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黨參多糖的生物活性及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究進(jìn)展

2022-10-11 07:25唐夢(mèng)佳劉慶慶劉延鑫王義翠
食品工業(yè)科技 2022年20期
關(guān)鍵詞:黨參多糖小鼠

唐夢(mèng)佳,劉慶慶,劉延鑫,王義翠,

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,河南鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院,河南鄭州 450046)

黨參是桔??浦参稂h參、素花黨參、川黨參的干燥根,是一種傳統(tǒng)的補(bǔ)益藥。其性平味甘,歸肺、脾經(jīng),具有健脾益肺、養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣之功效,常用于脾肺虛弱,氣短心悸,食少便溏,虛喘咳嗽,內(nèi)熱消渴,是目前我國(guó)普遍使用的藥食兩用藥材之一,市場(chǎng)前景廣闊,但對(duì)其理化性質(zhì)如生物活性的研究尚少,應(yīng)用仍以切片等中藥飲片初加工為主,黨參多糖(polysaccharide,Cpp)是黨參的重要活性成分之一,具有多種生物活性,在研發(fā)新型保健食品及飼料添加劑等方面已經(jīng)有了一定的應(yīng)用,目前,為了黨參多糖的更全面的生物活性研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā),本文對(duì)近五年國(guó)內(nèi)外關(guān)于黨參多糖的生物活性及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)相關(guān)研究成果進(jìn)行綜述,以期為黨參多糖的深入研究及相關(guān)深加工產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供參考依據(jù)。

1 黨參多糖的生物活性

1.1 免疫活性

黨參作為傳統(tǒng)補(bǔ)益藥,具有扶助正氣的作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黨參中提取的黨參多糖具有體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)作用,能夠提高免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子功能從而發(fā)揮其免疫活性,且通過(guò)化學(xué)修飾、聯(lián)合應(yīng)用等能夠增強(qiáng)其作用,具有開(kāi)發(fā)成新型保健品等產(chǎn)品的潛力,促進(jìn)傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代生活接軌。

免疫器官作為免疫系統(tǒng)的主要組成部分,相關(guān)免疫器官指數(shù)可以反映出免疫作用的強(qiáng)弱。研究表明,黨參多糖能夠顯著提高環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠及出血癥仔兔的胸腺、脾臟、肝臟及腸淋巴結(jié)指數(shù),還能改善被免疫抑制的烏雞脾臟指數(shù)和法氏囊指數(shù),但作用機(jī)制不明需作進(jìn)一步研究。

巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞,可吞噬消滅病原微生物,參與機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫,在被激活后可釋放多種細(xì)胞因子,細(xì)胞因子按功能可分為白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等。黨參多糖能通過(guò)促進(jìn)小鼠Ana-1 巨噬細(xì)胞和RAW264.7 巨噬細(xì)胞的增殖、激活NF-B信號(hào)通路等途徑提高細(xì)胞因子TNF-、IL-1和IL-6 含量(<0.05),且具有明顯的量效關(guān)系。另外在仔豬飼料中加入黨參多糖后,發(fā)現(xiàn)高劑量的黨參多糖提高血清細(xì)胞因子含量效果更突出。

免疫球蛋白(Ig)是一類重要的免疫效應(yīng)分子,Ig 本身可以結(jié)合抗原對(duì)機(jī)體起到防御、保護(hù)的作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖能提高仔豬及被免疫抑制大鼠的十二直腸、空腸、回腸分泌型免疫球蛋白A(SIg A)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)和免疫球蛋白M(Ig M)蛋白表達(dá)水平,且高劑量組提高腸道免疫力效果更佳。此外,黨參寡糖(CPO)也能起到類似作用,說(shuō)明黨參具有多種免疫調(diào)節(jié)成分,可應(yīng)用在功能性食品領(lǐng)域。

補(bǔ)體分子是先天免疫系統(tǒng)的組成部分,可介導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答,黨參多糖具有一定的補(bǔ)體活性,能夠抑制C3 的分泌,是一種潛在的補(bǔ)體抑制劑。研究發(fā)現(xiàn),黨參多糖能夠大幅度提高免疫抑制大鼠補(bǔ)體C3、C4 含量,調(diào)節(jié)T3、T4 的合成與分解,改善大鼠的免疫功能。因此,黨參多糖對(duì)補(bǔ)體分子可能具有雙向調(diào)節(jié)作用。

