引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而將炎癥與身體和心理疾病聯(lián)系起來[15]。由感染、心理或生理應(yīng)激引起大腦中的先天免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等）被激活，釋放細(xì)胞因子、趨化因子和炎癥介質(zhì)，如前列腺素，以應(yīng)對(duì)炎癥刺激，慢性炎癥對(duì)大腦的穩(wěn)態(tài)有不利影響[16]。長期的神經(jīng)炎癥變化可能發(fā)生在慢性精神疾病如抑郁癥和精神分裂癥，特別是神經(jīng)退行性疾病中。先天免疫細(xì)胞被激活會(huì)使谷氨酸濃度過高，則會(huì)通過延長n-甲基-d-天冬氨酸受體的激活導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，誘發(fā)與加重抑郁癥[17]。由此可見，神經(jīng)炎癥反應(yīng)與抑郁癥發(fā)生密切相關(guān)。在本研究中，觀察組患者C反應(yīng)蛋白水平為（9.62±0.21）mg/L，C反應(yīng)蛋白陽性檢出率為63.33%，均高于對(duì)照組健康體檢者的檢驗(yàn)結(jié)果。由此可見，抑郁癥患者血清C反應(yīng)蛋白會(huì)明顯高于健康人群。當(dāng)然C反應(yīng)蛋白升高也可見于各種病原體感染引起的炎癥疾病中，如肺炎、上呼吸道感染患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白水平也可顯著增高，C反應(yīng)蛋白在抑郁癥診療中的特異性較低，因此還需要依靠更多的生化指標(biāo)去評(píng)估抑郁癥患者病情變化與療效。

有研究指出[18-19]，抑郁癥患者會(huì)受到免疫功能變化等因素的影響出現(xiàn)血小板聚集、血液高凝狀態(tài)等現(xiàn)象，有必要加強(qiáng)對(duì)抑郁癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)的檢查。血液流變學(xué)指標(biāo)改變也與心血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展有密切的聯(lián)系，重視對(duì)抑郁癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)的檢驗(yàn)也有利于抑郁癥患者心血管疾病的防治。作為一種凝血因子，纖維蛋白原是經(jīng)肝細(xì)胞分泌與合成的糖蛋白，是凝血、血栓形成過程中的重要物質(zhì)，其水平與血液高凝程度呈明顯的正相關(guān)，血漿纖維蛋白原升高可明顯增加心血管病發(fā)生率。纖維蛋白原水平的增高表明抑郁癥患者自身處于高凝狀態(tài)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的過程中纖維蛋白原水平具有重要作用，其可以激活機(jī)體的一系列的凝血機(jī)制，在不斷發(fā)展的過程中還會(huì)引起血栓，導(dǎo)致各種心腦血管疾病。抑郁癥患者紊亂的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制、代謝功能、激素分泌以及其自身的運(yùn)動(dòng)量水平較低與其纖維蛋白原水平升高具有較為密切的關(guān)系。例如抑郁癥患者出現(xiàn)的植物神經(jīng)紊亂現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為胸悶心慌、食欲下降、失眠等癥狀，會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活。在本研究中，觀察組患者纖維蛋白原水平為（5.11±0.36）g/L，纖維蛋白原陽性檢出率為45.00%，明顯高于對(duì)照組檢驗(yàn)結(jié)果?？梢姡钟舭Y患者纖維蛋白原水平會(huì)明顯高于健康人群。

綜上所述，抑郁癥患者血清C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的水平上升明顯，檢測陽性率也明顯高于健康人群，為抑郁癥的診斷與病情預(yù)測提供了新的方向。在臨床中，對(duì)于C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的水平高的抑郁癥患者，需要重視心血管疾病的防治，并對(duì)患者進(jìn)行健康宣教，以改善抑郁癥患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。希望本研究結(jié)果可為《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)后期完善提供了新的思路。