唐 笑，代 冰，唐春燕，劉岱璿，李玲錦

長(zhǎng)沙金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，湖南長(zhǎng)沙 410000

手足口病是一種由腸道病毒感染引起的丙類(lèi)傳染病，5歲以下兒童為主要發(fā)病人群[1]，具有發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，在2010-2017年中國(guó)傳染病發(fā)病率中排名第一[2]。手足口病主要通過(guò)糞口傳播、飛沫傳播和接觸傳播，它的主要臨床癥狀為手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，部分伴有發(fā)熱[3]。絕大多數(shù)患兒可在發(fā)病后5～7 d自愈，但仍有少數(shù)會(huì)發(fā)展為重癥手足口病，在發(fā)病1～4 d累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環(huán)障礙等并發(fā)癥，心肺衰竭患兒可導(dǎo)致死亡[4-5]。部分感染者早期癥狀不明顯，接觸其他兒童，容易造成傳染。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早治療是治療手足口病的原則。在已發(fā)現(xiàn)的20多種引起手足口病的腸道病毒中，柯薩奇病毒A16(CoxA16)型和腸道病毒71(EV71)型最為常見(jiàn)，重癥手足口病多由EV71型感染引起[6-7]。本研究對(duì)湖南地區(qū)2019-2020年部分疑似手足口病病例進(jìn)行核酸檢測(cè)，分析其病原學(xué)特征及其年齡、性別等的分布，為當(dāng)?shù)厥肿憧诓》揽靥峁┛茖W(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019-2020年湖南地區(qū)醫(yī)院送至長(zhǎng)沙金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的臨床診斷為疑似手足口病的標(biāo)本，統(tǒng)計(jì)時(shí)排除無(wú)年齡、無(wú)性別信息的標(biāo)本，共計(jì)4 206例，其中2019年968例，2020年3 238例；男童2 592例，女童1 614例。標(biāo)本類(lèi)型包括咽拭子、皰疹液、糞便和腦脊液。2019年共檢測(cè)腸道病毒通用型728例，CoxA16型143例，EV71型97例；2020年共檢測(cè)腸道病毒通用型1 726例，CoxA16型818例，EV71型694例。所有研究對(duì)象按年齡分為<1歲(843例)、1～<2歲(1 336例)、2～<3歲(849例)、3～<4歲(584例)、4～<5歲(277例)、5～<6歲(107例)、6～<7歲(61例)、≥7歲(149例)8個(gè)組。

1.2儀器與試劑 實(shí)時(shí)熒光定量PCR擴(kuò)增儀購(gòu)自美國(guó)ABI公司(ABI 7500)；腸道病毒通用型核酸測(cè)定試劑盒、CoxA16型核酸測(cè)定試劑盒和EV71型核酸測(cè)定試劑盒購(gòu)自上海之江生物科技股份有限公司。

1.3方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，熒光信號(hào)達(dá)到循環(huán)閾值(Ct)≤38即判定為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用Excel 整理資料，采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12019-2020年手足口病病毒核酸檢測(cè)結(jié)果比較 2019-2020年共檢出陽(yáng)性標(biāo)本1 669例，其中檢出腸道病毒通用型1 502例、CoxA16型166例、EV71型1例，陽(yáng)性檢出率分別為61.21%(1 502/2 454)、17.27%(166/961)和0.13%(1/791)，見(jiàn)表1。腸道病毒通用型陽(yáng)性檢出率明顯高于另外兩種腸道病毒，3種腸道病毒陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1 193.678，P<0.05)。2019年腸道病毒總陽(yáng)性檢出率為49.90%(483/968)，2020年腸道病毒總陽(yáng)性檢出率為36.63%(1 186/3 238)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=54.819，P<0.05)。

表1 2019和2020年手足口病病毒核酸檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

2.2不同性別患兒手足口病病毒陽(yáng)性分布情況 在3種手足口病病毒中男童陽(yáng)性檢出率為40.86%(1 059/2 592)，高于女童的37.79%(610/1 614)，見(jiàn)表2。1 669例陽(yáng)性標(biāo)本中，男童檢出陽(yáng)性1 059例，女童檢出陽(yáng)性610例，男、女比例為1.74∶1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.897，P<0.05)。

表2 不同性別患兒手足口病病毒陽(yáng)性分布情況[n(%)]

