王耀霞 郭彩杰 孟培培 展筱林 丁海燕▲

1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東青島 266003；2.上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，山東青島 266510

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）和鐵缺乏（iron deficiency，ID）是目前世界范圍內(nèi)妊娠期婦女中普遍存在的。在我國(guó)孕婦、育齡婦女ID 流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)孕婦、育齡婦女IDA 及ID 患病率較高[1]。母體的儲(chǔ)存鐵耗盡也將導(dǎo)致胎兒的儲(chǔ)存鐵的減少，因此，妊娠期ID 將給孕產(chǎn)婦及其妊娠結(jié)局造成不良影響。診斷后根據(jù)貧血的程度及時(shí)地補(bǔ)充鐵劑對(duì)貧血患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。多糖鐵復(fù)合物是鐵與多糖反應(yīng)生成的復(fù)合物，屬于第三代補(bǔ)鐵劑，以分子形式存在，易被人體吸收[2]，生物利用度高。作為口服補(bǔ)鐵劑，多糖鐵復(fù)合物在臨床上廣泛用于妊娠期IDA 患者的預(yù)防治療，且安全性高，很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，因其溶出時(shí)間較長(zhǎng)，可延長(zhǎng)服用時(shí)間，一天服用一次，是理想的補(bǔ)鐵劑。

1 多糖鐵復(fù)合物用于妊娠期IDA

1.1 妊娠期IDA 補(bǔ)鐵指征

妊娠期IDA 對(duì)母體和胎兒都會(huì)造成近、遠(yuǎn)期影響。妊娠期IDA 會(huì)提高孕產(chǎn)婦死亡、早產(chǎn)、低出生體重兒和胎兒神經(jīng)發(fā)育障礙的發(fā)生率，因此妊娠期常規(guī)推薦補(bǔ)鐵[3-4]。

《孕前和孕期保健指南（2018）》[5]指出，妊娠產(chǎn)前檢查（孕14～19+6周）中，對(duì)于非貧血孕婦，如血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）＜30 μg/L，應(yīng)補(bǔ)充鐵元素60 mg/d；對(duì)于診斷明確的IDA 孕婦，應(yīng)每天補(bǔ)充100～200 mg鐵元素?！度焉锲阼F缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[3]提示，妊娠女性隨著體內(nèi)儲(chǔ)存鐵水平降低，最終發(fā)展為IDA[6-8]。有指南指出，妊娠期IDA 是指妊娠期因ID 所致的貧血，其中，妊娠合并貧血是指妊娠期血紅蛋白（hemoglobin，Hb）濃度＜110 g/L，ID 指SF＜20 μg/L。指南推薦明確診斷IDA 的孕婦應(yīng)補(bǔ)充鐵元素100～200 mg/d，治療2 周后復(fù)查Hb 評(píng)估效果。妊娠期SF＜30 μg/L 提示孕婦體內(nèi)鐵耗盡早期，需及時(shí)進(jìn)行治療。但體內(nèi)存在感染時(shí)，SF 也會(huì)升高，此時(shí)可檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白以鑒別診斷。英國(guó)妊娠期缺鐵管理指南指出，貧血應(yīng)定義為妊娠早期Hb＜110 g/L，妊娠中期和妊娠晚期Hb＜105 g/L，產(chǎn)后＜100 g/L[9]。妊娠期SF＜30 μg/L 表明孕婦體內(nèi)缺鐵，高于此水平并不排除ID 或鐵耗竭。女性在懷孕期間發(fā)生ID，不可能僅通過(guò)飲食來(lái)確保補(bǔ)充，需要口服補(bǔ)充劑。加拿大ID 診斷與管理指出，妊娠期貧血孕婦（診斷標(biāo)準(zhǔn)為孕早期Hb＜110 g/L；孕中期和孕晚期Hb＜105 g/L）SF＜30 μg/L 時(shí)，建議口服鐵劑治療[10]。WHO 孕期保健指南（2016）建議，孕婦應(yīng)每日口服30～60 mg 鐵元素；若診斷為貧血（診斷標(biāo)準(zhǔn)為孕早期及孕晚期Hb＜110 g/L，孕中期Hb＜105 g/L），孕婦應(yīng)至少補(bǔ)充鐵元素120 mg/d，直至血常規(guī)指標(biāo)正常后可恢復(fù)正常鐵補(bǔ)充劑量[11]。

