李梓 李丹丹 王尹

2 型糖尿病屬于一種慢性代謝疾病，發(fā)病原因是因?yàn)橐葝u素分泌出現(xiàn)異常，導(dǎo)致其分泌不足，產(chǎn)生胰島素抵抗，以此形成血糖水平升高［1-2］。據(jù)相關(guān)研究指出，高尿酸血癥在2 型糖尿病中發(fā)病率較高，而患者長(zhǎng)時(shí)間處于高尿酸環(huán)境下，會(huì)對(duì)患者腎臟產(chǎn)生較大影響。非布司他屬于新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，是臨床治療高尿酸血癥的常用藥，副作用小，能夠有效保護(hù)患者腎臟，降低腎臟損傷［3］。本研究通過(guò)對(duì)2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行非布司他治療，觀察其患者臨床治療效果。

1 材料與方法

1.1 一般材料

采用隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法選取2019年1月到2022年1月100 例在蚌埠市第一人民醫(yī)院接受2 型糖尿病伴高尿酸血癥治療的患者（采用n=[ (zα+zβ)σ/δ]2來(lái)對(duì)樣本含量進(jìn)行估算），隨機(jī)分為對(duì)照組50 例，觀察組50 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

組別對(duì)照組觀察組χ2/t 值P 值n 50 50性別（男女）35/15 38/12 0.457 0.499年齡（歲）59.42±14.62 57.41±14.35 0.499 0.619病程（年）9.32±5.14 9.52±5.23 0.840 0.403 BMI（kg/m2）26.45±7.46 25.34±6.21 0.809 0.421 SBP（mmHg）130.21±15.67 131.11±16.34 0.281 0.779 DBP（mmHg）81.34±11.24 80.26±10.37 0.499 0.619

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)對(duì)2 型糖尿病的診斷指南［4］，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)高尿酸血癥的診斷指南［5］，患者病歷資料齊全；②患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病患者；②自身存在免疫性疾病者；③合并腫瘤疾病者；④孕婦以及哺乳期者；⑤患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，倫理委員批準(zhǔn)號(hào)：（2019）年倫審（002）號(hào)。

1.2 治療方法

給予兩組患者低嘌呤糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)治療、相關(guān)糖尿病健康知識(shí)宣傳教育等常規(guī)治療。對(duì)照組：使用二甲雙胍、達(dá)格列凈、胰島素等藥物，并監(jiān)測(cè)空腹血糖、三餐后2 小時(shí)血糖、睡前血糖，依照病情對(duì)降糖藥物進(jìn)行調(diào)整。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者非布司他（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg/片）進(jìn)行臨床治療，早飯后進(jìn)行口服，40 mg/次，1 次/d。兩組均進(jìn)行治療3月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能、血脂水平、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶水平

清晨7 時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行其空腹靜脈血抽取，抽取量為5 mL。使用離心機(jī)（規(guī)格型號(hào)：中科中加SC3616）離心處理10 min，在進(jìn)行離心處理時(shí)，其中離心半徑為10 cm，離心轉(zhuǎn)速為2 500 r/min。使用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼公司，型號(hào)：AU5821）檢測(cè)BUN、Scr、BUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、γ-GGT 水平，記錄檢測(cè)前后數(shù)據(jù)。

1.3.2 空腹血糖水平檢測(cè)

通過(guò)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG 水平，將所采集患者的血清置于無(wú)菌試管中，待血清凝固后，進(jìn)行血清分離，送至檢驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄FBG水平。

1.3.3 檢測(cè)CRP 水平

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)CRP 水平。使用酶標(biāo)分析儀（深圳市國(guó)家生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：Aristo）450 nm 處測(cè)吸光值，計(jì)算CRP 水平。具體步驟參考說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.4 檢測(cè)FINS 水平

采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（深圳新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI X8）檢測(cè)FINS 水平，并記錄數(shù)據(jù)。

1.3.5 腎小球?yàn)V過(guò)率

采用腎臟病飲食改良公式（MDRD）計(jì)算eGFR［6］。公式：eGFR（mL/min/1.73 m2）=30849×Scr-1.154×年齡-0.203×性別系數(shù)（男性系數(shù)為1.0，女性為0.742）。

1.3.6 胰島素抵抗指數(shù)、TyG 指數(shù)判定

HOMA-IR 的計(jì)算公式［7］為：［HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5］，HOMA-IR＞2.5 則代表存在胰島素抵抗。TyG 指數(shù)［8］計(jì)算公式為：［TyG 指數(shù)=（TG×FBG）/2］，這一公式屬于一個(gè)潛在對(duì)胰島素抵抗現(xiàn)象進(jìn)行判斷的工具。通過(guò)HOMA-IR、TyG的結(jié)果能夠?qū)颊邫C(jī)體內(nèi)胰島素抵抗情況進(jìn)行判定，進(jìn)而判定HOMA-IR、TyG 與2 型糖尿病伴高尿酸血癥的關(guān)系。

