劉啟祥，吳志立，魏永輝，呂英華，鄭 以

（西北農(nóng)林科技大學(xué) 動(dòng)物科技學(xué)院，陜西 楊凌 712100）

六價(jià)鉻［hexavalent chromium，Cr（Ⅵ）］均以含氧酸根的形式存在，在酸性溶液中主要是橙色的重鉻酸鹽（CrO），在堿性溶液中主要是黃色的鉻酸鹽（CrO）。六價(jià)鉻主要存在于工業(yè)排放廢水、廢氣、廢渣中，在冶金、電鍍、皮革、紡織等工業(yè)領(lǐng)域從事化工生產(chǎn)的人群也可能攝入這種有毒元素。六價(jià)鉻可通過(guò)皮膚黏膜、呼吸道等多種途徑進(jìn)入人體，并對(duì)包括生殖系統(tǒng)在內(nèi)的多種系統(tǒng)產(chǎn)生毒性和致癌性。文章從六價(jià)鉻的基本屬性及其對(duì)雄性生殖機(jī)能危害的具體表現(xiàn)、機(jī)制及六價(jià)鉻的治療措施等方面進(jìn)行了闡述。

1 六價(jià)鉻的簡(jiǎn)介

作為自然界硬度最大的金屬，鉻在自然界中主要以化合態(tài)存在。天然鉻主要是三價(jià)的六八面體晶體鉻鐵礦（FeCrO）。三價(jià)鉻［trivalent chromium，Cr（Ⅲ）］是機(jī)體的一種微量元素，可作為膳食補(bǔ)充劑，用于維持血糖平衡和減輕體重，廣泛存在于自然界中。六價(jià)鉻主要來(lái)源于工業(yè)廢水，均以含氧酸根的形式存在，堿性環(huán)境中主要為CrO，酸性環(huán)境中則為CrO，其在酸性環(huán)境中具有極強(qiáng)的氧化性，根據(jù)這個(gè)特性可用于鉻的定量測(cè)定和酒駕檢測(cè)。六價(jià)鉻具有廣泛的工業(yè)用途，可用于電化學(xué)工業(yè)中鉻酸、色素的著色劑和工業(yè)的防腐劑，容易通過(guò)皮膚、呼吸道等形式進(jìn)入人體，長(zhǎng)期暴露于六價(jià)鉻的環(huán)境中會(huì)給人體帶來(lái)極大的危害。世界衛(wèi)生組織的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）明確將六價(jià)鉻列為一級(jí)致癌物。此外，由于六價(jià)鉻在環(huán)境中流動(dòng)性大，且能穩(wěn)定存在于空氣、土壤和水中，容易隨食物鏈在生物體內(nèi)富集。六價(jià)鉻具有極大的毒性，尤其對(duì)生殖機(jī)能具有嚴(yán)重影響，可嚴(yán)重阻礙胚胎的正常發(fā)育。在城市化快速推進(jìn)的今天，六價(jià)鉻嚴(yán)重地污染了有限的工業(yè)用地和河流，并嚴(yán)重地危害了人類(lèi)的健康福祉，對(duì)人類(lèi)社會(huì)的健康發(fā)展帶來(lái)了極大的安全隱患。

2 六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能危害的表現(xiàn)

