王頌，王輝，郭清曉

(1.睢縣中心醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476900；2.黃河科技學(xué)院醫(yī)學(xué)院 內(nèi)科，河南 鄭州 450000；3.黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，可累及其他器官，引發(fā)心源性肝硬化、呼吸道感染等并發(fā)癥。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率約為3%，病死率可高達(dá)50%，預(yù)后極差，威脅患者生命健康[1]。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1，SIRT1)屬抗氧化應(yīng)激核蛋白，可參與代謝紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)衰退、心血管疾病等相關(guān)病情發(fā)生、進(jìn)展；可通過去乙?；M蛋白調(diào)控基因表達(dá)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等細(xì)胞通路，可能在心力衰竭早期階段發(fā)揮緩解癥狀作用[2]。血管形成抑制素-2(vasostatin-2，VS-2)由嗜鉻粒蛋白A經(jīng)蛋白水解酶裂解產(chǎn)生，有報(bào)道指出慢性心力衰竭發(fā)生、進(jìn)展過程涉及心肌細(xì)胞炎癥損傷，VS-2有利于減輕炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，可能有利于緩解心肌細(xì)胞及血管炎性病變以保護(hù)心血管[3]。目前關(guān)于血清SIRT1、VS-2水平與慢性心力衰竭關(guān)系的研究較少。本研究選取160例慢性心力衰竭患者，分析血清SIRT1、VS-2水平變化，探討其在慢性心力衰竭發(fā)病中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取睢縣中心醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的160例慢性心力衰竭患者為研究組，其中紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)59例，Ⅲ級(jí)55例，Ⅳ級(jí)46例，并選取同期80例健康體檢者為健康組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。研究組男96例，女64例；年齡59～78(67.83±4.26)歲；原發(fā)疾病冠心病57例(35.63%)，心肌梗死26例(16.25%)，肺心病19例(11.88%)，高血壓心臟病48例(30.00%)，心肌病10例(6.25%)；合并癥糖尿病27例(16.88%)，高脂血癥36例(22.50%)，高血壓61例(38.13%)；健康組男50例，女30例，年齡60～75(67.31±3.50)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；首次確診并入院治療；患者或者近親屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月存在不穩(wěn)定型心絞痛病史；伴有急性心肌梗死；存在自身免疫缺陷、惡性腫瘤；存在語(yǔ)言、精神障礙；伴有嚴(yán)重感染性疾病；(6)隨訪期間失訪或因非心血管原因死亡。

1.3 治療方法研究組入院后接受強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、抗感染、利尿及調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂等常規(guī)抗心力衰竭治療。

1.4 觀察指標(biāo)(1)研究組不同NYHA心功能分級(jí)及健康組血清SIRT1、VS-2水平。(2)研究組不同NYHA心功能分級(jí)及健康組超聲心動(dòng)圖(ultrasonic cardiogram，UCG)參數(shù)，包括左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、平均脈動(dòng)壓(mean arterial pressure，MAP)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)。(3)慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平與UCG參數(shù)的相關(guān)性。(4)不同預(yù)后慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平及UCG參數(shù)。(5)血清SIRT1、VS-2水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性心力衰竭的預(yù)后價(jià)值。

1.5 隨訪出院后隨訪6個(gè)月，記錄心源性死亡等心血管事件發(fā)生情況，隨訪結(jié)束復(fù)查血清SIRT1、VS-2水平及UCG，根據(jù)隨訪情況分為預(yù)后良好組、預(yù)后不良組。

2 結(jié)果

2.1 血清SIRT1、VS-2水平研究組血清SIRT1、VS-2水平均較健康組低(P<0.05)，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)者血清SIRT1、VS-2水平低于Ⅱ～Ⅲ級(jí)者，Ⅲ級(jí)者兩指標(biāo)水平低于Ⅱ級(jí)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清SIRT1、VS-2水平比較

