張少朋

平頂山市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，平頂山 467000

胃癌是臨床常見消化道腫瘤之一，在所有惡性腫瘤中其發(fā)病率居第5 位，病死率居第3 位，目前認(rèn)為幽門螺桿菌（Hp）感染所致的慢性胃炎為胃癌患者的主要發(fā)病機(jī)制，此外，胃癌的發(fā)生及發(fā)展與患者個(gè)人飲食、作息及生活習(xí)慣等因素均存在密切關(guān)聯(lián)。針對(duì)不同疾病分期患者臨床常會(huì)實(shí)施不同方式治療，與晚期患者相比，早期胃癌患者經(jīng)根治性手術(shù)治療后，大多預(yù)后較高，有數(shù)據(jù)顯示，早期胃癌患者經(jīng)病灶切除后5 年內(nèi)生存率可達(dá)100%，但對(duì)于病灶已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者來說，目前臨床仍缺乏理想的治療方案［1］。胃癌起病隱匿，患者早期癥狀僅表現(xiàn)為腹脹、消化不良等，上述癥狀均易與普通胃炎混淆，多數(shù)患者并未引起足夠重視。隨病情進(jìn)展，胃癌患者會(huì)逐步出現(xiàn)厭食、貧血、消瘦等癥狀體征，此時(shí)患者已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，大多預(yù)后較差［2］。因此為延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存周期、提升其生存質(zhì)量，臨床常會(huì)在其接受根治性手術(shù)治療后實(shí)施相應(yīng)化學(xué)治療，目前臨床針對(duì)晚期胃癌患者較為理想的化療方案主要為ECL，此化療方案的治療效果已得到相關(guān)研究證實(shí)［3］。中醫(yī)在晚期胃癌患者的治療中具有療效確切、安全性高等諸多優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃升降失常、氣血瘀滯升于胃為胃癌患者的主要病機(jī)，益氣扶正解毒湯可對(duì)胃癌患者起到活血、化瘀之療效［4］。但嘔吐是晚期胃癌患者治療期間的典型癥狀，可對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，除將中藥與西醫(yī)化療方案相結(jié)合外，有研究指出，穴位注射對(duì)緩解患者化療嘔吐反應(yīng)、延緩患者病情進(jìn)展也有積極意義［5］。據(jù)此，本研究將對(duì)西醫(yī)方案與益氣扶正解毒湯+足三里穴位注射治療晚期胃癌患者的效果進(jìn)行深入分析。

資料與方法

1、一般資料

選取平頂山市第二人民醫(yī)院2019年1月至2022年1月院內(nèi)收治的70 例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，經(jīng)抽簽法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組35 例，對(duì)照組中男20 例、女15 例，年齡 40～70（55.17±2.24）歲，腫瘤病理分型：腺癌28 例、其他（印戎細(xì)胞癌、髓樣癌及未分化細(xì)胞癌等）7 例；研究組中男23 例、女12 例，年齡 42～69（55.44±2.37）歲，腫瘤病理分型：腺癌30 例、其他5 例。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

入組患者的西醫(yī)診斷依據(jù)為《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南2017 年第五版》，中醫(yī)診斷依據(jù)為《胃癌的中西醫(yī)結(jié)合診治》［6-7］。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確認(rèn)為胃癌，經(jīng)評(píng)估確認(rèn)為Ⅲ～Ⅳ晚期胃癌；②存在胃脘疼痛、食少納差等主要癥候以及氣短乏力、精神萎靡等次要癥候；③臨床評(píng)估后預(yù)計(jì)生存周期在3 個(gè)月及以上；④經(jīng)影像學(xué)檢查可見腫瘤病灶累及周圍淋巴且已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；⑤患者及其家屬均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①良性消化道腫瘤者；②非晚期胃癌患者（Ⅰ～Ⅱ期）；③不符合西藥化療指征者；④伴認(rèn)知或精神障礙無法順利配合完成研究者；⑤Her-2 陰性患者。

