李鵬，程建新

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.影像中心介入手術(shù)室；b.心內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)具有發(fā)病急、病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，患者典型癥狀為突發(fā)的、長時間的心前區(qū)憋悶感或壓榨性疼痛，需及時接受有效治療[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前臨床治療AMI最有效的方法，可開通阻塞血管，緩解臨床癥狀，但仍有部分患者經(jīng)PCI后出現(xiàn)多種不良心血管事件，影響預(yù)后[2]。因此，積極探尋可預(yù)測AMI患者PCI預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)尤為重要。相關(guān)研究表明，PCI可引起血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可參與血栓形成、斑塊破裂的過程，是多種心血管事件的主要病理基礎(chǔ)[3]。轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一種經(jīng)典的抑炎因子，具有多種生物功能，可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能和炎癥反應(yīng)[4]。白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-33是IL-1細(xì)胞因子家族成員之一，在炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。因此，推測血清TGF-β、IL-33水平可能與AMI患者PCI預(yù)后存在一定關(guān)系。鑒于此，本研究旨在觀察血清TGF-β、IL-33水平在AMI患者中的表達(dá)，并分析二者與AMI患者PCI預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年3月至2021年3月接收的130例AMI患者作為研究對象。其中男80例，女50例；年齡50～68(59.63±2.49)歲；PCI治療前Killip心功能分級[5]Ⅰ級32例，Ⅱ級61例，Ⅲ級25例，Ⅳ級12例；發(fā)病至接受治療時間4～8(6.05±0.51)h。患者或家屬均已簽署知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：AMI符合《內(nèi)科學(xué)》(第9版)[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②為初次確診患者，且發(fā)病至手術(shù)時間<12 h；③于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受PCI；④接受1 a隨訪；⑤患者及家屬依從性良好，可配合完成本次研究調(diào)查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在PCI、靜脈溶栓、冠脈旁路移植術(shù)等治療史；②合并惡性腫瘤；③合并免疫功能障礙、血液性疾病；④合并先天性心臟病、心肌炎等；⑤伴有嚴(yán)重感染；⑥伴有精神異常，依從性較差。

1.2 研究方法

1.2.1AMI患者PCI預(yù)后評估及分組 AMI患者出院后均接受定期隨訪，以門診隨訪為主，電話隨訪為輔，患者需在出院后3周返院進(jìn)接受第1次復(fù)診，之后每3個月復(fù)診1次。隨訪期間，觀察并記錄患者靶血管再次血運(yùn)重建、非致命性心肌梗死、非致死性卒中、再發(fā)心絞痛、嚴(yán)重心力衰竭等不良心血管事件發(fā)生情況，將發(fā)生上述情況的患者納入預(yù)后不良組，反之納入預(yù)后良好組。隨訪1 a，截至2022年3月。

1.2.2血清TGF-β、IL-33水平檢測 采集患者入院時清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑15 cm，取上清液；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定檢測血清TGF-β、IL-33水平，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.2.3一般資料統(tǒng)計(jì)分析 由研究人員設(shè)計(jì)一般資料填寫表，詢問并記錄患者相關(guān)資料，內(nèi)容包括：性別(男、女)、年齡、長期飲酒(是、否；評估標(biāo)準(zhǔn)：飲酒次數(shù)每周≥2次，持續(xù)1 a以上)、長期吸煙(是、否；評估標(biāo)準(zhǔn)：每日吸煙≥1支，持續(xù)1 a以上)、合并糖尿病(是、否)、合并高血壓(是、否)、合并高脂血癥(是、否)、PCI治療前Killip心功能分級(Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級)、發(fā)病至接受治療時間、PCI治療前血清TGF-β、IL-33水平。

2 結(jié)果

2.1 AMI患者PCI預(yù)后情況130例患者PCI后經(jīng)1 a隨訪，預(yù)后不良有32例，占24.62%(32/130)；預(yù)后良好有98例，占75.38%(98/130)。

2.2 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者一般資料比較預(yù)后不良組PCI治療前血清TGF-β水平低于預(yù)后良好組，IL-33水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組性別、年齡、長期飲酒、長期吸煙、合并糖尿病、合并高血壓、合并高脂血癥、Killip心功能分級、發(fā)病至接受治療時間等其他一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者一般資料比較

2.3 血清TGF-β、IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后的相關(guān)性經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，血清TGF-β水平與AMI患者PCI預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(r=-0.513，P<0.001)，血清IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.391，P<0.001)。

2.4 血清TGF-β、IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后的關(guān)系logistic回歸分析將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的一般資料(PCI治療前血清TGF-β、IL-33水平)作為自變量(均為連續(xù)變量)，將AMI患者PCI預(yù)后情況作為因變量(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0)。經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PCI治療前血清TGF-β水平低表達(dá)、血清IL-33水平過表達(dá)是AMI患者PCI預(yù)后不良的風(fēng)險因子(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清TGF-β、IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后的關(guān)系logistic回歸分析