2.1 六價(jià)鉻可影響精子活力

精子是重要的生殖細(xì)胞，可直接傳遞遺傳信息。六價(jià)鉻會(huì)導(dǎo)致精子活力下降、附睪精子數(shù)量減少、精子畸形率增加，顯著降低體外受精的成功率，同時(shí)使精母細(xì)胞和精細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)和內(nèi)部組分的變化。C.Geoffroy-Siraudin等的研究表明，較低濃度的六價(jià)鉻（1μg／L）便會(huì)使晚期精母細(xì)胞和圓形精細(xì)胞數(shù)量明顯減少。M.M.Aruldhas等發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻會(huì)阻礙精子發(fā)生，導(dǎo)致精母細(xì)胞和精細(xì)胞過(guò)早釋放和積累，并且在曲精細(xì)管腔內(nèi)可見(jiàn)單核巨細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，以及精子頂體帽和微管之間空泡化、精細(xì)胞線粒體腫脹和線粒體嵴塌陷；同時(shí)六價(jià)鉻會(huì)使精子線粒體膜電位下降，這意味著線粒體氧化磷酸化、產(chǎn)生ATP的正常生理功能受到嚴(yán)重?fù)p害。此外，六價(jià)鉻還會(huì)誘導(dǎo)生殖細(xì)胞發(fā)生基因突變和表觀遺傳學(xué)（DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控）的改變。在基因毒性方面，六價(jià)鉻可導(dǎo)致生殖細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功能失調(diào)、細(xì)胞周期異常、DNA修復(fù)機(jī)制失調(diào)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、炎癥反應(yīng)以及負(fù)責(zé)細(xì)胞存活與平衡的關(guān)鍵調(diào)控基因網(wǎng)絡(luò)被破壞，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和癌癥發(fā)生。

2.2 六價(jià)鉻可對(duì)雄性生殖系統(tǒng)造成損害

六價(jià)鉻可導(dǎo)致雄性生殖機(jī)能受損并引發(fā)一系列并發(fā)癥。M.D.Pereira等研究發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻可損害血睪屏障，引起支持細(xì)胞屏障受損及功能改變，使生精細(xì)胞脫落到管腔中。D.Carette等研究發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻的主要作用之一是誘導(dǎo)間隙連接蛋白從細(xì)胞膜到細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位，其誘導(dǎo)的連接蛋白43（Connexin-43）的改變可能間接介導(dǎo)了其對(duì)睪丸血睪屏障的影響。在對(duì)支持細(xì)胞的毒性方面，K.M.Kumar等研究發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻可抑制成年大鼠睪丸支持細(xì)胞中緊密連接蛋白和激素受體的表達(dá)。在激素水平方面，六價(jià)鉻處理使卵泡刺激素（FSH）水平增加，黃體生成素（LH）和血清睪酮水平下降，嚴(yán)重影響生殖機(jī)能。同時(shí)M.M.Aruldhas等研究發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻處理會(huì)使超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽還原酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和非酶抗氧化劑谷胱甘肽等超氧化物酶的濃度降低，從而引發(fā)氧化應(yīng)激。在對(duì)生殖器官的影響方面，六價(jià)鉻可使睪丸重量下降、精囊和前列腺重量增加，顯著降低體外受精的成功率，造成男性不孕不育等臨床癥狀。在對(duì)副性腺的影響方面，六價(jià)鉻能使精囊黏膜隱窩及典型的前列腺內(nèi)陷改變，從而對(duì)成年雄性大鼠生殖系統(tǒng)產(chǎn)生毒性。此外，近年來(lái)有研究表明，六價(jià)鉻會(huì)影響精子與卵母細(xì)胞結(jié)合并對(duì)胚胎發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響，使胚胎在二細(xì)胞階段出現(xiàn)更長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)育停滯，造成囊胚形成延遲、胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)質(zhì)量下降和滋養(yǎng)外胚層減少。

