宋 琴，李佳川，李思穎，胡 虎，董一鳴

(西南民族大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610065)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引起的代謝綜合征[1]，大量流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HUA不僅是引發(fā)痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，更是與原發(fā)性糖尿病、高血壓、高血脂、腎功能嚴(yán)重?fù)p害綜合癥及糖代謝綜合癥，以及各種動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中后遺癥、心腦血管系統(tǒng)病變等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2].近年來研究表明，機(jī)體過高濃度的血尿酸可能引起大腦認(rèn)知功能造成損傷[3-4]，嚴(yán)重者發(fā)展為癡呆[5].特別是隨著生活水平的提高，飲食方式的改變、肥胖人群的增多，高嘌呤、高果糖飲食方式及不規(guī)律作息等諸多因素的影響，我國(guó)HUA及其并發(fā)癥的發(fā)病率正逐年升高，并伴有年輕化趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害人類健康的“第四高”.目前，關(guān)于高尿酸血癥導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，現(xiàn)階段西醫(yī)也無有效治療手段.因此，早期防治尤為關(guān)鍵.

中醫(yī)藥及少數(shù)民族醫(yī)藥在防治慢性代謝性疾病方面具有較好的臨床優(yōu)勢(shì)和用藥經(jīng)驗(yàn).藤茶，又稱甜茶藤、霉茶等，是葡萄科蛇葡萄屬(Ampelopsis Michx.)植物顯齒蛇葡萄Ampelopsis grossedentata(Hand.-Mazz.)W.T.Wang的幼嫩莖葉，主要盛產(chǎn)于湖南、湖北、四川、廣西等地[6]，是中南、西南少數(shù)民族地區(qū)多民族習(xí)用的藥食保健茶.現(xiàn)代研究表明，藤茶富含黃酮類、氨基酸、多酚、多糖類等多種活性物質(zhì)，黃酮類成分是其主要活性部位，含量高達(dá)45.52%[7-8]，而二氫楊梅素又是藤茶總黃酮中最主要的藥效成分，約占藤茶總黃酮含量的80%，具有抗炎、抗氧化、降血糖、抗高血壓、調(diào)血脂、抑菌、保肝護(hù)肝及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性[9-10].有報(bào)道顯示，AGTF中二氫楊梅素不僅能透過血腦屏障，通過緩解神經(jīng)炎癥等反應(yīng)來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[11]，還能降低急性睡眠剝奪小鼠海馬組織的氧化應(yīng)激損傷，有效改善睡眠剝奪引起的認(rèn)知障礙[12-14].通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)總結(jié)發(fā)現(xiàn)，目前，尚無關(guān)于AGTF治療高尿酸血癥及其誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙相關(guān)研究.因此，本文基于文獻(xiàn)回顧和前期實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ)[15-17]，擬運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法建立“藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)預(yù)測(cè)分析AGTF治療高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙的核心有效成分、潛在作用靶點(diǎn)及可能的作用機(jī)制，以期為藥食資源藤茶防治高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙的機(jī)制研究和指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)，也為藤茶的進(jìn)一步保健開發(fā)提供科學(xué)參考.

1 方法

1.1 AGTF有效成分挖掘

以“藤茶”、“顯齒蛇葡萄”、“莓茶”、“Ampelopsis grossedentata”為檢索詞[17]，通過萬方、知網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)等平臺(tái)進(jìn)行檢索，挖掘出藤茶總黃酮的有效化學(xué)成分，結(jié)合各有效成分在TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)中ADME參 數(shù)(DL≥0.1、OB≥30%)進(jìn)行篩選，最終可得到AGTF的藥效成分.

