馬 玲，馬榮虎，樊 楊

（1.西北民族大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.寧夏人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，寧夏 銀川 750002）

隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展及二胎政策的開放，高齡孕產(chǎn)婦逐年增多，子癇前期的發(fā)生也日益遞增，而其終末階段的最有效的治療手段較為局限，因此，早期預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展將為本研究闡述的重點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，按是否服用阿司匹林分為：給予常規(guī)治療的對照組93例與常規(guī)治療+100 mg的阿司匹林的觀察組100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：選取寧夏人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2017 年1 月—2019 年12 月收治的子癇前期高危孕婦（193 例）作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～45 歲;（2）單胎妊娠;（3）孕期規(guī)律在寧夏人民醫(yī)院門診產(chǎn)檢并在寧夏人民醫(yī)院分娩的孕產(chǎn)婦;（4）子癇前期史，尤其是伴有出現(xiàn)不良結(jié)局；（5）慢性高血壓；（6）1 或2 型糖尿?。唬?）自身免疫病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）消化道出血史、消化性潰瘍活動(dòng)期其他原因的消化道及泌尿道出血史、嚴(yán)重肝功能障礙；（2）年齡＞45 歲；（3）孕期特殊用藥史；（4）既往具有吸毒、酗酒等成癮藥物使用史；（5）排除血液系統(tǒng)及凝血方面疾??；（6）對阿司匹林過敏的。2 組年齡、孕次、產(chǎn)次、基礎(chǔ)血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較[或M（QR）]

表1 2組一般資料比較[或M（QR）]

1.2 方法

研究對象：將2017年1月—2019年12月于寧夏人民醫(yī)院診治的子癇前期高危孕（既往子癇前期病史、慢性高血壓、1 型或2 型糖尿病、自身免疫性疾?。┑乃念愒挟a(chǎn)婦作為研究對象，按是否服用小劑量阿司匹林分組，其中將未服用阿司匹林的作為對照組，將服用阿司匹林的作為觀察組。

高血壓的定義及測量方法：同一手臂至少測量2 次（非同日），收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg，定義為高血壓。使用電子血壓計(jì)進(jìn)行血壓測量，測量時(shí)選擇型號合適的袖帶（袖帶長度是上臂圍的1.5 倍）。對首次發(fā)現(xiàn)血壓升高者，應(yīng)間隔4 h 或以上復(fù)測血壓。慢性高血壓、1 型或2 型糖尿病、自身免疫性疾病均按9版內(nèi)科書明確診斷。

觀察組孕婦于孕12周進(jìn)行阿司匹林腸溶片；拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20 130078；劑型：腸溶片；規(guī)格：100 mg，口服（每晚睡前以溫水送服，100 mg/次，1次/d）干預(yù)，服用至分娩前。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

統(tǒng)計(jì)2 組孕婦的臨床癥狀，統(tǒng)計(jì)分析2 組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝率、子癇前期發(fā)生率、分娩孕周、產(chǎn)后出血等分娩結(jié)局；觀察新生兒出生體重、身長及阿普加評分等；觀察2 組孕婦血壓的變化情況及組間治療前后血壓的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料使用百分比表示，顯著性分析使用卡方檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間比較分析，符合正態(tài)分布且方差齊用方差分析，若不符合正態(tài)分布且方差不齊，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組孕婦早產(chǎn)、分娩方式及子癇前期發(fā)生情況的比較及藥物安全性分析

與對照組比較，觀察組早產(chǎn)率、子癇前期發(fā)生率明顯低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組分娩孕周（核算為天）明顯大于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；與對照組相比較，觀察組剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝發(fā)生率率、產(chǎn)后出血及住院天數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）,見表2—表3。

表2 2組孕婦分娩結(jié)局比較（例，%）

表3 兩組孕婦分娩結(jié)局比較（M（QR））

2.2 2組新生兒結(jié)局分析

與對照組相比，觀察組新生兒出生體重與身長明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組新生兒阿普加評分略高于對照組，但2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 2組新生兒出生情況對比（M（QR））

2.3 2組治療前后血壓的變化

治療前，2組孕婦12周收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2 組孕婦的收縮壓及舒張壓較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 2組治療前后血壓的變化

3 討論

妊娠期高血壓疾?。℉DP）為妊娠與高血壓并存的一組疾病，是妊娠期特有漸進(jìn)性的疾病[1]，也是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥之一，一旦發(fā)展為子癇前期或子癇后對母兒危害極大。子癇進(jìn)展迅速，是造成孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[2]。因此，早期識別并進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)，預(yù)防并減少母胎并發(fā)癥，改善母胎妊娠結(jié)局，一直是產(chǎn)科領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)及研究的熱點(diǎn)。