本研究通過平頂山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2002162）。

2、方法

兩組患者均統(tǒng)一接受西醫(yī)化學(xué)治療，化療方案：采用奧沙利鉑（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥；國藥準(zhǔn)字：H20213312；規(guī)格：50 mg）+卡培他濱（廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20133361；規(guī)格：0.5 g），首日即按130 mg/m2劑量經(jīng)靜脈滴注奧沙利鉑，注射前需將奧沙利鉑加入至250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行稀釋，并在2～3 h內(nèi)滴注完成，同時(shí)口服 1500 mg/次卡培他濱，2 次/d，均在餐后30 min 內(nèi)用水吞服。每3 周為1 個(gè)療程，用藥2 周（14 d）后停藥1 周，需持續(xù)治療4個(gè)周期（3個(gè)月）。

研究組在以上治療基礎(chǔ)上予以益氣扶正解毒湯內(nèi)服+足三里穴位注射，中藥方劑組成：于1000 ml清水中加入30 g黃芪、白花蛇舌草、蒲公英和半枝蓮，20 g 太子參、生地、麥冬，18 g旱蓮草，15 g天冬、黃精、女貞子、小薊，12 g白術(shù)，10 g茯苓及5 g甘草后以文火煎煮，水開后去除渣滓取濃汁500 ml為 1 劑，分早晚 2 次服用（250 ml/次），1 劑/d，持續(xù)服藥3 個(gè)月，穴位注射所用藥物為胃復(fù)安注射液（廠家：開封制藥集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H4102489；規(guī)格：1 ml：10 mg），將注射部位皮膚表面進(jìn)行常規(guī)消毒后，取10 mg本品經(jīng)足三里穴位注入，刺入時(shí)保持垂直進(jìn)針并捻轉(zhuǎn)，待患者自覺有針感后緩慢注入藥物，注射完畢后使用干棉球按壓止血，此治療方案持續(xù)2周。

3、觀察指標(biāo)

于兩組患者治療結(jié)束后對(duì)其中醫(yī)癥候積分、免疫指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)分別在兩組患者治療后進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察并統(tǒng)計(jì)兩組的病灶改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）參考中醫(yī)癥候積分量表對(duì)兩組治療后的中醫(yī)主證（胃脘疼痛、食少納差）、次證（氣短乏力、精神萎靡）緩解情況進(jìn)行綜合評(píng)估，分值范圍1～4 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重［8］；（2）統(tǒng)一采集 5 ml 患者外周靜脈血為樣本，抗凝、離心后通過同一血清樣本檢測(cè)疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+（酶免法），和血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA724、CA125、CA199）、甲胎蛋白（AFP）等（實(shí)時(shí)熒光定量分析 PCR 法）；（3）參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)RECIST1.1［9］，經(jīng)超聲觀察患者腫瘤病灶改善情況（靶病灶直徑和減少），靶病灶消失、無新發(fā)病灶、至少4 周各標(biāo)志物水平正常時(shí)判定為完全緩解（CR），靶病灶直徑和減少至少30%、至少4 周各標(biāo)志物水平正常時(shí)判定為部分緩解（PR），靶病灶直徑和減少20%～30%時(shí)判定為病情穩(wěn)定（SD），統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組疾病客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）（ORR=CR+PR，DCR=ORR+SD）；（4）兩組患者治療后不良反應(yīng)主要包括手足綜合征、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)炎、皮疹過敏等4種。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0 處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，研究組的中醫(yī)主證、次證積分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期胃癌患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

表1 兩組晚期胃癌患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

注：對(duì)照組予以西藥化學(xué)治療，研究組予以西醫(yī)化學(xué)治療+益氣扶正解毒湯內(nèi)服+足三里穴位注射

組別研究組對(duì)照組t值P值主證次證精神萎靡1.25±0.33 2.29±0.41 11.690＜0.001例數(shù)35 35胃脘疼痛1.21±0.36 1.96±0.44 7.805＜0.001食少納差1.04±0.27 1.88±0.62 7.349＜0.001氣短乏力1.13±0.45 2.02±0.17 10.946＜0.001