3 討論

AMI多發(fā)于中老年人群，隨著人口老齡化加劇，AMI患者數(shù)量也逐年增加，已成為心血管類疾病高住院率和高病死率的代表性疾病，如不盡早采取有效治療，可誘發(fā)惡性心律失常、多臟器栓塞等并發(fā)癥，危及患者生命安全[7]。PCI是治療AMI主要方案，具有血管再通率高、適應(yīng)證廣、安全性高等特點(diǎn)，可有效控制疾病進(jìn)展，但仍有部分患者經(jīng)PCI后出現(xiàn)心絞痛、嚴(yán)重心力衰竭等不良心血管事件，導(dǎo)致預(yù)后不良，增加患者痛苦，加重家庭和社會負(fù)擔(dān)[8]。鐘晶等[9]研究結(jié)果表明，169例AMI患者隨訪1 a發(fā)生不良心血管事件41例，發(fā)生率為24.26%。本研究結(jié)果顯示，130例AMI患者PCI后經(jīng)1 a隨訪，預(yù)后不良發(fā)生率為24.62%，與上述研究無明顯差異，說明AMI患者PCI后預(yù)后不良風(fēng)險較高。因此，積極尋求能夠預(yù)測AMI患者PCI預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)至關(guān)重要，以便早期發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良患者，盡早采取有效措施，從而降低不良心血管事件和改善患者預(yù)后。

TGF-β屬于轉(zhuǎn)化生長因子超家族的多功能細(xì)胞因子，由血小板、中性粒細(xì)胞等分泌，可調(diào)節(jié)炎癥過程，在T細(xì)胞調(diào)節(jié)、分化過程中也起到重要作用，其水平失控，可能引起炎癥、免疫性疾病等多種病理。相關(guān)研究表明，TGF-β參與了心肌細(xì)胞重塑的整個過程，也是參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的重要細(xì)胞因子[10]。IL-33是一種雙效型蛋白，具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能和促炎功能，可通過不同的作用機(jī)制參與炎癥反應(yīng)過程。陳繼舜等[11]研究表明，PCI術(shù)后患者體內(nèi)高水平炎癥反應(yīng)與預(yù)后不良密切相關(guān)。因此，推測血清TGF-β、IL-33水平可能與AMI患者PCI預(yù)后存在一定關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組PCI治療前血清TGF-β水平低于預(yù)后良好組，PCI治療前IL-33水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，PCI治療前血清TGF-β水平低表達(dá)、血清IL-33水平過表達(dá)是AMI患者PCI預(yù)后不良的風(fēng)險因子。由此說明血清TGF-β、IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后存在一定關(guān)系，且血清TGF-β低表達(dá)、IL-33高表達(dá)提示AMI患者PCI預(yù)后不良發(fā)生率較高。分析原因在于，Smad3可抑制巨噬細(xì)胞活化，誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。而TGF-β可影響Smad3信號通路水平，導(dǎo)致Smad3磷酸化基團(tuán)降低，使得Smad無法從細(xì)胞膜受體中脫離，刺激平滑肌細(xì)胞合成間質(zhì)膠原，增加斑塊的穩(wěn)定性，且TGF-β還可聯(lián)合IL-16促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，分泌更多的IL-17，增加抑炎因子表達(dá)，減少促炎因子的釋放，能夠通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)起到保護(hù)心肌、抗動脈粥樣硬化的作用[12-13]。AMI患者血清TGF-β水平降低說明機(jī)體抗動脈粥樣硬化能力降低，從而增加了PCI預(yù)后不良風(fēng)險。IL-33是重要的促炎細(xì)胞因子，通過與其受體ST2結(jié)合，可激活有絲分裂原活化蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子-kb，誘導(dǎo)IL-4、IL-5等Th2細(xì)胞因子釋放，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體炎癥反應(yīng)增高時，可誘導(dǎo)ST2表達(dá)，激活I(lǐng)L-33/ST2信號通路，IL-33被釋放到細(xì)胞外，導(dǎo)致血清IL-33水平升高[14]。因此，臨床可通過檢測血清TGF-β、IL-33水平預(yù)測AMI患者PCI后預(yù)后不良情況，并采取針對性的干預(yù)措施以改善患者預(yù)后。此外，本研究仍存在不足處，研究所選取的血清TGF-β、IL-33水平容易受到其他因素的影響，得出的數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚，未來仍需進(jìn)一步研究，通過尋求其他檢測方式聯(lián)合檢測，以提高數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清TGF-β、IL-33水平與AMI患者PCI預(yù)后存在一定關(guān)系，且血清TGF-β低表達(dá)、IL-33高表達(dá)提示提示AMI患者PCI預(yù)后不良發(fā)生率較高。