焦俊英
(沈陽市蘇家屯區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村服務(wù)中心,遼寧 沈陽 110101)
地塞米松又名北冥氟美松、德沙美松及氟甲強地松龍,屬于最常用的糖皮質(zhì)激素藥物。調(diào)查藥物市場可發(fā)現(xiàn),地塞米松具有多種劑型,如外用劑型、口服劑型、靜脈注射劑型、肌肉注射劑型等。該藥屬于人工合成皮質(zhì)類固醇藥物,是世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單中必備的一種藥物,更是基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備的一種藥物。地塞米松屬于腎上腺皮質(zhì)部分分泌的固醇類化合物,在人體疾病治療或是動物疾病治療中被廣泛應(yīng)用。超正常生理劑量的地塞米松的抗炎作用非常強,具備較好的抗過敏作用,可在動物炎癥、病毒感染、過敏性疾病、部分皮膚性疾病、腦水腫性疾病、哮喘類疾病、慢性阻塞性肺病及風濕性疾病等治療中廣泛應(yīng)用。此外,地塞米松可聯(lián)合抗生素藥物用于結(jié)核類疾病治療。因為地塞米松用藥效果較好,藥理作用較強,適應(yīng)證比較廣,所以是獸醫(yī)十分青睞的一種藥物。正常用藥情況下,地塞米松應(yīng)用1 d便可發(fā)揮相應(yīng)的藥物效果,用藥一次效果可維持3 d左右。從獸醫(yī)角度看,地塞米松是臨床常用藥物,但該藥雖然有較高的應(yīng)用頻率,但用于動物疾病的實際治療效果并無系統(tǒng)報道。筆者針對這一情況,探討分析地塞米松的臨床應(yīng)用情況。
地塞米松具備較強的抗炎作用,用藥后可對存在于動物毛細血管壁內(nèi)皮細胞間質(zhì)、基膜中的透明質(zhì)酸酶發(fā)揮較強的抑制作用,有效降低動物的毛細血管通透性,限制炎性滲出液滲出,減輕炎癥部位誘發(fā)的疼痛癥狀及浸潤腫脹癥狀。地塞米松還可對受損細胞發(fā)揮抑制作用,降低細胞的炎性,促進因子合成量,進而減少血管擴張、身體疼痛與炎癥物質(zhì)滲出等多種不良反應(yīng)。地塞米松還能對成纖維細胞生長發(fā)揮較強的抑制作用,也可對成纖維細胞生成膠原纖維功能發(fā)揮較強的抑制作用,并通過該項抑制作用達到有效減少創(chuàng)傷及炎癥病灶誘發(fā)的粘連現(xiàn)象及疤痕癥狀。地塞米松還可有效抑制炎癥化學(xué)中介物質(zhì)的有效合成及有效釋放,可增強細胞基質(zhì)的黏多糖酸酶抵抗能力,對動物結(jié)締組織中的纖維細胞合成、成纖維細胞增生發(fā)揮較強的抑制作用,具有較強的抗炎作用。因此,在各種動物的關(guān)節(jié)炎、乳腺炎、結(jié)膜炎、角膜炎和風濕病等疾病急性期應(yīng)用地塞米松,可獲得十分理想的抗炎效果,促進動物康復(fù)效果的提升。
地塞米松應(yīng)用后,可對細胞膜完整性發(fā)揮較好的維持作用,降低細胞膜通透性,讓內(nèi)毒素難以有效透過細胞膜進入細胞,從而發(fā)揮較強的機體保護作用,避免內(nèi)毒素持續(xù)損害機體。地塞米松還可對免疫系統(tǒng)發(fā)揮較強的刺激作用,可激活淋巴因子,促使活性酶物質(zhì)產(chǎn)生,有效降低細胞膜通透性,提升內(nèi)毒素穿透細胞膜的難度,從而發(fā)揮較強的抗毒素作用,輔助機體維持正常功能。因此,若動物發(fā)生嚴重感染,并出現(xiàn)中毒性肺炎、敗血癥及中毒性菌痢等疾病,及時給予適量的地塞米松,可迅速緩解其不適癥狀,預(yù)防內(nèi)毒素繼續(xù)在人體發(fā)揮作用,促使動物及時恢復(fù)健康。