1.3.7 臨床療效評(píng)價(jià)［9］

顯效：患者臨床癥狀消失，腎功能、血脂水平恢復(fù)正常，其余相關(guān)指標(biāo)均得到顯著改善；有效：患者癥狀得到有效改善，腎功能、血脂水平，以及其余相關(guān)指標(biāo)水平均得到有效恢復(fù)；無(wú)效：患者癥狀未消失，腎功能、血脂水平，以及相關(guān)指標(biāo)水平均未得到改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%［10］。

1.3.8 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)出在治療過(guò)程中所出現(xiàn)的一些不良癥狀包括：腹瀉、惡心、皮膚瘙癢、泌尿生殖道感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布采用（）描述，levene 法進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）描述，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能、空腹血糖、腎小球?yàn)V過(guò)率水平比較

治療前，兩組患者BUN、Scr、FBG、eGFR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組BUN、FBG、Scr 水平降低，eGFR 水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能、空腹血糖、腎小球?yàn)V過(guò)率水平比較（±s）Table 2 Comparison of renal function，fasting blood glucose and glomerular filtration rate between the two groups（±s）

表2 兩組腎功能、空腹血糖、腎小球?yàn)V過(guò)率水平比較（±s）Table 2 Comparison of renal function，fasting blood glucose and glomerular filtration rate between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 50 50 BUN（mmol/L）治療前6.95±0.62 7.02±0.64 0.556 0.580治療后5.48±0.54a 3.03±0.40a 25.754 0.001 Scr（μmol/L）治療前142.18±13.45 141.69±12.74 0.187 0.852治療后122.85±8.73a 85.74±7.56a 22.722 0.001 FBG（mmol/L）治療前7.05±1.37 7.34±1.59 0.977 0.331治療后6.01±1.23a 4.92±0.76a 5.331 0.001 eGFR[（mL/min·1.73 m-2）]治療前49.81±11.18 50.96±13.68 0.460 0.646治療后46.57±11.86a 56.43±14.61a 3.707 0.001

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者BUA、CRP、FINS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組BUA、CRP、FINS 水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血生化指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes between the two groups（±s）

表3 兩組血生化指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 50 50 BUA（μmol/L）治療前557.12±49.34 568.67±53.42 1.123 0.264治療后351.34±26.46a 307.56±19.26a 9.459 0.001 CRP（mg/L）治療前11.94±2.35 12.06±2.42 0.252 0.802治療后8.19±1.24a 5.44±1.38a 10.487 0.001 FINS（mU/L）治療前14.85±2.74 15.42±2.95 1.001 0.319治療后13.64±1.95a 9.52±1.02a 12.662 0.001

2.3 兩組血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組TC、TG、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂水平比較（±s）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s）

表4 兩組血脂水平比較（±s）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 50 50 TC（mmol/L）治療前6.14±1.38 6.07±1.29 0.262 0.794治療后5.07±0.59a 3.11±0.23a 21.894 0.001 TG（mmol/L）治療前3.04±0.41 2.97±0.39 0.875 0.384治療后2.94±0.40a 1.01±0.16a 31.682 0.001 HDL-C（mmol/L）治療前2.03±0.28 1.99±0.20 0.822 0.413治療后3.15±0.18a 4.67±0.49a 20.591 0.001 LDL-C（mmol/L）治療前4.05±0.59 3.98±0.52 0.629 0.531治療后3.68±0.50a 2.34±0.15a 18.154 0.001

2.4 兩組胰島素抵抗指數(shù)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶；三酰甘油-葡萄糖指數(shù)水平比較

治療前，兩組患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組胰島素抵抗、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶；三酰甘油-葡萄糖指數(shù)水平比較（±s）Table 5 Comparison of insulin resistance，γ-glutamate transferase；triacylglycerol-glucose index levels between the two groups（±s）

表5 兩組胰島素抵抗、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶；三酰甘油-葡萄糖指數(shù)水平比較（±s）Table 5 Comparison of insulin resistance，γ-glutamate transferase；triacylglycerol-glucose index levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n TyG 50 50 HOMA-IR治療前3.12±0.64 3.20±0.67 0.611 0.543治療后2.90±0.54a 1.26±0.42a 16.953 0.001 γ-GGT（U/L）治療前78.12±16.10 77.99±15.76 0.050 0.960治療后43.09±12.65a 31.36±10.32a 5.081 0.001治療前6.17±0.87 5.87±0.95 1.647 0.103治療后4.83±0.75a 3.72±0.43a 9.079 0.001