3 六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能危害的機(jī)制

3.1 六價(jià)鉻可通過(guò)誘導(dǎo)活性氧（ROS）產(chǎn)生引發(fā)氧化應(yīng)激

如今，已有較多關(guān)于六價(jià)鉻危害雄性生殖機(jī)制的報(bào)道，其中受到學(xué)界認(rèn)可的一個(gè)觀點(diǎn)是氧化應(yīng)激理論，即六價(jià)鉻通過(guò)引發(fā)氧化應(yīng)激來(lái)產(chǎn)生某些特定蛋白或使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。氧化還原反應(yīng)是保持細(xì)胞存活的內(nèi)在信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分。在正常情況下，抗氧化物質(zhì)和氧化劑之間存在平衡，以使細(xì)胞代謝產(chǎn)生的活性氧（ROS）保持在正常的生理水平。然而，幾種外源性和內(nèi)源性ROS來(lái)源會(huì)破壞這種微妙的平衡，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，且長(zhǎng)時(shí)間的氧化應(yīng)激會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。作為ROS的重要外源性來(lái)源之一，細(xì)胞中六價(jià)鉻在還原為三價(jià)鉻的過(guò)程中產(chǎn)生大量的ROS，并進(jìn)一步激活p38 MAPK信號(hào)通路誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡。J.Das等的研究表明，六價(jià)鉻會(huì)造成氧化還原不平衡以誘導(dǎo)體細(xì)胞和精原干細(xì)胞凋亡，具體表現(xiàn)在通過(guò)調(diào)控體細(xì)胞中的AKT1、p53和MAPK家族激活內(nèi)在凋亡通路相關(guān)蛋白質(zhì)，同時(shí)破壞間質(zhì)細(xì)胞的甾體發(fā)生，影響其緊密連接信號(hào)和細(xì)胞受體分子的表達(dá)，并損害支持細(xì)胞的分泌功能。D.Carette等也證實(shí)六價(jià)鉻的主要作用之一是誘導(dǎo)間隙連接蛋白從細(xì)胞膜到細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位。低濃度的六價(jià)鉻會(huì)改變支持細(xì)胞屏障和Connexin-43的縫隙連接，同時(shí)Connexin-43的改變可能間接介導(dǎo)了其對(duì)睪丸血睪屏障的影響。S.Subramanian等通過(guò)研究六價(jià)鉻對(duì)成年獼猴的生殖毒性發(fā)現(xiàn)，慢性鉻暴露會(huì)誘發(fā)精子和精漿的可逆性氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致死精和弱精的產(chǎn)生。

綜上所述，六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能的損害可通過(guò)引起機(jī)體產(chǎn)生過(guò)多的ROS而導(dǎo)致氧化應(yīng)激，從而誘導(dǎo)特定蛋白的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能改變，最終導(dǎo)致精細(xì)胞凋亡；此外，六價(jià)鉻降低了睪丸和精液中抗氧化酶的活性和非酶抗氧化劑的濃度，造成嚴(yán)重氧化應(yīng)激，最終使精子質(zhì)量和雄性生育力下降。

3.2 六價(jià)鉻可通過(guò)改變細(xì)胞信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞凋亡

目前的研究表明，六價(jià)鉻可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生經(jīng)典的DNA損傷反應(yīng)，通過(guò)激活p53、ATM和MAPK信號(hào)通路引發(fā)細(xì)胞周期停滯或細(xì)胞凋亡。在p53信號(hào)通路中，腫瘤抑制基因p53是DNA損傷后基因表達(dá)的主要激活劑。有研究表明，六價(jià)鉻在細(xì)胞周期的S期引起p53積累及Ser 15磷酸化，使其轉(zhuǎn)錄作用減弱，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，六價(jià)鉻可通過(guò)caspase-3和p53依賴性途徑促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞及子宮腺的血管內(nèi)皮和卵黃囊上皮細(xì)胞凋亡。在ATM信號(hào)通路中，六價(jià)鉻可誘導(dǎo)ATM依賴的DNA損傷反應(yīng)途徑，通過(guò)細(xì)胞還原引起嚴(yán)重的DNA損傷，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?？箟难幔ˋsc）是體內(nèi)細(xì)胞中六價(jià)鉻氧化應(yīng)激的主要還原劑，占其代謝的90%以上。M.W.Luczak等研究發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻在Asc缺陷細(xì)胞中引起強(qiáng)烈的ATM表達(dá)，促進(jìn)DNA重啟復(fù)制和細(xì)胞長(zhǎng)期存活。相反，在Asc恢復(fù)的細(xì)胞中不存在上述的ATM依賴性反應(yīng)。此外，氧化應(yīng)激作用同樣與MAPK信號(hào)通路密切相關(guān)。六價(jià)鉻通過(guò)MAPK通路激活線粒體途徑發(fā)生Caspase依賴性細(xì)胞凋亡。Zuo Z.H.等的研究表明，NF-κB／p65是MAPK信號(hào)通路的下游靶點(diǎn)，六價(jià)鉻暴露導(dǎo)致IκBα蛋白降解，隨后NF-κB／p65激活并移位至細(xì)胞核中。MAPK通路也可能在六價(jià)鉻介導(dǎo)腎臟損傷的細(xì)胞凋亡和自噬中發(fā)揮重要作用。