地塞米松有效應(yīng)用后,可發(fā)揮較強的抗過敏作用。地塞米松給藥后,會迅速減少動物血液中的嗜酸性細胞、T淋巴細胞及單核細胞的數(shù)量,令蛋白質(zhì)有效異化,對蛋白質(zhì)合成發(fā)揮較強的抑制作用,繼而對相關(guān)抗體形成造成影響,達到抗過敏的效果。地塞米松還可通過減少動物血液中的淋巴細胞數(shù)量,對巨噬細胞功能發(fā)揮抑制作用,令巨噬細胞無法有效攝聯(lián)、處理抗原,可抑制蛋白質(zhì)有效合成,繼而導(dǎo)致抗體合成受影響,最終發(fā)揮相應(yīng)的抗過敏作用。因此,動物養(yǎng)殖期間若發(fā)生蕁麻疹、過敏性皮炎、血清性疾病、過敏性濕疹及急性蹄炎等疾病,及時給予適量的地塞米松,則可獲得較好的抗過敏效果。但通過臨床用藥后可發(fā)現(xiàn),地塞米松單一應(yīng)用并不能對疾病發(fā)揮治療作用,只能有效緩解或抑制炎癥表現(xiàn),所以為充分發(fā)揮抗過敏作用,必須聯(lián)合其他藥物一起使用,才能獲得理想的抗過敏效果。
從某種程度上說,休克反應(yīng)其實是炎癥反應(yīng)的一種體現(xiàn)。但休克發(fā)生后,不管是對人還是動物,均會造成嚴重危害,可誘發(fā)多器官臟器衰竭,甚至?xí)?dǎo)致機體死亡。從地塞米松的臨床應(yīng)用可發(fā)現(xiàn),動物因多種原因發(fā)生休克后,及時給予適量的地塞米松,可有效穩(wěn)定動物體內(nèi)的溶酶體,達到保護機體、抗休克的目的。實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),地塞米松給藥后,可對動物溶酶體膜發(fā)揮較強的穩(wěn)定作用,抑制溶酶體釋放,有效下調(diào)外周血管阻力,改善動物微循環(huán)阻滯,增加動物的回心血量,對心肌抑制因子形成發(fā)揮抑制作用,減少其形成量,預(yù)防心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮現(xiàn)象的出現(xiàn),輔助患病動物迅速度過休克這一生命危險期,保障患病動物的生命安全。因此,在動物中毒性休克、過敏性休克、心源性休克及創(chuàng)傷性休克治療中,地塞米松可發(fā)揮良好的治療效果,可延緩病情發(fā)展,提高動物生存率。
在動物生長發(fā)育過程中,免疫反應(yīng)可對機體發(fā)揮保護及損傷雙重效應(yīng)。正常或是平衡免疫反應(yīng)并不會損傷機體,還會在動物生長過程中發(fā)揮保護作用,幫助動物抵抗疾病,提升動物的生長質(zhì)量。但過強或是異常免疫反應(yīng)則會對動物造成損害,這種免疫反應(yīng)多通過疾病體現(xiàn)出來,如自身免疫性疾病及過敏性疾病等。應(yīng)用地塞米松時,實際用藥劑量會對免疫反應(yīng)多個過程造成影響,如抑制巨噬細胞的抗原吞噬功能、抗原處理功能,抑制免疫母細胞分化及增殖。若對動物大劑量應(yīng)用地塞米松,可在B細胞轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞這一環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用,可對參與免疫過程、免疫反應(yīng)的淋巴細胞造成損害及破壞,促使淋巴細胞逐步轉(zhuǎn)移到血液以外部位,減少血液中的淋巴細胞數(shù)量,達到緩解異常免疫導(dǎo)致的全身反應(yīng)或是局部反應(yīng)癥狀。