除單純應(yīng)用黨參多糖之外,也有學(xué)者通過(guò)化學(xué)修飾、聯(lián)合應(yīng)用及開(kāi)發(fā)劑型等方式來(lái)提高黨參多糖免疫活性。多位學(xué)者發(fā)現(xiàn)硒化及硫化修飾后的黨參多糖以及聯(lián)合應(yīng)用黃芪多糖、大蒜多糖相較于單一的黨參多糖具有更高的免疫活性。此外,還有黨參多糖納米乳制劑都為今后多樣化開(kāi)發(fā)黨參多糖免疫活性提供可行的參考。

1.2 抗氧化與抗衰老

近幾年研究發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地、不同品種的黨參多糖均具有抗氧化作用。有學(xué)者采用響應(yīng)面法優(yōu)化黨參多糖的提取工藝,通過(guò)測(cè)定黨參多糖自由基清除能力、羥基自由基清除能力和還原力,表明黨參多糖有著較強(qiáng)的體外抗氧化活性。張濤等采用二乙氨基乙基-纖維素柱對(duì)黨參多糖進(jìn)行分離純化后,通過(guò)體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黨參多糖對(duì)DPPH 自由基、超氧負(fù)離子均具有清除能力,能顯著升高衰老小鼠模型超氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的活性(<0.05)。另外,硒化修飾可提高黨參多糖的抗氧化活性,Qin 等發(fā)現(xiàn),在過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞氧化損傷模型中,經(jīng)過(guò)硒化修飾的黨參多糖的組別SOD 含量顯著提高(<0.05),MDA 含量顯著降低(<0.05),巨噬細(xì)胞活性顯著降低(<0.05)。由上可知,各類黨參多糖均能清除自由基、增強(qiáng)SOD 活性從而達(dá)到抗氧化及抗衰老目的,十分契合當(dāng)下對(duì)有效抗衰老產(chǎn)品發(fā)掘的時(shí)代背景,但目前尚缺乏臨床支持。

1.3 抗炎與抗?jié)?/h3>

藥理學(xué)研究表明,黨參多糖是黨參抗炎、抗?jié)兓钚缘闹饕煞?。Meng 等認(rèn)為黨參多糖對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞和葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型均有抗炎作用,并且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)多糖可降低細(xì)胞內(nèi)TLR4、NF-B 等炎癥因子的表達(dá)(<0.05)。Li 等在急性胃潰瘍大鼠模型中發(fā)現(xiàn)黨參多糖能顯著提高模型大鼠胃組織中SOD、GSHPx 活性(<0.05),顯著降低MDA、NO 含量和髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性(<0.05),且呈劑量依賴性。黨參多糖與黃芪多糖聯(lián)合使用能增強(qiáng)其抗炎與抗?jié)冏饔茫珻hu 等將小鼠暴露于香煙煙霧中構(gòu)建慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,發(fā)現(xiàn)黨參多糖與黃芪多糖聯(lián)合使用可促進(jìn)有缺陷的肺泡巨噬細(xì)胞吞噬,改善COPD 吸入或不吸入PM2.5 時(shí)的炎癥反應(yīng)。由上推測(cè),黨參多糖抗炎抗?jié)兊墓δ芘c干預(yù)相關(guān)酶活性及抑制有關(guān)炎癥因子的生成與釋放有關(guān)。