1.2 AGTF作用靶點(diǎn)及疾病的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)中檢索各有效成分的SMILES式，并將其輸入到Swiss Target Prediction平臺(tái)((http://www.swisstargetprediction.ch/))中[18]，可得到AGTF有效成分潛在作用靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果.以“高尿酸血癥(hyperuricemia)”、“認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment)”、“高尿酸血癥認(rèn)知障礙(cognitive impairment in hyperuricemia)”為檢索詞，在GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.genecards.org)檢索疾病相關(guān)靶點(diǎn)，對(duì)檢索到的疾病靶點(diǎn)進(jìn)行整理篩選后得到高尿酸血癥認(rèn)知障礙疾病靶點(diǎn).同時(shí)，將上述有效成分作用靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)導(dǎo)入Venny 2.1平臺(tái)(www.cnkingbio.com/MarketDynamics/TechnologySeminar/70.html)，繪制韋恩圖，可獲得藥物與疾病的共同靶點(diǎn).

1.3 PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

將1.2中獲得的共同靶點(diǎn)信息導(dǎo)入到STRING數(shù)據(jù)庫(kù)(https://string-db.org)中，選定物種為“Homo sapiens”、置信區(qū)間＞0.4，獲取蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)之間的相互作用信息，將蛋白質(zhì)相互作用信息輸入到Cytoscape 3.7.1軟件中，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行拓?fù)鋵W(xué)分析.

1.4 生物過程及信號(hào)通路富集分析

將AGTF抗高尿酸血癥認(rèn)知障礙的共同靶點(diǎn)上傳到DAVID 6.8平臺(tái)(https://david.ncifcrf.gov)，進(jìn)行KEGG通路富集分析和GO生物學(xué)功能注釋(P＜0.05)，并將富集結(jié)果進(jìn)行可視化分析.

1.5 構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)

借助Cytoscape 3.7.1軟件，導(dǎo)入藥物有效活性成分與預(yù)測(cè)的作用靶點(diǎn)，可得“藥物-有效成分-作用靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)；將PPI網(wǎng)絡(luò)與“藥物-活性成分-作用靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)相關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步得到“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)，對(duì)該網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行拓?fù)鋵W(xué)分析，以節(jié)點(diǎn)的緊密度(Closeness)、中心度(Betweenness)和度值(Degree)3個(gè)參數(shù)的中位數(shù)為限定條件，篩選出同時(shí)大于等于3個(gè)參數(shù)中位數(shù)的節(jié)點(diǎn)來構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”核心網(wǎng)絡(luò).同時(shí)，將1.4篩選出來的KEGG關(guān)鍵信號(hào)通路映射到“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)結(jié)合，最終得到“藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)[18].

1.6 潛在靶點(diǎn)組織分布情況

為了反映各潛在靶點(diǎn)在AGTF治療高尿酸血癥認(rèn)知障礙過程中的作用，將AGTF抗高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙潛在的作用靶點(diǎn)上傳至The Human Protein Atlas(HPA)人類蛋白質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.proteinatlas.org)中，獲取各潛在靶點(diǎn)在組織/器官中的分布情況，并繪制“靶點(diǎn)-組織”圖.

2 結(jié)果

2.1 AGTF有效成分篩選

以TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)中的OB≥30%、DL≥0.10為基本條件來進(jìn)行AGTF主要有效活性成分的篩選，雖然芹菜素、二氫楊梅素等活性成分口服利用度較低(OB＜30%)，檢索相關(guān)文獻(xiàn)資料可知[19-20]，這些成分均具有較高的生物活性，故也加入到網(wǎng)絡(luò)分析中.因此，最終可以得到二氫楊梅素、山奈酚、楊梅素、蘆丁、橙皮素、芹菜素、槲皮素、花旗松素、槲皮素-3-O-β-D-葡糖苷、楊梅素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷10個(gè)成分作為藤茶總黃酮的有效活性成分.

2.2 相關(guān)靶點(diǎn)的獲取

通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)上述成分進(jìn)行作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，篩選后得到651個(gè)作用靶點(diǎn)，去除重復(fù)靶點(diǎn)后剩余191個(gè)作用靶點(diǎn).從GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得高尿酸血癥認(rèn)知障礙相關(guān)靶點(diǎn)，通過去除重復(fù)項(xiàng)篩選后最終得到5 035個(gè)疾病靶點(diǎn).同時(shí)，利用Venny 2.1平臺(tái)繪制韋恩圖，見圖1，獲得藥物疾病共同靶點(diǎn)124個(gè)，提示這124個(gè)靶點(diǎn)可能在藤茶總黃酮治療高尿酸血癥認(rèn)知障礙中發(fā)揮重要作用.