目前為止，關(guān)于子癇前期的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究表明子癇前期—子癇的發(fā)病為多因素、多機(jī)制、多通路的綜合發(fā)病機(jī)制，錯(cuò)綜復(fù)雜，可以逐層漸進(jìn)，也可以跳躍式進(jìn)展，其病理生理改變包括免疫不耐受、慢性子宮胎盤缺血、脂蛋白毒性、遺傳印跡、滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡增多、母體對耐受滋養(yǎng)細(xì)胞炎性反應(yīng)過度等[3]。近年來國內(nèi)外研究進(jìn)展提出血栓前狀態(tài)（PTS）又稱血液高凝狀態(tài)（HCS）。該病理狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展可貫穿在妊娠期高血壓疾病的整個(gè)過程之中[4]。隨后滋養(yǎng)葉細(xì)胞繼續(xù)缺血缺氧，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞對子宮螺旋動(dòng)脈重鑄障礙，胎盤循環(huán)血量減少，微循環(huán)障礙進(jìn)一步加重，形成微血栓。在至今仍無法精確預(yù)測及治療此病的背景下，各種篩查及治療都受到一定的限制[5]，而Roberge 等研究發(fā)現(xiàn)在妊娠16 周之前開始使用低劑量阿司匹林可以明顯降低子癇前期和重度癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)孕婦年齡≥35 歲、慢性高血壓病史及子癇前期病史、糖尿病、自身免疫疾病等均與子癇前期發(fā)生密相切關(guān)[6]。

阿司匹林作為一種傳統(tǒng)經(jīng)典藥物，是一種具有抗炎和抗血小板特性的環(huán)氧化酶抑制劑，在各種疾病的臨床治療中具有重要作用，有研究證明妊娠期小劑量阿司匹林可預(yù)防或推遲子癇前期的發(fā)生及改善母兒結(jié)局，但其機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)已有大量研究表明阿司匹林對高風(fēng)險(xiǎn)人群可降低其子癇前期的發(fā)病率，尤其在胎盤形成之前，且不增加胎盤早剝及產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，但正常人群沒有預(yù)防效果，不推薦常規(guī)預(yù)防使用。

2019 年ACOG 指南：低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期是有效的，建議具有任何一個(gè)子癇前期高危因素和一個(gè)以上中危因素的孕婦于妊娠12～28 周（最好16 周前）直到分娩，服用低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期。一項(xiàng)Cochrane 系統(tǒng)評價(jià)指出，使用低劑量阿司匹林可減少17%的子癇前期風(fēng)險(xiǎn)[7]。同樣也有研究指出，對不同級別的危險(xiǎn)因素的婦女，低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的作用是有限的[8]。

因此，本研究隨機(jī)收集2017 至2019 年于寧夏人民醫(yī)院產(chǎn)檢且分娩的四類子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦為研究對象，以其分娩結(jié)局為研究指標(biāo)，最終納入193 例研究對象，以是否于孕12 周開始服用阿司匹林分為：觀察組100 例（服用阿司匹林），對照組93例（未服用阿司匹林），為避免混雜因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏倚，對觀察組與對照組孕婦的年齡、孕次、產(chǎn)次及12 周的基礎(chǔ)血壓進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（P＞0.05），無顯著性差異，2 組具有可比性。在2 組人群中，觀察組的分娩時(shí)血壓值較對照組分娩時(shí)的血壓值較低，且組內(nèi)服藥前后血壓值也是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，說明服用阿司匹林可控制甚至降低血壓；觀察組子癇前期發(fā)生率為53%，對照組子癇前期發(fā)生率為65%，2 組中子癇前期的發(fā)生率是有差異的（χ2=7.43，P＜0.05）；觀察組早產(chǎn)發(fā)生率40%，對照組為57%，2組早產(chǎn)發(fā)生率是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的（χ2=5.57，P＜0.02）；觀察組分娩孕周（核算為天）中位數(shù)為264 d，對照組分娩孕周（核算為天）中位數(shù)為252天，2組分娩孕周（核算為天）是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的（P＜0.05）；而觀察組剖宮產(chǎn)率83%，對照組剖宮產(chǎn)率為89%，2 組剖宮產(chǎn)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.56，P＞0.05）；觀察組胎盤早剝率為4%，對照組胎盤早剝率為5%，2 組胎盤早剝率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.01，P＞0.05）；2 組新生兒分娩結(jié)局分析：2 組新生兒出生體重有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.01，P＜0.05），2 組新生兒身長有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001，P＜0.05），2組新生兒阿普加評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002，P＜0.05）由此可以看出，服用阿司匹林可明顯改善新生兒分娩結(jié)局。

綜上所述，低劑量阿司匹林可預(yù)防子癇前期的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)[9]，可以延長孕周、逆轉(zhuǎn)不良妊娠結(jié)局，其都基于改善血栓前狀態(tài)，抗血小板聚集及抗炎。這為我們研究子癇前期的發(fā)病機(jī)制提供了重要參考依據(jù)。