1.4 降糖活性

我國(guó)大約有11%的人口患有糖尿病,且2 型糖尿病人群居多,因此尋找安全可靠的降糖藥物延緩糖尿病進(jìn)程具有極大的現(xiàn)實(shí)意義。Liu 等以黨參殘?jiān)鼮樵希捎靡掖汲恋矸ê椭鶎游龇兓鲋行远嗵荂ERP1,以2 型糖尿病小鼠為動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)CERP1 能增強(qiáng)糖酵解酶活性,降低肝轉(zhuǎn)氨酶活性,從而達(dá)到降血糖的目的。李思維等以干燥黨參粉為原料,提取了黨參多糖純化組分CPP-1,通過(guò)測(cè)定胰島素抵抗細(xì)胞模型的葡萄糖消耗量,發(fā)現(xiàn)CPP-1 能提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率,降低Hep G2 細(xì)胞的胰島素抵抗作用,顯著抑制-葡萄糖苷酶及淀粉酶活性,發(fā)揮降糖活性。以上體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,黨參多糖可改善胰島素抵抗作用,提高機(jī)體分解、消耗葡萄糖的能力,且藥食同源安全性高,對(duì)以胰島素抵抗為主伴進(jìn)行性分泌不足的2 型糖尿病人群具有潛在的實(shí)用價(jià)值。

1.5 改善腸道菌群

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),黨參多糖可參與調(diào)節(jié)腸道微生物數(shù)量和代謝,從而改善胃腸功能。給予腸道菌群紊亂的雛雞模型以高、中、低劑量黨參多糖,其中尤以中劑量組(100 mg/kg)降低大腸桿菌、乳酸桿菌、沙門(mén)氏菌等致病菌數(shù)量顯著,因此尋找更精準(zhǔn)的有效劑量能提高黨參多糖在此方面的應(yīng)用率。同時(shí),黨參多糖溶液能強(qiáng)烈刺激雙歧桿菌的生長(zhǎng),且具有時(shí)間依賴性。Tang 等報(bào)導(dǎo)其采用2.5%葡聚糖硫酸鈉(DSS)構(gòu)建急性結(jié)腸炎小鼠模型,給予黨參多糖后,激活試驗(yàn)組小鼠芳香烴受體,顯著上調(diào)異戊酸和丁酸含量(<0.05),小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)趨于正常。通過(guò)促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)和減少致病菌數(shù)量,黨參多糖可使腸道微生物菌群趨于穩(wěn)態(tài),據(jù)此可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成改善胃腸功能的產(chǎn)品。

1.6 抗病毒

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),化學(xué)修飾后黨參多糖能增強(qiáng)其抗病毒功能。王歡等將黨參多糖用氨基磺酸法進(jìn)行硫酸化修飾,發(fā)現(xiàn)硫酸化修飾的黨參多糖對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-Ⅰ)的預(yù)防方面與陽(yáng)性藥物阿昔洛韋(ACV)組相似,但在治療效果方面優(yōu)于ACV組;而黨參多糖組只起到預(yù)防的效應(yīng),相比之下,硫酸化修飾后的黨參多糖在對(duì)HSV-Ⅰ的預(yù)防和治療過(guò)程中效果更顯著。此外,Liu 等試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)硫酸化黨參多糖與黃精多糖聯(lián)合使用具有殺滅28 日齡雞的新城疫病毒(NDV)攻病毒、抑制病毒抗原表達(dá)的作用,總體治愈率高。Ming 等報(bào)導(dǎo)了磷酸化黨參多糖阻斷自噬小體的形成,抑制鴨甲型肝炎病毒1 型(DHAV)基因組復(fù)制,從而提高了感染雛鴨的成活率,減輕了肝損傷。

1.7 抗腫瘤

當(dāng)前腫瘤的發(fā)病率與致死率一直居高不下,是最令人恐懼的疾病之一?,F(xiàn)如今中醫(yī)藥成為治療癌癥的重要組成部分,所以尋找有效的抗腫瘤中藥一直是大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。研究表明,黨參多糖可抑制癌細(xì)胞增殖和遷移,其影響肝癌HepG2 細(xì)胞有絲分裂,降低其增殖、侵襲及遷移能力,并誘導(dǎo)凋亡的發(fā)生,從而達(dá)到抑制腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移的目的,其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)PI3K/AKT 信號(hào)通路有一定關(guān)系,通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K/AKT 信號(hào)通路,黨參多糖對(duì)胃癌、宮頸癌等癌癥也能發(fā)揮相應(yīng)的作用。

1.8 神經(jīng)保護(hù)