國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)均指出，妊娠女性合并IDA 需進(jìn)行鐵劑治療。妊娠貧血指Hb＜110 g/L，ID 指SF＜20 μg/L，確診IDA 的妊娠女性應(yīng)及時(shí)進(jìn)行鐵劑治療；當(dāng)SF＜30 μg/L 時(shí)提示鐵耗盡早期，此時(shí)應(yīng)盡早治療；治療2 周后復(fù)查Hb 評(píng)估補(bǔ)鐵效果。國(guó)外指南指出當(dāng)妊娠貧血合并鐵缺乏，即SF＜30 μg/L 時(shí)，就應(yīng)進(jìn)行鐵劑治療。

1.2 多糖鐵復(fù)合物改善IDA 有效率

多糖鐵復(fù)合物改善妊娠期IDA 療效確切。李敬等[12]分析多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合復(fù)合維生素片對(duì)育齡婦女及孕婦ID 和IDA 的治療效果，經(jīng)4 周治療后顯示，多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合復(fù)合維生素片治療ID 有效率為88.14%，治療IDA 有效率為78.69%，總有效率為84.92%。成芳等[13]分析多糖鐵復(fù)合物治療患IDA 孕婦300 例，經(jīng)治療4 周，總有效率達(dá)94.3%，副作用發(fā)生率較低，表明多糖鐵復(fù)合物治療妊娠期IDA 效果確切。劉俊麗[14]比較多糖鐵復(fù)合物和硫酸亞鐵聯(lián)合維生素C 治療妊娠期IDA 的有效性，結(jié)果顯示多糖鐵組總有效率為94.19%，硫酸亞鐵組總有效率為85.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），表明多糖鐵治療妊娠期IDA 有效率高于硫酸亞鐵。

1.3 多糖鐵改善IDA 相關(guān)指標(biāo)

多糖鐵復(fù)合物能有效改善妊娠期IDA 患者的血液學(xué)指標(biāo)。代會(huì)波等[15]研究結(jié)果顯示，多糖鐵復(fù)合物治療妊娠期IDA 臨床治療效果明顯優(yōu)于右旋糖酐鐵，多糖鐵組主要指標(biāo)Hb、平均紅細(xì)胞體積、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者各指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

多糖鐵復(fù)合物改善妊娠期IDA 患者血液學(xué)指標(biāo)同時(shí)，能改善患者鐵代謝指標(biāo)。陳華萍[16]研究比較多糖鐵膠囊和硫酸亞鐵治療孕婦圍生期IDA 的臨床療效，治療4 周后，多糖鐵組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、血細(xì)胞比容、血清鐵水平均明顯高于硫酸亞鐵組，兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），表明多糖鐵復(fù)合物能有效改善妊娠期IDA 患者貧血狀況。韓國(guó)雄等[17]采用多糖鐵膠囊治療妊娠期IDA 效果顯著，持續(xù)治療1 個(gè)月后，能夠有效改善患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、平均紅細(xì)胞體積、SF 等指標(biāo)。

1.4 藥物配伍

多糖鐵復(fù)合物與維生素C 合用可增強(qiáng)鐵劑療效?！度焉锲阼F缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[3]建議，進(jìn)食前1 h 口服鐵劑，與維生素C 共同服用，以增加吸收率。蘇春宏等[18]給予妊娠期IDA 患者多糖鐵膠囊及維生素C 片治療，結(jié)果顯示多糖鐵聯(lián)合維生素C 能有效改善患者貧血指標(biāo)。多糖鐵復(fù)合物與益氣補(bǔ)血類中成藥合用可有效治療妊娠期IDA。莫有珍等[19]研究顯示，多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合健脾生血片治療妊娠期IDA 的臨床效果確切，能有效改善患者臨床癥狀，且具有較小的藥物不良反應(yīng)。郭苑莉等[20]研究顯示，在多糖鐵聯(lián)合生血寶合劑可進(jìn)一步改善妊娠期IDA 患者的血液指標(biāo)，改善臨床癥狀。紀(jì)春花[21]研究顯示，多糖鐵膠囊聯(lián)合生血寧治療妊娠期IDA 效果肯定，無(wú)副作用，不良反應(yīng)小。周振昭等[22]研究發(fā)現(xiàn)，多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合補(bǔ)中益氣顆粒對(duì)治療患者妊娠期IDA 效果顯著，并能有效改善鐵代謝指標(biāo)，安全性較好。