想要保證地塞米松始終在動物疾病治療中發(fā)揮顯著作用,必然要明確地塞米松的實際應(yīng)用原則,充分遵循相應(yīng)用藥原則,明確該藥在動物疾病治療中的作用。準確合理使用地塞米松,才能獲取最理想的治療效果,消除用藥不良反應(yīng)。
因為地塞米松是一種輔助治療藥物,并不能承擔主導(dǎo)治療作用,所以不能在動物疾病治療中單一應(yīng)用。以動物炎癥性疾病為例,單獨應(yīng)用地塞米松治療,雖然可獲得一定效果,但是只能抑制或是緩解動物炎癥表現(xiàn),并不能對疾病發(fā)揮根本治療效果。從臨床應(yīng)用看,單獨應(yīng)用地塞米松治療,還可導(dǎo)致動物抗感染能力下降,所以在治療常見動物感染性疾病時不建議應(yīng)用地塞米松。在治療會對動物生命造成威脅的感染性疾病中應(yīng)用地塞米松,不僅要嚴格控制地塞米松用量,還需和足量有效的抗菌藥物聯(lián)合使用,才能獲得理想的治療效果,避免動物抗感染能力迅速下降。部分應(yīng)用抗菌藥物治療無效的霉菌感染、病毒感染、耐藥菌株感染、外毒素疾病,也不能應(yīng)用地塞米松治療,因為抗菌藥物無法發(fā)揮較好的抗感染效果,即使聯(lián)合應(yīng)用地塞米松,也不能獲得理想的治療效果,反而會導(dǎo)致動物抗感染能力下降,促進疾病進一步發(fā)展。在肉豬養(yǎng)殖期間,動物發(fā)生腹瀉疾病后,聯(lián)合應(yīng)用地塞米松與抗菌藥物(如鹽酸慶大霉素),按照“1 d治療2次,連續(xù)治療2 d”的原則給藥,給藥2 d后逐步減少藥物用量,可發(fā)現(xiàn)病豬腹瀉癥狀得到顯著改善。在確定病豬尚未徹底康復(fù)時繼續(xù)給藥,直至腹瀉癥狀徹底消失,可最大限度提升肉豬腹瀉治療效果。但因為應(yīng)用地塞米松注射治療,會影響豬只腸道對鈣元素及磷元素的吸收,所以在大劑量應(yīng)用地塞米松治療期間,還需做好補鈣及補磷工作,避免豬只出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、新陳代謝紊亂等問題,最大限度地提升疾病治療的有效性,改善豬只的愈后情況。
畜禽養(yǎng)殖期間,存在較多因素會影響動物的正常生長。其中,流行性疾病是動物養(yǎng)殖中危害最嚴重的一種,若不能及時有效預(yù)防此類疾病的發(fā)生,極有可能導(dǎo)致動物死亡,最終給養(yǎng)殖戶帶來一定的經(jīng)濟損失。為了保證動物養(yǎng)殖的安全性,養(yǎng)殖戶多會在動物養(yǎng)殖過程中結(jié)合各種傳染病的發(fā)生情況,為養(yǎng)殖動物接種疫苗。例如,肉豬養(yǎng)殖期間需及時接種豬瘟疫苗,增強肉豬的豬瘟抵抗能力,降低豬瘟發(fā)生率,避免豬瘟小規(guī)模或暴發(fā)性流行造成的負面影響。但為動物接種疫苗時,必須充分了解疫苗藥理作用與接種需求,避免接種疫苗前后一定時間內(nèi)應(yīng)用地塞米松。疫苗接種前后應(yīng)用地塞米松會導(dǎo)致機體蛋白質(zhì)出現(xiàn)異生現(xiàn)象,還會抑制蛋白質(zhì)的合成,最終對抗體生成造成不良影響,影響疫苗的接種效果,導(dǎo)致免疫效果減弱或是誘發(fā)免疫失敗現(xiàn)象。因此,若動物接種疫苗前后發(fā)生疾病,需使用藥物治療動物疾病時,要避免使用地塞米松。