圖1 成分-疾病靶點(diǎn)韋恩圖Fig.1 Wayne diagram of component disease target

2.3 PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

124個(gè)共有靶點(diǎn)構(gòu)建的PPI網(wǎng)絡(luò)如圖2所示，該網(wǎng)絡(luò)由122個(gè)節(jié)點(diǎn)和1 074條邊組成.如圖3所示，對(duì)PPI聚類網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，得到聚類網(wǎng)絡(luò)6個(gè)，其中，紫色聚類網(wǎng)絡(luò)由24個(gè)節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的，Score值為18，由21個(gè)節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的橙色聚類網(wǎng)絡(luò)的Score值為5.6；由5個(gè)節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的綠色聚類網(wǎng)絡(luò)的Score值為5；由4個(gè)節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的黃色聚類網(wǎng)絡(luò)的Score值為3.333；由4個(gè)節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的深藍(lán)色聚類網(wǎng)絡(luò)的Score值為3.333；淺藍(lán)色聚類網(wǎng)絡(luò)由3節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成，Score值為3，紫色節(jié)點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)有可能會(huì)是關(guān)鍵靶點(diǎn)的聚類.

圖2 PPI網(wǎng)絡(luò)圖Fig.2 PPI network diagram

圖3 PPI聚類網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 PPI clustering network

2.4 富集分析結(jié)果

對(duì)124個(gè)共同靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析，得到GO生物過程結(jié)果629條(P＜0.05)，其中包括分子功能125條、生物過程431條和細(xì)胞成分73條，主要包括調(diào)控蛋白質(zhì)代謝過程、MAP激酶活性的正調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、ATP結(jié)合、MAPK級(jí)聯(lián)的正調(diào)控等多種生物學(xué)過程而發(fā)揮作用.以所含基因數(shù)和P值顯著性差異進(jìn)行排序所得GO功能富集分析組圖如圖4所示.

圖4 GO功能富集分析組圖Fig.4 Go function enrichment analysis

KEGG通路富集結(jié)果得到121條信號(hào)通路(P＜0.05)，AGTF中潛在作用靶點(diǎn)富集的前20條通路結(jié)果見表1和圖5，主要包括PI3K-Akt信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、5-羥色胺能突觸、NF-κB信號(hào)通路、神經(jīng)活性配體受體相互作用、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素信號(hào)通路、p53信號(hào)通路、膽堿能突觸、多巴胺能突觸、mTOR信號(hào)通路等通路.

圖5 KEGG通路富集分析氣泡圖Fig.5 Bubblediagram of KEGG pathway enrichment analysis

表1 KEGG信號(hào)通路基本信息Table 1 Basic information of KEGG signaling pathway

(續(xù)表1)

2.5 “藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

利用PPI網(wǎng)絡(luò)、“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)及Closeness、Betweenness和Degree這3個(gè)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)，逐步構(gòu)建“藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”核心網(wǎng)絡(luò)，見圖6.將富集顯著的前20條通路關(guān)聯(lián)到核心網(wǎng)絡(luò)中，得到“藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)，見圖7，通過拓?fù)鋵W(xué)分析可知，degree值較高的成分包括二氫楊梅素、芹菜素、山奈酚、楊梅素、槲皮素、橙皮素，提示以上成分可能是AGTF治療疾病的核心成分；degree值靠前的靶點(diǎn)分別為AKT1、VEGFA、AR、APP、GSK3B、PPARG、ICAM1、MMP2、MAPK14、MMP9、EGFR、PTGS2、SRC、HIF1A、KDR、ESR1等，推測(cè)上述靶點(diǎn)可能是藥物干預(yù)疾病的潛在作用靶點(diǎn)；與AGTF核心成分及潛在作用靶點(diǎn)關(guān)聯(lián)密切的信號(hào)通路主要有PI3K-Akt信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、5-羥色胺能突觸、NF-κB信號(hào)通路、膽堿能突觸、多巴胺能突觸、mTOR信號(hào)通路.

