靳克儉，潘新波

甘肅省蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所，甘肅蘭州 730046

肝癌是一種臨床常見腫瘤疾病，近年來，肝癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，對人們身體健康造成了極大的威脅[1]。肝癌早期患者基本沒有明顯癥狀，如果不能及時發(fā)現(xiàn)并治療，到達肝癌晚期則會因為治療難度加大而導致死亡[2]。肝癌通常是由乙型肝炎(以下簡稱乙肝)發(fā)展而來，對于乙肝患者若沒有長期服用抗病毒藥物進行治療，則很有可能進一步發(fā)展為肝癌[3]。近年來有各種早期檢測標志物相繼被發(fā)現(xiàn)，但對于臨床診斷仍不理想。迄今為止，甲胎蛋白(AFP)仍然是診斷肝癌最主要的標志物，但是AFP不能診斷所有的肝癌，易造成假陰性和假陽性[4]。甲胎蛋白異質體(AFP-L3)來源于癌變肝細胞，其中AFP-L3與肝癌的發(fā)生直接相關[5]。異常凝血酶原(DCP)是近年來診斷肝癌的重要指標[2]，且可作為預后指標[6]。但單一指標的特異度及靈敏度均不高，尋找靈敏度、特異度更高的肝癌標志物也是一直以來研究者所面臨的主要難題。早期聯(lián)合檢測對肝癌患者的診療具有重要臨床意義。本研究通過對乙型肝炎病毒(HBV)陽性肝癌患者的DCP、AFP和AFP-L3進行監(jiān)測，分析其與肝功能狀態(tài)的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月到2021年6月在本院接受治療的HBV陽性肝癌患者100例作為研究對象，按照肝功能損傷程度分為肝功能正常組(50例)和肝功能異常組(50例)。其中肝功能正常組中男27例，女23例，平均年齡(54.58±6.21)歲；肝功能異常組中男28例，女22例，平均年齡(53.84±6.75)歲。兩組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)經(jīng)臨床病理學檢查確診，診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[7]和《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[8]；(2)自愿參與本研究，對本研究完全知情并簽署知情同意書；(3)心臟、腎臟等重要器官均無嚴重功能障礙；(4)已婚，夫妻關系和睦；(5)神志清醒、無溝通障礙。排除標準：(1)臨床資料不完整；(2)合并糖尿病、血液系統(tǒng)疾?。?3)合并精神類疾病，存在溝通障礙，無自主行為能力；(4)心臟、腎臟等重要身體器官嚴重功能障礙。

1.2儀器與試劑 DCP和AFP-L3水平采用MQ60化學發(fā)光分析儀測定，配套試劑由北京熱景生物技術有限公司提供，方法為化學發(fā)光法。AFP檢測采用ADVIA CentaurCP儀，配套試劑由德國西門子公司提供，所有具體操作嚴格按照相關說明書進行。

1.3方法 采集HBV陽性肝癌患者空腹8 h后靜脈血5 mL，3 000 r/min離心，分離血清并分別進行DCP、AFP和AFP-L3單項及聯(lián)合檢測。比較肝功能正常組和肝功能異常組DCP、AFP和AFP-L3水平。以AFP>7 ng/mL或DCP>40 ng/mL或AFP-L3>10%判定為陽性，收集肝功能異常組各項指標的陽性例數(shù)，以臨床確診肝功能異常為標準，計算AFP、DCP、AFP-L3檢測肝功能異常的靈敏度和特異度。分析DCP、AFP-L3和AFP水平與肝功能的相關性。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。不呈正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者DCP、AFP和AFP-L3水平比較 肝功能異常組患者DCP、AFP及AFP-L3水平高于肝功能正常組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者DCP、AFP和AFP-L3水平比較[M(P25,P75)]

2.2DCP、AFP和AFP-L3在肝功能異常組患者中的檢測靈敏度和特異度分析 DCP在肝功能異常組患者中的檢測靈敏度及特異度分別為77.65%、89.38%；AFP在肝功能異常組患者中的檢測靈敏度及特異度分別為68.26%、86.58%；AFP-L3在肝功能異常組患者中的檢測靈敏度及特異度分別為61.53%、79.86%。3項指標聯(lián)合檢測在肝功能異常組患者中的檢測靈敏度及特異度分別為94.32%、80.21%。與3項指標單獨檢測相比，聯(lián)合檢測在肝功能異常組患者中的靈敏度更高。

2.3DCP、AFP和AFP-L3水平與肝功能的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，HBV陽性肝癌患者中DCP、AFP和AFP-L3水平與肝功能異常均呈正相關(r=0.370、0.413、0.458，P<0.05)。

2.4DCP、AFP、AFP-L3水平與HBV肝癌患者腫瘤最大徑的關系 腫瘤最大徑≥5 cm的患者AFP和AFP-L3水平高于腫瘤最大徑<5 cm的患者(P<0.01)；但DCP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 DCP、AFP和AFP-L3水平與HBV陽性肝癌患者腫瘤最大徑的關系[M(P25,P75)]

3 討 論

肝癌是一種臨床常見惡性腫瘤，可分為原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌兩大類[9]。HBV感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉毒素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質、微量元素等均與肝癌發(fā)病息息相關[10]。HBV感染是肝癌的危險因素之一，HBV傳染性較強且目前尚無徹底治愈的方法，大約有30%的HBV感染患者最終會進展為肝癌。由于肝癌早期無明顯癥狀，在日常生活中容易被患者忽視，當發(fā)展到中晚期時，才開始出現(xiàn)肝癌的一系列癥狀，但此時治療難度大，對肝癌患者生命安全造成了嚴重的威脅。因此，及時對肝癌患者進行診斷并采取有效的治療措施至關重要。

DCP是肝癌細胞產(chǎn)生的異常凝血酶原，可能具有刺激癌細胞生長的作用，可作為診斷肝癌的標志物，而抑制肝癌細胞產(chǎn)生DCP可達到治療肝癌的目的[11]。AFP是一種糖蛋白，主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成，在胎兒血液循環(huán)中具有較高水平，但是當胎兒出生后，其水平逐漸下降，最終被蛋白質替代，通常很難從血液中被檢測出來，因此，健康成年人體內(nèi)AFP水平極低，但在肝癌患者體內(nèi)AFP水平較高，提示AFP與肝癌的發(fā)生、發(fā)展具有十分密切的關系，因此可作為肝癌的血清標志物。但AFP在診斷肝癌時仍有30%～40%的漏診率[12]。AFP-L3是小扁豆凝集素結合型AFP易質體，為肝癌細胞所特有，是公認的新一代肝癌診斷標志物，當AFP-L3在AFP中的占比超過10%時，提示患者95%以上可能患有肝癌[13]。本研究通過對HBV陽性肝癌患者的DCP、AFP和AFP-L3水平進行綜合分析，結果表明肝功能異常組DCP、AFP和AFP-L3水平均高于肝功能正常組，DCP、AFP和AFP-L3聯(lián)合檢測可將靈敏度提高至94.32%。

綜上所述，肝功能異常HBV陽性肝癌患者DCP、AFP和AFP-L3水平較肝功能正常HBV陽性肝癌患者更高，HBV陽性肝癌患者DCP、AFP和AFP-L3水平與肝功能異常均呈正相關，DCP、AFP和AFP-L3聯(lián)合檢測可提高對肝功能異常的HBV陽性肝癌患者的靈敏度，對早期肝癌診斷和治療具有指導作用。