阿爾茲海默癥(AD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,以神經(jīng)元死亡為特征,與關(guān)鍵神經(jīng)出現(xiàn)病理改變有關(guān)。臨床認(rèn)為對(duì)其預(yù)防大于治療,尋找有效保護(hù)神經(jīng)藥物能降低其發(fā)病率。Wan 等采用雙轉(zhuǎn)基因小鼠阿爾茨海默癥模型,發(fā)現(xiàn)黨參多糖治療后可減輕小鼠突觸可塑性的喪失,增加突觸蛋白,起到一定的神經(jīng)保護(hù)作用。此外,黨參多糖還可通過(guò)降低阿爾茨海默癥小鼠模型的Tau 蛋白磷酸化水平減輕認(rèn)知障礙。黨參多糖發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用多與調(diào)控蛋白有關(guān),然其能否預(yù)防或延緩AD 還需有關(guān)循證醫(yī)學(xué)的支持。

1.9 緩解體力疲勞

隨著生活節(jié)奏加快,抗疲勞等產(chǎn)品引發(fā)了人們廣泛關(guān)注,黨參多糖可以有效增強(qiáng)緩解體力疲勞和耐缺氧能力。Xie 等采用小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)的方法,發(fā)現(xiàn)黨參多糖可增加能量來(lái)源、減少有害代謝物積累,有效提高機(jī)體抗疲勞和耐缺氧能力,從而延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間。程藝等研究發(fā)現(xiàn)不同黨參粗多糖和水煎液均對(duì)游泳力竭小鼠疲勞有緩解作用,其中以素花黨參多糖抗疲勞效果最佳。

2 黨參多糖相關(guān)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)

2.1 保健食品

近年來(lái),提高公眾了解預(yù)防疾病和保健的相關(guān)知識(shí)成為醫(yī)療改革的重要內(nèi)容之一。預(yù)防疾病與保健不僅與經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)有著密切的歷史關(guān)系,而且與祖國(guó)醫(yī)學(xué)未病先防觀念相契合。中藥屬于天然動(dòng)植物產(chǎn)品,具有開(kāi)發(fā)保健品的巨大優(yōu)勢(shì),挖掘中藥中的藥食兩用品種的有效成分刻不容緩,目前,報(bào)道較多的中藥中提取的相關(guān)成分如大棗多糖、山藥多糖、銀耳多糖等在功能性食品、營(yíng)養(yǎng)食品等保健食品中均有一定的應(yīng)用,具有良好的發(fā)展前景。黨參多糖具有免疫、緩解體力疲勞等多種生物活性,近年來(lái)受到人們廣泛關(guān)注,可以預(yù)見(jiàn),未來(lái)將成為人類食品保健研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

在飲品方面,杜景濤等首先通過(guò)單因素、響應(yīng)面法試驗(yàn)確定出黨參枸杞復(fù)合飲料的最佳配方,并進(jìn)行體外抗氧化評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)黨參多糖具有清除羥基自由基、超氧陰離子自由基及DPPH 自由基的作用,抗氧化活性較強(qiáng),并且感官得分高,有望制作新型功能性飲料應(yīng)用在體育競(jìng)技運(yùn)動(dòng)方面。此外,有學(xué)者以黨參多糖為原料研制出保健醋,不僅符合國(guó)家醋飲料的相關(guān)規(guī)定,且口感酸甜柔和,風(fēng)味獨(dú)特,未來(lái)通過(guò)進(jìn)一步的研究,可以應(yīng)用到生產(chǎn)保健飲料。王艷萍等制備的黨參多糖口服液有一定的保健功能,且具有口感好、易于吸收、方便攜帶、臨床用藥安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。因此黨參多糖作為生產(chǎn)原料應(yīng)用于多種保健飲品開(kāi)發(fā)中是未來(lái)多糖研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。