圖6 “藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”核心網(wǎng)絡(luò)圖Fig.6 “Drug-Core Component-Potential Target-Disease”c-Core network diagram

圖7 “藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)圖Fig.7 “Drug-Core Ingredient-Potential Target-Key Pathways”network diagram

1.6 潛在作用靶點(diǎn)的組織分布結(jié)果

在The Human Protein Atlas數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢到潛在作用靶點(diǎn)(AKT1、VEGFA、AR、APP、GSK3B、PPARG、ICAM1、MMP2、MAPK14、MMP9、EGFR、PTGS2、SRC、HIF1A、KDR、ESR1)的組織分布情況，得到組織分布數(shù)據(jù)共452條，導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“靶點(diǎn)-組織”網(wǎng)絡(luò)圖，見圖8.結(jié)合HPA數(shù)據(jù)庫(kù)中靶點(diǎn)在各組織中的表達(dá)量可知，這些靶點(diǎn)集中分布于腦、腎臟、胃腸道等組織中，其中ATK1、VEGFA、APP、SRC在與尿酸、認(rèn)知功能密切相關(guān)的腎臟、腦、胃腸道中均有分布，且表達(dá)量較高，MMP2、HIF1A在與尿酸密切相關(guān)的腎臟、胃腸道中高度分布.以上提示這6個(gè)靶點(diǎn)可能在AGTF治療高尿酸血癥認(rèn)知障礙過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用.

圖8 靶點(diǎn)-組織圖Fig.8 Target tissue diagram

3 討論

近年來，HUA發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)增高，這可能與生活方式和飲食習(xí)慣改變，如高嘌呤飲食、高果糖飲料等盛行有關(guān)[21].短期HUA不會(huì)導(dǎo)致高血壓，且無明顯的線粒體功能障礙或氧化應(yīng)激產(chǎn)生；但若不及時(shí)治療，HUA不僅與痛風(fēng)的發(fā)作直接相關(guān)，還會(huì)造成高血壓、氧化應(yīng)激增加、線粒體功能障礙、血管內(nèi)皮功能障礙和機(jī)體炎癥等危害，是心血管疾病、代謝綜合征、糖尿病和急性腎損傷的誘導(dǎo)因素[21-23].其中，氧化應(yīng)激是刺激大腦生化反應(yīng)的參數(shù)之一，大腦耗氧量較高，極其容易受到氧化應(yīng)激影響，從而損害大腦，導(dǎo)致認(rèn)知障礙[24].尿酸是人體內(nèi)特有的天然抗氧化劑，是引起神經(jīng)退行性的主要原因[2，25].研究表明[26]，尿酸兼具抗氧化和促氧化雙重作用，正常水平的尿酸可通過清除過氧化物、氧自由基來降低氧化應(yīng)激；相反的，當(dāng)機(jī)體尿酸水平過高時(shí)，高濃度的尿酸從抗氧化作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸饔茫趸瘬p傷增加，體內(nèi)自由基過多，進(jìn)而損傷腦神經(jīng)，從而影響認(rèn)知功能[27-28].可見，血尿酸既對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護(hù)作用，又可對(duì)其產(chǎn)生威脅，尿酸水平的高低與認(rèn)知功能密切相關(guān).HUA患者并發(fā)認(rèn)知障礙的誘因很多，目前研究認(rèn)為，尿酸導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的作用機(jī)制可能有以下兩種:一方面，尿酸水平升高，造成氧化應(yīng)激，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重腦部缺血程度，造成神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能改變，最終引起神經(jīng)元的凋亡[29]；另一方面，尿酸通過其促氧化作用增加促氧化物蓄積，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，腦白質(zhì)缺血增加，進(jìn)而誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[30].藤茶具有抗氧化、抗炎、抑菌、降脂、降糖、抗高血壓和保護(hù)心血管等功效；此外，藤茶及其主要有效成分在阿爾茲海默癥、腦老化等疾病進(jìn)展中有一定的改善作用[31].還有研究發(fā)現(xiàn)，藤茶的主要成分二氫楊梅素可以通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)特定的菌群來影響炎癥以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生，從而改善慢性睡眠剝奪引起的學(xué)習(xí)記憶障礙[12].由此可見，藤茶治療高尿酸血癥認(rèn)知障礙極富潛力和優(yōu)勢(shì).