地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物,具有較強的抗炎及抗過敏等作用,所以在多種動物疾病治療中被廣泛應(yīng)用。但對動物長期應(yīng)用地塞米松治療,可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減弱。部分動物疾病轉(zhuǎn)歸后,獸醫(yī)會逐步減少地塞米松的用量。但地塞米松藥物減量速度過快或是驟然停止應(yīng)用,則可誘發(fā)生腎上腺危象,導(dǎo)致患病動物發(fā)生食欲不振、精神不濟、體溫升高、嘔吐、低血糖、低血壓及軟弱無力情況,部分動物甚至?xí)菘?。為了避免這一情況發(fā)生,部分獸醫(yī)應(yīng)用地塞米松時,會嚴格控制藥物用量,多是小劑量給藥或是正常規(guī)格給藥,保證疾病轉(zhuǎn)歸后無反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象,確保用藥安全。但是,在動物發(fā)生急性傳染病或是急性中毒時,及時給予超常規(guī)大劑量的地塞米松治療,可獲得理想的治療效果,達到預(yù)期治療目的。
部分動物在養(yǎng)殖期間受多種因素影響,會發(fā)生骨軟癥、創(chuàng)傷或是骨折。發(fā)生疾病后,獸醫(yī)會結(jié)合疾病類型與病情嚴重程度,第一時間對癥治療,促進動物疾病轉(zhuǎn)歸,提升動物生存質(zhì)量。在動物此類疾病治療期間,要想保證獲得理想的治療效果,必須給予大劑量的鈣元素和磷元素,促使動物疾病有效轉(zhuǎn)歸。在這一階段,禁止使用地塞米松。地塞米松應(yīng)用后,會抑制維生素D的生成,影響機體正常吸收鈣元素與磷元素,從而延長動物的骨軟癥治療時間、創(chuàng)傷修復(fù)時間、動物骨折治療時間,甚至?xí)?dǎo)致病情惡化或加重,令動物最終癱瘓或死亡。
動物部分傳染病需應(yīng)用特異性抗微生物藥物治療,這一類藥物屬于該類傳染病的特效藥物。例如,豬丹毒的特效藥物是青霉素,豬肺疫的特效藥物是青霉素及鏈霉素聯(lián)合。正常情況下,在應(yīng)用上述特效藥進行傳染性疫病防治時,聯(lián)合應(yīng)用地塞米松可有效提高動物疫病的治療有效率。但針對無特效藥物、只能采用其他藥物控制病情的情況,聯(lián)合地塞米松治療,并不能發(fā)揮疫病治療促進作用,甚至?xí)?dǎo)致疫病治療有效率下降,還會抑制藥物作用的發(fā)揮,導(dǎo)致藥物無法充分發(fā)揮治療效果。
若動物處于妊娠狀態(tài),此時需慎重使用各類藥物,尤其是激素類藥物。實際應(yīng)用表明,地塞米松雖然具有較好的抗炎及抗過敏作用,但也可導(dǎo)致胎盤功能不全,抑制胎兒的正常生長發(fā)育,導(dǎo)致胎兒畸形或死亡。地塞米松應(yīng)用后,還可導(dǎo)致子宮平滑肌興奮,促使子宮有效收縮,導(dǎo)致妊娠動物發(fā)生流產(chǎn)現(xiàn)象,所以對妊娠期動物禁止使用地塞米松治療疾病,應(yīng)結(jié)合動物疾病發(fā)生情況選擇其他安全藥物治療,在治療的同時保護妊娠動物的生命安全。