2.3不同年齡組患兒手足口病病毒分布情況 各年齡組中，<5歲手足口病病例數(shù)占總陽(yáng)性病例數(shù)的93.95%(1 568/1 669)。其中1～<2歲兒童陽(yáng)性占比最高。CoxA16型手足口病患兒以1～<5歲兒童為主，占81.32%(135/166)。EV71型手足口病患兒以3～<4歲兒童為主，腸道病毒通用型感染主要發(fā)生在0～<3歲兒童。見(jiàn)表3。

表3 不同年齡組患兒手足口病病毒分布情況[n(%)]

2.4手足口病病毒感染患兒時(shí)間分布情況 2019-2020年確診感染CoxA16型手足口病的患兒在時(shí)間分布上有明顯的季節(jié)性。3-4月和9-11月為該地區(qū)2個(gè)感染高峰期；檢出1例EV71型手足口病患兒，感染時(shí)間為8月份。腸道病毒通用型的感染時(shí)間主要分布在7-12月份。見(jiàn)圖1。

注：此圖為兩年的總陽(yáng)性檢出率分布情況。

3 討 論

本研究統(tǒng)計(jì)了2019-2020年湖南地區(qū)手足口病病毒核酸檢測(cè)結(jié)果，共檢出陽(yáng)性標(biāo)本1 669例，陽(yáng)性檢出率為39.68%，腸道病毒通用型、CoxA16型和EV71型的陽(yáng)性檢出率分別為61.21%、17.27%和0.13%。腸道病毒通用型陽(yáng)性檢出率明顯高于CoxA16型和EV71型，這與陳長(zhǎng)等[8]報(bào)道的湖南手足口病感染趨勢(shì)從2013年開(kāi)始由EV71型轉(zhuǎn)變?yōu)槟c道病毒通用型結(jié)論一致。本研究檢出EV71型患兒1例，在陽(yáng)性病例中占比極低，得益于2016年以來(lái)國(guó)產(chǎn)EV71型疫苗的上市。隨著時(shí)間的推移，大部分家長(zhǎng)對(duì)手足口病相關(guān)知識(shí)認(rèn)知良好，疫苗接種干預(yù)對(duì)手足口病發(fā)病率有明顯的降低效果[9]。值得指出的是，滅活的EV71疫苗僅能降低EV71型的感染率，但對(duì)于其他腸道病毒并沒(méi)有保護(hù)作用[10]，要警惕其他腸道病毒感染的影響。本研究手足口病患兒中男女比例為1.74∶1，與陳長(zhǎng)等[8]、崔金朝等[11]的研究結(jié)果相似，可能原因是男孩相比于女孩更活潑好動(dòng)，更喜歡探索外界，這就增加了感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)和相互傳染的趨勢(shì)[12]。分析手足口病感染患兒的年齡分布，發(fā)現(xiàn)<5歲年齡組手足口病病例仍是主要感染群體，占93.95%。其中1～<2歲兒童陽(yáng)性占比最高，與朱智龍等[13]的研究結(jié)果相符，分析原因可能是這個(gè)年齡段兒童喜歡用手和口探知外界，自我控制能力和衛(wèi)生意識(shí)不強(qiáng)，免疫機(jī)制尚未發(fā)育完全，免疫力較差。本研究表明湖南手足口病在3-4月和9-11月有2個(gè)感染高峰期，存在明顯的季節(jié)性分布。陳長(zhǎng)等[8]報(bào)道2008-2018年湖南省手足口病感染時(shí)間段為4-6月和9-11月，與本研究結(jié)果相符。與魏劍暉等[14]的研究2008-2019年湖南手足口病感染高發(fā)季節(jié)為4-7月的結(jié)果有差異，可能是因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)分析的目標(biāo)人群不同。

手足口病目前無(wú)特效抗病毒藥，盡早發(fā)現(xiàn)并治療病毒感染引起的手足口病，是疫情防控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是降低病死率的有效手段。控制傳染源、切斷傳播途徑是應(yīng)對(duì)傳染病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有研究建議手足口病患兒隔離時(shí)間至少2～4周，同時(shí)注意患兒分泌物和排泄物的處理[15]。針對(duì)疑似手足口病患兒開(kāi)展腸道病毒核酸檢測(cè)具有較高的臨床意義，可輔助臨床診斷并為治療提供依據(jù)。通過(guò)對(duì)湖南近兩年病毒核酸檢測(cè)結(jié)果分析，了解手足口病原分布及其在年齡、性別和季節(jié)上的差異，為疫情防控提供科學(xué)依據(jù)，對(duì)繼續(xù)加強(qiáng)手足口病病原學(xué)監(jiān)測(cè)工作和重點(diǎn)人群衛(wèi)生知識(shí)宣傳具有重要意義。