2、兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療后，研究組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：對(duì)照組予以西藥化學(xué)治療，研究組予以西醫(yī)化學(xué)治療+益氣扶正解毒湯內(nèi)服+足三里穴位注射；CEA 為癌胚抗原，CA724、CA125、CA199均為糖類抗原，AFP為甲胎蛋白

AFP（mg/L）20.12±2.23 23.25±2.76 5.219＜0.001組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35 CEA（μg/ml）3.12±0.45 5.41±0.26 26.068＜0.001 CA724（U/ml）6.63±0.24 8.92±0.71 18.077＜0.001 CA125（U/ml）30.21±1.14 32.47±1.36 7.534＜0.001 CA199（IU/ml）32.14±1.15 34.24±1.36 6.976＜0.001

3、兩組免疫功能比較

治療后，研究組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組晚期胃癌患者免疫功能比較（%，）

表3 兩組晚期胃癌患者免疫功能比較（%，）

注：對(duì)照組予以西藥化學(xué)治療，研究組予以西醫(yī)化學(xué)治療+益氣扶正解毒湯內(nèi)服+足三里穴位注射；CD3+、CD4+、CD8+均為T 淋巴細(xì)胞亞群

CD8+24.12±1.17 21.33±1.46 8.822＜0.001組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35 CD3+76.42±5.15 72.44±5.31 3.183 0.002 CD4+57.42±1.16 54.11±1.32 11.144＜0.001

4、兩組病情改善及預(yù)后情況比較

治療后，研究組的ORR、DCR 均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組晚期胃癌患者病情改善及預(yù)后情況比較[例(%)]

5、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（5/35），略高于對(duì)照組［11.43%（4/35）］，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組晚期胃癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

討 論

西醫(yī)認(rèn)為胃癌發(fā)病與患者個(gè)人飲食、環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)，幽門螺桿菌感染為其主要病因，晚期胃癌目前尚無絕對(duì)理想的治療方案，除原發(fā)病灶外，此類腫瘤病灶已累及周圍淋巴結(jié)并已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，多已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，除根治性手術(shù)外，臨床還會(huì)予以相應(yīng)化療方案輔助治療，化療為目前延長(zhǎng)各類晚期惡性腫瘤患者生存周期的主要方法，通過注射相關(guān)化學(xué)藥物，可殺死機(jī)體內(nèi)分散至各組織器官的腫瘤病灶，對(duì)減小患者病灶直徑和延緩病情惡化進(jìn)程均有積極作用［10-12］。而中醫(yī)認(rèn)為，胃癌患者的臨床癥狀、體征與中醫(yī)學(xué)記載的“胃脘痛”相似，認(rèn)為其發(fā)病與飲食不節(jié)、情志失調(diào)引起的臟腑、經(jīng)絡(luò)功能失衡相關(guān)，素體陰陽失衡則會(huì)出現(xiàn)食積、氣滯、血瘀等證，上述病理日久則會(huì)形成癌腫。對(duì)晚期胃癌患者實(shí)施中醫(yī)內(nèi)治或外治可一定程度上降低患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)減少化療相關(guān)不良反應(yīng)并提高患者生存質(zhì)量均有重要意義［13-14］。