2.5 兩組臨床治療效果比較

觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組臨床治療有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組臨床治療效果比較［n（%）］Table 6 Comparison of clinical treatment effects between the two groups［n（%）］

2.6 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比［n（%）］Table 7 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病為內(nèi)分泌科常見(jiàn)病，高尿酸血癥為2 型糖尿病中的常發(fā)病癥，發(fā)病率較高。非布司他為新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，在治療中能有效改善患者病情，保護(hù)患者腎臟，降低腎臟損傷，其臨床治療效果顯著［11］。在服用后有輕微惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、泌尿生殖道感染等不良反應(yīng)，對(duì)腸胃道產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉，劑量減少能夠有效減輕。皮疹為患者進(jìn)行服藥后機(jī)體因藥物原因?qū)е缕つw黏膜炎癥發(fā)生，可服用鹽酸西替利嗪片等抗過(guò)敏藥物，或補(bǔ)充維生素C，保持皮膚清潔。泌尿生殖道感染可能因?yàn)檫_(dá)格列凈會(huì)引起尿中排糖增加，增加泌尿生殖道感染機(jī)率，應(yīng)立即停止服藥，并服用抗感染消炎藥物來(lái)緩解［9］。

BUN、Scr 為反映腎功能是否正常的重要指標(biāo)。eGFR 是對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行體現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，使用非布司他能降低2 型糖尿病伴高尿酸血癥中的BUN、FBG、Scr 水平。據(jù)相關(guān)研究指出［12］，糖尿病高尿酸血癥不僅累及腎小球，還會(huì)累及腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)，使腎功能惡化，降低BUN、Scr水平，與本研究結(jié)果一致。表明采用非布司他治療后，能改善2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者的腎功能，降低空腹血糖水平，加速腎小球?yàn)V過(guò)率，減輕患者病癥情況。

BUA 屬于嘌呤代謝物，在高尿酸血癥中狀態(tài)異常。CRP 為非特異性炎癥標(biāo)志物。FINS 為空腹胰島素水平［13］。本研究結(jié)果顯示，使用非布司他進(jìn)行治療，能夠降低BUA、CRP、FINS 水平。據(jù)相關(guān)研究指出［14］，當(dāng)2 型糖尿病伴高尿酸血癥病癥嚴(yán)重時(shí)，則伴隨著BUA、CRP、FINS 水平的升高，尿酸升高后，尿酸鹽結(jié)晶可能在血管壁沉淀，對(duì)血管的內(nèi)膜帶來(lái)?yè)p害，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。造成BUA、CRP、FINS 水平升高，與本研究結(jié)果一致。表明采用非布司他進(jìn)行治療，能夠降低患者BUA水平，減輕機(jī)體微炎癥反映，降低FINS 水平。

TC、TG、HDL-C、LDL-C 為常用檢測(cè)血脂水平異常的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，使用非布司他進(jìn)行治療，能夠降低TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。相關(guān)研究證實(shí)［15］，非布司他能夠分解血脂異常情況，提升代謝酶的活性，從而改善機(jī)體血脂水平，與本研究結(jié)果一致。表明采用非布司他以及所進(jìn)行的胰島素基礎(chǔ)治療，對(duì)患者進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠改善血脂水平，而對(duì)糖脂代謝的水平的改善，其胰島素抵抗在其中起到關(guān)鍵性作用。

BUA 水平的升高會(huì)誘發(fā)糖耐量的異常，造成胰島素抵抗的升高。而HOMA-IR 水平是由FBG和FINS 的水平進(jìn)行計(jì)算得來(lái)。γ-GGT 為膜結(jié)合性糖蛋白，具有消化、循環(huán)代謝作用。本次研究結(jié)果顯示，使用非布司他進(jìn)行治療，HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平降低。相關(guān)研究指出［16］，2 型糖尿病伴高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著HOMA-IR、TyG指數(shù)的升高而使病情進(jìn)一步發(fā)展。HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平的升高，與病癥的發(fā)生、發(fā)展具有直接關(guān)系，與本研究結(jié)果一致。表明采用非布司他進(jìn)行治療，能夠改善患者胰島素抵抗，降低γ-GGT、TyG 水平。

綜上所述，對(duì)患者采用非布司他進(jìn)行治療，能夠有效恢復(fù)2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者的腎功能，降低空腹血糖水平、高血酸水平、血脂水平以及γ-GGT 和TyG 水平，有效改善患者胰島素抵抗情況，整體療效顯著，為該疾病的臨床治療提供有效依據(jù)。