3.3 六價(jià)鉻可通過(guò)表觀遺傳修飾誘發(fā)癌癥

表觀遺傳學(xué)是指基因表達(dá)的可逆但可遺傳的變化，它獨(dú)立于DNA序列，不涉及DNA結(jié)構(gòu)的改變。目前已報(bào)道的六價(jià)鉻誘導(dǎo)的表觀遺傳修飾包括DNA甲基化、組蛋白修飾和miRNAs。在DNA甲基化中，Hu G.P.等發(fā)現(xiàn)，職業(yè)接觸六價(jià)鉻的工人中CpG位點(diǎn)出現(xiàn)高甲基化，DNA損傷標(biāo)志物8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）顯著高于對(duì)照組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)六價(jià)鉻可以通過(guò)促進(jìn)甲基化下調(diào)DNA修復(fù)基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致遺傳損傷增強(qiáng)。K.Kondo等發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化使鉻酸鹽導(dǎo)致的肺癌樣本中p16腫瘤抑制基因的相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)水平降低。H.Sun等報(bào)道，六價(jià)鉻能夠影響全局和基因啟動(dòng)子特異性組蛋白的甲基化，從而導(dǎo)致腫瘤抑制基因的沉默，誘發(fā)腫瘤形成。在組蛋白乙?；?，組蛋白4賴氨酸16（H4K16）乙?；强刂迫旧|(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)形成和調(diào)節(jié)非組蛋白與染色質(zhì)纖維之間相互作用的最普遍的修飾。Chen D.Q.等發(fā)現(xiàn)，六價(jià)鉻顯著降低了H4K16的單乙?；@是癌癥發(fā)生的標(biāo)志。已知miRNAs在癌癥發(fā)生中可能發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)六價(jià)鉻處理的人肺癌細(xì)胞中miR-143表達(dá)量下調(diào)。miR-143的表達(dá)下調(diào)可上調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和胰島素受體底物-1（IRS-1）的表達(dá)，IGF-1R／IRS-1通過(guò)上調(diào)白細(xì)胞介素8（IL-8）并激活下游ERK／HIF-1a／NF-kB信號(hào)通路來(lái)誘導(dǎo)腫瘤血管生成。另有研究者采用不同濃度六價(jià)鉻處理24～48 h的黑腹果蠅幼蟲(chóng)進(jìn)行miRNAs表達(dá)譜分析，鑒定了與生物過(guò)程相關(guān)的28個(gè)顯著失調(diào)的miRNA位點(diǎn)，其中與DNA修復(fù)、氧化還原過(guò)程和應(yīng)激激活的MAPK級(jí)聯(lián)有關(guān)的miRNA基因靶點(diǎn)mus309、mus312、acon和pyd表達(dá)量下調(diào)。有研究表明，六價(jià)鉻使miR-21呈現(xiàn)劑量依賴性上調(diào)，而其靶基因PDCD4（一種腫瘤抑制因子）的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)的劑量依賴性降低。六價(jià)鉻是否可以通過(guò)類(lèi)似的表觀遺傳修飾誘發(fā)雄性生殖系統(tǒng)癌癥（如精原細(xì)胞瘤、睪丸癌、前列腺癌等）尚需進(jìn)一步探究。