在保健食品方面,趙曼孜等采用響應(yīng)面分析法優(yōu)化制備工藝,制備的黨參多糖與黃芪多糖泡騰顆粒劑,具有生物利用度高、口感好、便于運(yùn)輸、患者接受度高等特點(diǎn),在保健市場(chǎng)中前景廣闊。李早慧等采用水提醇沉法提取黨參多糖并制備黨參多糖片劑,對(duì)片劑的輔料、最佳配方等制備條件進(jìn)行了優(yōu)化選擇,確定了黨參多糖片劑的各項(xiàng)參數(shù),片劑的硬度、重量差異、脆碎度和崩解度都符合規(guī)定,提高了黨參多糖的利用價(jià)值,有利于黨參多糖保健品的推廣。

以上研究表明以黨參多糖為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的相關(guān)保健品,口感良好、吸收快、運(yùn)輸方便、接受度高、安全范圍大,在保健食品開(kāi)發(fā)領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景。未來(lái)期望在黨參多糖的利用價(jià)值方面開(kāi)展更多的應(yīng)用研究,充分挖掘黨參潛在的功能并開(kāi)發(fā)相應(yīng)產(chǎn)品,以迎合市場(chǎng)需求。

2.2 動(dòng)物飼料添加劑

在我國(guó)全面禁用促生長(zhǎng)性抗生素的背景下,尋找天然綠色的動(dòng)物飼料添加劑的研究成為人們普遍關(guān)注的話題,黨參多糖有望作為綠色飼料添加劑應(yīng)用在動(dòng)物生產(chǎn)中。研究發(fā)現(xiàn),黨參多糖可溶性粉可顯著增加肉仔雞胸腺、脾臟和法氏囊指數(shù);顯著提高接種新城疫(ND)疫苗后肉仔雞血清中ND 抗體水平、免疫球蛋白G(Ig G)含量和腸道分泌型免疫球蛋白A(SIg A)含量(<0.05),并且飲水中添加黨參多糖可溶性粉對(duì)肉仔雞有明顯增重作用(<0.05)。此外,黨參多糖能改善模型小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道益生菌的生長(zhǎng)情況。Zou 等發(fā)現(xiàn)黨參菊粉型果聚糖具有益生元活性,可作為腸道菌群調(diào)節(jié)劑添加在飼料中。黨參多糖還可作為免疫增強(qiáng)劑使用,時(shí)菲菲等制備的黨參多糖納米乳在動(dòng)物體內(nèi)具有顯著的免疫增強(qiáng)效果。此外Feng 等合成的黨參多糖鐵配合物,有望開(kāi)發(fā)成一種新型補(bǔ)鐵劑應(yīng)用在動(dòng)物生產(chǎn)領(lǐng)域。綜上,黨參多糖作為動(dòng)物飼料添加劑不僅能改善腸道菌群紊亂、提高免疫力,還能調(diào)節(jié)機(jī)體缺鐵狀態(tài),從而大大提高飼料轉(zhuǎn)換率,降低養(yǎng)殖成本和風(fēng)險(xiǎn)。

3 結(jié)語(yǔ)

黨參資源豐富,黨參多糖作為黨參的主要提取物質(zhì),生物活性豐富,可在免疫、抗氧化與抗衰老、抗炎與抗?jié)?、降糖、改善腸道菌群、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、緩解體力疲勞等方面發(fā)揮其特有的優(yōu)勢(shì),且具有藥食兩用、安全性高的特點(diǎn)。學(xué)者基于上述多種生物活性,開(kāi)發(fā)出功能飲料、保健醋、泡騰顆粒劑、口服液等保健食品,并且作為腸道菌群調(diào)節(jié)劑、免疫增強(qiáng)劑、補(bǔ)鐵劑等添加飼料中。目前關(guān)于黨參多糖在體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)的作用機(jī)制研究尚少,構(gòu)效關(guān)系也有待進(jìn)一步研究,保健食品和動(dòng)物飼料添加劑中的應(yīng)用報(bào)道也較少,有關(guān)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)也需進(jìn)一步探索以形成完整產(chǎn)業(yè)鏈。隨著生物科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,黨參多糖有著更大的潛力作為一種優(yōu)質(zhì)原料應(yīng)用在其他領(lǐng)域。因此,還需要深入研究黨參多糖的生物活性及作用機(jī)制以便更好地開(kāi)發(fā)相關(guān)產(chǎn)品,滿足社會(huì)的需求。

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