2 多糖鐵復(fù)合物對(duì)妊娠結(jié)局的影響

《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[3]指出，孕婦患重度貧血將增加胎兒低體重、新生兒窒息、羊水減少、早產(chǎn)等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]。

2.1 提升自然分娩率、減少早產(chǎn)發(fā)生

妊娠期IDA 會(huì)影響妊娠結(jié)局，增加剖宮產(chǎn)概率。范曉東等[23]對(duì)421 例妊娠晚期IDA 孕婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，重度貧血組產(chǎn)后出血率、剖宮產(chǎn)率、羊水污染率等高于輕度貧血組和對(duì)照組，由此可見(jiàn)，妊娠期補(bǔ)鐵對(duì)于IDA 孕婦意義重大。袁晶[24]研究多糖鐵治療妊娠貧血的效果及對(duì)新生兒結(jié)局的影響發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)多糖鐵復(fù)合物治療后，觀察組孕婦自然分娩率為89.9%（89/99）明顯高于對(duì)照組的68.7%（68/99）。李杰等[25]研究發(fā)現(xiàn)，口服多糖鐵組產(chǎn)婦的胎膜早破、早產(chǎn)例數(shù)顯著低于對(duì)照組。

2.2 增加新生兒體重、降低胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率

妊娠期IDA 會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生低體重，貧血越嚴(yán)重，胎兒的體重可能會(huì)越低。蔣井京等[26]分析多糖鐵改善孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒結(jié)局的研究中顯示，自妊娠20 周開(kāi)始服用多糖鐵復(fù)合物的孕婦比未服用組的妊娠高血壓綜合征、早產(chǎn)發(fā)生率低，產(chǎn)后出血量、產(chǎn)褥感染發(fā)生率均低于未服用組，新生兒出生體重明顯高于未服用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。郭曉梅等[27]研究顯示，健康產(chǎn)婦的胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率均高于IDA 產(chǎn)婦。李杰等[25]研究發(fā)現(xiàn)，口服多糖鐵膠囊的產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（14.20%）顯著低于對(duì)照組（22.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 多糖鐵復(fù)合物安全性研究

多糖鐵復(fù)合物是由是三氯化鐵和碳水化合物的中和作用合成，無(wú)游離的二價(jià)鐵和三價(jià)鐵，以分子的形式被人體吸收，水溶性及生物利用度較好，減少了不良反應(yīng)[28-29]。蘇春宏等[18]對(duì)480 例妊娠合并IDA 的患者給予多糖鐵膠囊治療，觀察患者的用藥安全性，其中31 例患者在惡心和上腹不適，未影響治療。郝莉等[30]對(duì)30 例IDA 的妊娠婦女服用多糖鐵復(fù)合物膠囊治療后進(jìn)行安全性研究，共出現(xiàn)1 例胃痛、1 例惡心、2 例便秘。

4 總結(jié)與展望

有研究顯示，孕期總貧血患病率為19.5%，孕晚期IDA 患病率為11.5%，隨著孕齡增加貧血患病率明顯上升，孕晚期IDA 占貧血的71.3%，在妊娠末期達(dá)到高峰[31]。也有研究顯示，患IDA 妊娠婦女的早產(chǎn)發(fā)生率比正常的妊娠婦女高出3 倍，貧血的嚴(yán)重程度也與新生兒的體重呈正相關(guān)[32-33]。《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[3]對(duì)貧血孕婦的治療做出了指導(dǎo)，推薦多糖鐵復(fù)合物作為ID 和輕、中、重度貧血者的口服治療藥物。本文綜述了多項(xiàng)多糖鐵復(fù)合物改善妊娠期IDA 及改善妊娠結(jié)局療效顯著的研究，可認(rèn)為多糖鐵復(fù)合物在妊娠期IDA 的預(yù)防治療中值得推薦。