2.2 UCG參數(shù)研究組LVEF較健康組低，LVEDD、MAP、LVESD均較健康組高(P<0.05)；NYHA心功能Ⅳ級(jí)LVEF高于NYHA心功能Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)，LVEDD、MAP、LVESD低于NYHA心功能Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組UCG參數(shù)比較

2.3 血清SIRT1、VS-2水平與UCG參數(shù)的相關(guān)性血清SIRT1、VS-2與LVEF呈正相關(guān)，與LVESD、MAP、LVEDD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清SIRT1、VS-2水平與UCG參數(shù)的相關(guān)性

2.4 不同預(yù)后患者血清SIRT1、VS-2水平及UCG參數(shù)對(duì)比隨訪6個(gè)月，160例慢性心力衰竭患者預(yù)后良好者92例(57.50%)，預(yù)后不良者68例(42.50%)，預(yù)后良好者血清SIRT1、VS-2及LVEF較預(yù)后不良者高，LVEDD、MAP、LVESD較預(yù)后不良者低(P<0.05)。見表4。

表4 不同預(yù)后患者血清SIRT1、VS-2水平及 UCG參數(shù)對(duì)比

2.5 血清SIRT1、VS-2水平對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后良好的預(yù)測(cè)價(jià)值血清SIRT1、VS-2水平聯(lián)合預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者預(yù)后良好的AUC值為0.913、靈敏度91.18%、特異度93.48%均較高。見表5。

表5 血清SIRT1、VS-2水平對(duì)慢性心力衰竭患者 預(yù)后良好的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

慢性心力衰竭發(fā)生、進(jìn)展受氧化還原失衡、心臟負(fù)荷過重等因素影響，可能導(dǎo)致心室發(fā)生重構(gòu)；引發(fā)射血異常、心室充盈等心肌功能障礙[5]。SIRT1高表達(dá)于心臟組織，可發(fā)揮細(xì)胞自噬、分化、凋亡、細(xì)胞內(nèi)鈣離子調(diào)控、能量代謝、氧化應(yīng)激等生理作用，延緩疾病發(fā)展[6]。本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于健康組，研究組血清SIRT1水平下降，且慢性心力衰竭患者NYHA心功能分級(jí)越差SIRT1水平越低，與徐娟娟等[7]觀點(diǎn)一致，提示血清SIRT1可作為慢性心力衰竭病情評(píng)估的參考指標(biāo)。進(jìn)一步分析顯示，血清SIRT1水平與LVEF呈正相關(guān)，與LVESD、MAP、LVEDD呈負(fù)相關(guān)，提示血清SIRT1與慢性心力衰竭患者心功能聯(lián)系密切。

嗜鉻粒蛋白A為神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布的一種可溶性酸性蛋白，機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素水平改變，外周血中嗜鉻粒蛋白A含量異常升高。VS-2是嗜鉻粒蛋白A在特異性組織蛋白酶水解作用下產(chǎn)生的多肽衍生物，具有調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)作用[8]。本研究顯示，隨NYHA分級(jí)增加，血清VS-2水平呈降低趨勢(shì)，LVEDD、MAP、LVESD逐漸升高，LVEF值則呈下降趨勢(shì)。可見，隨慢性心力衰竭患者病情進(jìn)展，其心腔擴(kuò)大，心功能減低，VS-2水平下降可能與其抗炎抑制作用、負(fù)性肌力作用相關(guān)。慢性心力衰竭進(jìn)展過程中動(dòng)脈粥樣硬化性改變可引發(fā)炎性反應(yīng)，而VS-2可減輕炎癥程度，改善患者相關(guān)癥狀[9]。血清VS-2水平可反映慢性心力衰竭患者心功能狀態(tài)。VS-2可通過負(fù)性肌力作用，抑制β腎上腺素受體，調(diào)節(jié)心肌收縮力、舒張血管，達(dá)到冠脈血管擴(kuò)張效果[10]。

綜上所述，慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平與UCG及疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān)，檢測(cè)血清SIRT1、VS-2水平可預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸情況，對(duì)于評(píng)估病情有重要臨床意義。