4 六價(jià)鉻引發(fā)雄性生殖系統(tǒng)損傷的治療措施

4.1 褪黑激素治療六價(jià)鉻引發(fā)的雄性生殖機(jī)能損傷

褪黑激素是松果體為應(yīng)對(duì)黑暗環(huán)境而分泌的一種激素，由色氨酸合成，它控制著包括晝夜節(jié)律、情緒、睡眠、免疫在內(nèi)的多項(xiàng)生理活動(dòng)，具有很強(qiáng)的抗氧化和抗癌功效，可抑制癌細(xì)胞增殖、減輕氧化應(yīng)激損傷和提高免疫活性。褪黑激素兼具親水性和親脂性，可以穿過(guò)血睪屏障并減輕ROS誘導(dǎo)的精子凋亡和DNA片段化。此外，作為一種強(qiáng)大的內(nèi)源性自由基清除劑和廣譜抗氧化劑，褪黑激素有助于維持正常的精子發(fā)生和男性生育力。S.A.E.Bashandy等證實(shí)，對(duì)六價(jià)鉻處理的大鼠施用褪黑激素可減緩其睪丸中丙二醛的增加，并恢復(fù)抗氧化酶（超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶）、谷胱甘肽和性激素水平；同時(shí)減輕六價(jià)鉻引起的組織病理學(xué)變化，抑制腫瘤壞死因子-α或白細(xì)胞介素6（IL-6）水平的下降，促進(jìn)p53陽(yáng)性免疫反應(yīng)的增加。Lv Y.H.等研究發(fā)現(xiàn)，用褪黑激素預(yù)處理小鼠精原干細(xì)胞可減輕六價(jià)鉻誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，對(duì)小鼠腹腔注射外源性褪黑激素可保護(hù)其免受六價(jià)鉻誘導(dǎo)的睪丸組織學(xué)變化和生殖細(xì)胞凋亡，有助于維持正常的精子發(fā)生和雄性生育能力。隨后Lv Y.H.等又在研究中發(fā)現(xiàn)，褪黑激素減輕了六價(jià)鉻誘導(dǎo)的小鼠精原干細(xì)胞活力喪失、ROS生成、線粒體動(dòng)力學(xué)紊亂和線粒體自噬。

綜上所述，褪黑激素可極大地緩解六價(jià)鉻誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，抑制生殖細(xì)胞凋亡，維持正常的精子活力和雄性生殖機(jī)能。

4.2 二甲雙胍治療六價(jià)鉻引發(fā)的雄性生殖機(jī)能損傷

二甲雙胍是一種治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物，尤其針對(duì)肥胖病人應(yīng)用更加廣泛。通常認(rèn)為二甲雙胍的作用為調(diào)節(jié)AMP蛋白激酶（AMPK），而AMPK可以促進(jìn)代謝應(yīng)激條件下AMP與ATP比值的上升，對(duì)糖尿病的防治具有重要意義。同時(shí)二甲雙胍還具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗衰老的作用。在抗氧化作用方面，研究表明二甲雙胍可以通過(guò)上調(diào)抗氧化酶GPX1來(lái)發(fā)揮抗氧化藥物的作用。J.L.Tarry-Adkins等研究表明，用二甲雙胍治療后胎盤(pán)原代滋養(yǎng)層培養(yǎng)物中的氧化應(yīng)激標(biāo)志物顯著降低；此外，用二甲雙胍治療高脂飲食誘發(fā)生殖功能異常的雄性大鼠，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有保護(hù)曲精細(xì)管上皮、減少睪丸細(xì)胞凋亡、維持生殖激素水平的作用?？紤]到二甲雙胍為傳統(tǒng)的治療糖尿病藥物，其在治療六價(jià)鉻引起的雄性生殖系統(tǒng)損傷方面的作用尚需進(jìn)一步證實(shí)。