此前臨床會(huì)針對(duì)晚期胃癌實(shí)施的化療方案主要為ECF方案，本研究中所采用的化療方案含奧沙利鉑、卡培他濱等2 種藥物，與常規(guī)化療方案相比，此方案對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)相對(duì)較小。該方案在改善患者腫瘤病灶的療效與EFC 相當(dāng)，但考慮到晚期胃癌患者的中醫(yī)病機(jī)，基于中醫(yī)辯證論治原則，本研究在其西醫(yī)化療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用了益氣扶正解毒湯進(jìn)行治療，此方由黃芪、白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮、太子參、生地、麥冬、旱蓮草、天冬、黃精、女貞子、小薊、白術(shù)、茯苓、甘草等多味中藥制成，方中黃芪、白花蛇舌草、蒲公英以及半枝蓮均為君藥，其中黃芪可升陽舉陷、益衛(wèi)固表，白花蛇舌草、蒲公英及半枝蓮均可清熱解毒。將此中藥方劑與西醫(yī)化療方案相結(jié)合，可在改善患者腫瘤病灶同時(shí)，促進(jìn)其胃脘疼痛、食少納差、氣短乏力、精神萎靡等中醫(yī)癥候恢復(fù)。但除改善病灶、抑制病情惡化等治療原則外，考慮到胃癌患者化療期間可出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)，此癥狀也可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響，因此除以上中西醫(yī)結(jié)合治療方案外，予以相應(yīng)止嘔治療也是提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［15］。穴位注射為一種常見的中醫(yī)外治法，通過對(duì)特定穴位注射相應(yīng)藥物可起到相應(yīng)治療效果，以本研究胃復(fù)安為例，經(jīng)應(yīng)用此藥后，可有效控制化療后嘔吐等不良反應(yīng)，提升其治療安全性［16］。足三里屬足陽明位經(jīng)，可主治多種胃腸病證。本研究中，兩組患者統(tǒng)一接受西醫(yī)方案化療（奧沙利鉑+卡培他濱）治療后，病情均得到有效控制，但相比之下，研究組在聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)益氣扶正解毒湯+穴位注射足三里后，對(duì)應(yīng)的中醫(yī)主證、次證積分均低于對(duì)照組，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平也均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。該組予以穴位注射的藥物為胃復(fù)安注射液，其主要成分為鹽酸甲氧氯普胺，為一種常用的止吐藥，胃癌患者本身胃腸功能已有異常，但化療期間發(fā)生惡心、嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相應(yīng)增高，將此藥僅穴位注射后可有效降低其嘔吐風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)藥理指出，胃復(fù)安經(jīng)注射進(jìn)入人體血液循環(huán)后，可對(duì)大腦中樞神經(jīng)產(chǎn)生相應(yīng)抑制作用，由此實(shí)現(xiàn)止吐效果，同時(shí)此藥還可有效改善患者胃腸動(dòng)力，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)［17-18］。本研究中，研究組經(jīng)穴位注射此藥配合治療后的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），且與對(duì)照組相比，研究組的病灶改善、病情緩解效果更佳，因此患者的生存周期也明顯延長(zhǎng)，該組患者對(duì)應(yīng)的ORR、DCR 均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。王?。?9］表示，在予以晚期胃癌患者化療同時(shí)，采用益氣扶正解毒湯結(jié)合足三里穴位注射的效果顯著，可在改善患者免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物水平同時(shí)，提升生存質(zhì)量，與本研究所得結(jié)論具有一致性。同時(shí)本研究中，兩組經(jīng)不同方案治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，但研究組經(jīng)胃復(fù)安輔助治療后，組內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐病例數(shù)明顯少于對(duì)照組，可見西醫(yī)化療與中醫(yī)方劑內(nèi)服及穴位注射相結(jié)合在增強(qiáng)療效同時(shí)并未明顯增強(qiáng)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)降低患者嘔吐風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

綜上所述，在予以晚期胃癌患者西醫(yī)化療結(jié)合中醫(yī)化瘀解毒之治法同時(shí)，聯(lián)合足三里穴位注射可進(jìn)一步增強(qiáng)其治療效果，在此治療方案下，患者腫瘤病灶改善、病情改善效果更好，對(duì)應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物水平可明顯下降、免疫功能及生存質(zhì)量可明顯提升。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突