實際應(yīng)用表明,地塞米松可導(dǎo)致動物代謝發(fā)生紊亂,影響動物正常吸收鈣元素及磷元素,可促使蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)的合成,延緩肉芽組織的生成速度和形成時間,影響傷口愈合及骨質(zhì)形成。因此,若動物發(fā)生創(chuàng)傷疾病或外傷疾病,或存在心臟病,則禁止使用地塞米松。地塞米松應(yīng)用后,可提升高血壓、低血鉀及肌無力等多種疾病發(fā)生率,會加重原有疾病,并對疾病轉(zhuǎn)歸造成直接影響。
地塞米松有適應(yīng)證,也有禁忌證,需明確地塞米松的應(yīng)用注意事項,尤其是藥物配伍禁忌。例如,地塞米松若聯(lián)合水楊酸鈉類藥物應(yīng)用,則會增強藥物毒性。地塞米松若聯(lián)合磺胺嘧啶鈉、苯海拉明、氯化鈣、鹽酸普魯卡因、鹽酸四環(huán)素和氯丙嗪應(yīng)用,可導(dǎo)致藥物渾濁或藥物沉淀,最終影響藥物實際應(yīng)用效果。
動物發(fā)生過敏性休克后,會有內(nèi)臟缺氧缺血、血壓下降等生理變化,可導(dǎo)致溶酶體破裂,機體內(nèi)大量酸性水解酶組織蛋白在短時間內(nèi)大量被釋放,出現(xiàn)細胞損傷及組織損傷。過敏性休克發(fā)生后可導(dǎo)致酸中毒,這一病理變化可導(dǎo)致溶酶體水解作用增強。此時給予大劑量地塞米松用藥,可有效穩(wěn)定動物溶酶體膜,可有效減少動物溶酶體的實際釋放量,可減少動物體內(nèi)的緩激肽、組胺及兒茶酚胺等血管活性物質(zhì)的釋放量,降低這一類物質(zhì)的濃度,減少心肌抑制因子的形成量,增強心肌收縮功能、降低血輸入量、收縮內(nèi)臟血管等,預(yù)防循環(huán)衰竭的發(fā)生。同時,可有效增加動物的冠脈血管流量,可提升兒茶酚胺反應(yīng)性,解除痙攣收縮血管的痙攣癥狀,還可對血小板聚集發(fā)揮抑制作用,維持通暢微循環(huán)。
地塞米松具有較好的藥理作用,也具有較明顯的毒副作用,正確認識藥物的毒副作用,合理應(yīng)用藥物,才能最大限度上保障地塞米松的應(yīng)用有效性及應(yīng)用安全性。地塞米松的毒副作用有如下5個。①可導(dǎo)致抗體水平下降或是免疫接種失敗,且地塞米松應(yīng)用時間越長,越容易產(chǎn)生感染擴散現(xiàn)象。②繼發(fā)疫病或增加疫病并發(fā)癥。地塞米松用于致病性藍耳病、支原體肺炎及圓環(huán)病毒病等治療時,會導(dǎo)致疫病繼發(fā),或是提高患病動物的并發(fā)癥發(fā)生率。③濫用地塞米松可令患病動物的防御機能崩潰,可導(dǎo)致患病動物的死亡速度加快。例如,持續(xù)給予動物大劑量的地塞米松治療,可提高水腫發(fā)生率。④應(yīng)用地塞米松治療疾病時,可誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能亢進,其主要表現(xiàn)是骨質(zhì)疏松。但在停止用藥后又會有發(fā)熱、食欲不振及抑郁等多種不良反應(yīng)。⑤哺乳動物應(yīng)用地塞米松治療,會對動物體內(nèi)的糖類、蛋白質(zhì)類、無機鹽類等代謝造成明顯影響,最終導(dǎo)致乳汁生成速度減緩,實際泌乳量減少,尤其是奶山羊等動物。
地塞米松可在動物部分疾病治療中起到十分理想的效果,但要想保證用藥安全性及有效性,則需準確了解藥物藥理作用、應(yīng)用適應(yīng)證及毒副作用,合理用藥。