4.3 外泌體治療六價(jià)鉻引發(fā)的雄性生殖機(jī)能損傷

真核細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體可以在細(xì)胞間運(yùn)輸包括非編碼RNA在內(nèi)的多種物質(zhì)，已被證實(shí)在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中起著重要作用。在緩解炎癥反應(yīng)方面，來(lái)源于血清的外泌體具有抗炎作用，對(duì)睪丸注射血清衍生的外泌體后可以極大地緩解睪丸扭轉(zhuǎn)造成的睪丸損傷。F.Mahdavinezhad等研究發(fā)現(xiàn)，雄性生殖系統(tǒng)中的精漿微囊泡和外泌體可以保護(hù)精子免受冷凍損傷。Liu H.C.等研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體可以通過(guò)減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)來(lái)減輕睪丸損傷，同時(shí)可以通過(guò)激活PI3K／AKT和MAPK／ERK1／2信號(hào)通路促進(jìn)生精細(xì)胞的增殖和遷移，并抑制其凋亡。在睪酮分泌方面，支持細(xì)胞分泌的外泌體是全氟辛烷磺酸抑制睪酮合成的重要途徑。F.Salek等研究發(fā)現(xiàn)，支持細(xì)胞衍生的外泌體可以緩解靜電場(chǎng)誘導(dǎo)的小鼠精原干細(xì)胞氧化應(yīng)激并維持精原干細(xì)胞環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。綜上所述，外泌體可能具有減輕六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能損傷的作用。

4.4 其他藥物治療六價(jià)鉻引發(fā)的雄性生殖機(jī)能損傷

由于六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能損害的機(jī)制主要是氧化應(yīng)激作用，因此補(bǔ)充維生素C、葉酸、某些益生菌等還原性物質(zhì)似乎成為了一種可行方法。M.M.Aruldhas等報(bào)道，六價(jià)鉻可通過(guò)誘導(dǎo)自由基破壞精子發(fā)生，而補(bǔ)充抗氧化性維生素可能有益。S.Subramanian等的試驗(yàn)證實(shí)，給獼猴補(bǔ)充維生素C（0.5，1.0，2.0 g／L）可有效防止六價(jià)鉻誘導(dǎo)的氧化。值得注意的是，在解除游離鉻6個(gè)月后精子質(zhì)量和抗氧化酶活性恢復(fù)到正常水平，說(shuō)明在無(wú)六價(jià)鉻的環(huán)境中，隨時(shí)間推移鉻的危害效應(yīng)可以自然消失。另外，葉酸對(duì)六價(jià)鉻的治療效果在近些年也受到關(guān)注。M.I.Yousef等發(fā)現(xiàn)，對(duì)重鉻酸鉀處理后的雄兔施加葉酸可顯著提高雄兔體重及睪丸、附睪相對(duì)重量，說(shuō)明葉酸具有維持雄性動(dòng)物正常生殖機(jī)能的特性。在接觸六價(jià)鉻的人體內(nèi)，一些益生菌發(fā)揮著生物保護(hù)劑的作用，例如存在于人類(lèi)口腔和腸道及發(fā)酵食品中的乳酸桿菌、鏈球菌、芽孢桿菌和雙歧桿菌具有結(jié)合和解除六價(jià)鉻毒性的能力。因此，基于口服途徑的益生菌療法或許是減輕大眾經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的一種選擇。

5 小結(jié)與展望

六價(jià)鉻作為一種有毒的高價(jià)態(tài)重金屬，具有很強(qiáng)的毒性和致癌性，是一種已被證實(shí)的具有誘變作用和遺傳毒性的致癌物。六價(jià)鉻具有廣譜毒性，有研究證明其對(duì)腦、肝、肺等重要器官都會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激作用，同時(shí)也可對(duì)包括人類(lèi)在內(nèi)的動(dòng)物生殖機(jī)能造成嚴(yán)重危害。在作用機(jī)制方面，六價(jià)鉻可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，同時(shí)通過(guò)激活相關(guān)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路、調(diào)控諸如DNA甲基化等表觀修飾作用來(lái)產(chǎn)生毒性和致癌性。文章從六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖機(jī)能的影響入手，著重分析了其作用機(jī)制和目前的預(yù)防治療手段，對(duì)相關(guān)領(lǐng)域研究成果進(jìn)行了初步總結(jié)。在生態(tài)安全和食品安全關(guān)注度日益增強(qiáng)的今天，研究六價(jià)鉻對(duì)雄性生殖系統(tǒng)損害的機(jī)制及相應(yīng)治療措施具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，同時(shí)也可為環(huán)境毒物造成的雄性不育癥診斷、治療提供借鑒和參考。