由“藥物-核心成分-潛在靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)分析可知，藤茶總黃酮中二氫楊梅素、芹菜素、山奈酚、楊梅素、槲皮素、橙皮素等成分可能是其治療高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙的核心成分.多項(xiàng)研究表明，槲皮素、二氫楊梅素、芹菜素、橙皮素均可通過下調(diào)NF-κB途徑，發(fā)揮抗炎作用，改善AD中的炎癥反應(yīng)[32-35].二氫楊梅素通過抵抗氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡來改善認(rèn)知功能障礙[36].楊梅素能夠通過抑制MAPK、NF-κB信號(hào)通路，促進(jìn)脊髓損傷大鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，從而緩解炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)元受損[37].還有研究表明，山柰酚通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬發(fā)揮對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用，其作用可能與抑制mTOR信號(hào)通路有關(guān)[38].根據(jù)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，藤茶總黃酮治療高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙的核心靶點(diǎn)為AKT1、VEGFA、AR、APP、GSK3B、PPARG、ICAM1、MMP2、MAPK14、MMP9、EGFR、PTGS2、SRC、HIF1A、KDR、ESR1等，主要涉及氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)控等過程，與高尿酸血癥認(rèn)知障礙密切相關(guān).同時(shí)，靶點(diǎn)組織分布顯示，核心靶點(diǎn)中ATK1、VEGFA、APP、SRC、MMP2、HIF1A在與高尿酸血癥、認(rèn)知功能關(guān)聯(lián)度較高的腦、腎臟等均有分布，且表達(dá)量較高，提示這6個(gè)靶點(diǎn)可能在藤茶治療高尿酸血癥認(rèn)知障礙過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用.KEGG通路富集分析結(jié)果表明，AGTF主要活性成分治療高尿酸血癥認(rèn)知功能障礙主要涉及PI3K-Akt、NF-κB、MAPK、炎癥等相關(guān)信號(hào)通路.其中，PI3K-Akt信號(hào)通路可誘導(dǎo)一系列炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，與高尿酸血癥及其并發(fā)的認(rèn)知損傷密切相關(guān).NF-κB信號(hào)通路與機(jī)體炎癥、免疫調(diào)節(jié)等關(guān)系密切，也與大腦的突觸可塑性以及記憶形成過程有關(guān).MAPK通路能被激素、細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等激活，過度激活的MAPK通路可能與細(xì)胞形態(tài)的改變以及患有阿爾茲海默癥的小鼠神經(jīng)元細(xì)胞減少有關(guān).以上可推測(cè)AGTF的作用機(jī)制可能是通過調(diào)控機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)水平、炎癥反應(yīng)等多方面防治高尿酸血癥認(rèn)知障礙.

綜上所述，藤茶總黃酮的核心成分二氫楊梅素、芹菜素、山柰酚、楊梅素、槲皮素、橙皮素等，通過作用于ATK1、VEGFA、APP、SRC、MMP2、HIF1A等多靶點(diǎn)，參與調(diào)控PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、炎癥等信號(hào)通路表達(dá)，提示藤茶總黃酮可能通過上述成分、靶點(diǎn)和通路共同發(fā)揮其減輕炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷等作用，從而有效改善高尿酸血癥認(rèn)知障礙，體現(xiàn)了藤茶總黃酮治療疾病“多組分、多靶點(diǎn)、多途徑”協(xié)同作用的特點(diǎn).