■傅昭儀

5 月19 日，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布，我國康希諾生物新冠疫苗獲得世衛(wèi)組織緊急使用授權(quán)，納入全球緊急使用清單（EUL），成為世衛(wèi)組織認(rèn)證的安全、有效、高質(zhì)量的疫苗。

近日，國產(chǎn)疫苗再傳喜訊，國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·呼吸病學(xué)》發(fā)表了有關(guān)康希諾生物吸入式新冠疫苗的最新研究成果。人們只需要拿一只口杯，在酷似咖啡機(jī)的霧化器前接一杯霧化的疫苗，像喝咖啡一樣深吸一口氣，保持5 秒，疫苗就接種完成了。且通過臨床試驗(yàn)證明，康希諾吸入式新冠疫苗安全性良好，有望成為新冠疫苗加強(qiáng)接種的優(yōu)先選擇。

吸入式新冠疫苗研發(fā)的必要性

新冠病毒主要是通過感染人的呼吸道黏膜上皮細(xì)胞而入侵機(jī)體，黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體的第一道免疫防線。此前《細(xì)胞》雜志也曾發(fā)表哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及麻省理工學(xué)院的研究：發(fā)生重癥新冠肺炎的重要因素是感染之初鼻上皮脆弱的抗病毒應(yīng)答。

目前市場上現(xiàn)有的肌肉注射疫苗一般只有體液免疫和細(xì)胞免疫，胳膊上打的疫苗會在血液里產(chǎn)生抗體，但到達(dá)鼻咽部黏膜的抗體很少，加上疫苗接種后體內(nèi)中和抗體的水平會逐漸衰退，意味著疫苗免疫效果也會減弱。

隨著新冠病毒突變株的不斷加強(qiáng)，科學(xué)界開始更加關(guān)注口鼻吸入型新冠疫苗。耶魯大學(xué)免疫學(xué)家Akiko Iwasaki 說：“如果我們想遏制新冠病毒的傳播，唯一的辦法就是通過黏膜免疫?！?/p>

今年3 月，世界衛(wèi)生組織就曾經(jīng)發(fā)表過臨時聲明，提出對新冠疫苗研發(fā)的更高期待和要求———在理想情況下，新冠疫苗不僅要預(yù)防嚴(yán)重疾病和死亡，還要預(yù)防感染和傳播以及能夠引起黏膜免疫。

事實(shí)上，早在2021 年，我國軍事醫(yī)學(xué)研究院院士陳薇團(tuán)隊(duì)與康希諾生物股份公司就已經(jīng)著手合作研發(fā)吸入式新冠疫苗。

康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官、執(zhí)行董事朱濤曾表示：“我們已經(jīng)投入了很多精力來開發(fā)一種可吸入疫苗，給公眾提供一個可靠的、可替代的疫苗接種途徑一直是我們優(yōu)先考慮的事項(xiàng)之一?！?/p>

吸入式新冠疫苗是一種創(chuàng)新給藥方式，是在制劑配方未改變的情況下使用專用設(shè)備將疫苗霧化成微小顆粒，通過吸入的方式進(jìn)入呼吸道和肺部，從而激發(fā)黏膜免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫三重保護(hù)。

2021 年11 月，我國研發(fā)的全球首款吸入式腺病毒載體新冠疫苗克威莎在“第五屆海南國際健康產(chǎn)業(yè)博覽會”正式亮相。截止到目前，該吸入式新冠疫苗臨床試驗(yàn)已取得重要進(jìn)展。

吸入式新冠疫苗的臨床驗(yàn)證

為確保該吸入式新冠疫苗（即克威莎吸入劑型）的安全性和有效性得到驗(yàn)證，研究團(tuán)隊(duì)隨機(jī)招募了420 名18 歲及以上已完成2 劑滅活疫苗的受試者，將其隨機(jī)分配為3組進(jìn)行對照試驗(yàn)。

3 組受試者分別以低劑量吸入克威莎、高劑量吸入克威莎以及肌肉注射滅活疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫處理。其中吸入式疫苗低劑量組用量為肌肉注射疫苗克威莎用量的1/5，吸入式高劑量組為低劑量組的2 倍用量。

結(jié)果顯示，吸入克威莎后28 天內(nèi)，吸入組無嚴(yán)重不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率要低于滅活疫苗同源加強(qiáng)。不同劑量吸入組均無臨床顯著的肺功能異常，吸入劑型的安全性得到了充分驗(yàn)證。

研究人員分別在免疫前、免疫后14 天、免疫后28 天對受試者進(jìn)行了采血，通過對新冠WT 病毒中和實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，吸入式疫苗組無論低劑量組還是高劑量組，抗體水平均顯著強(qiáng)于滅活疫苗肌肉免疫組。也就是說，吸入式新冠疫苗克威莎僅需肌注劑型的1/5 或2/5 便可產(chǎn)生高于肌肉注射的中和抗體水平。

此外，吸入式新冠疫苗克威莎不僅可激發(fā)體液及細(xì)胞免疫，還可高效誘導(dǎo)黏膜免疫，達(dá)到三重全面保護(hù)。

吸入式新冠疫苗的優(yōu)勢

無需打針，減少不良反應(yīng)

吸入式新冠疫苗無需肌肉注射，可以顯著減少不良反應(yīng)，提升人群接種意愿，進(jìn)一步提高免疫覆蓋率。

減少針刺，降低醫(yī)護(hù)風(fēng)險

新冠疫苗接種任務(wù)繁重，基層接種門診的工作量巨大，吸入劑型只需通過吸入即可完成接種，可以減少醫(yī)護(hù)人員針刺操作次數(shù)，從而降低針刺等職業(yè)暴露風(fēng)險。

三重免疫，提供更好保護(hù)

吸入式腺病毒載體新冠疫苗模仿了新冠病毒通過呼吸道進(jìn)入人體的方式，當(dāng)疫苗被霧化成微小顆粒時，它可以被吸入呼吸道和肺部，以觸發(fā)免疫記憶，并在呼吸道黏膜中啟動免疫反應(yīng)，同時高效激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫。可提高已接種人群的多重免疫效果，在入侵位置起防御作用，甚至有可能減少或阻斷傳播。

儲運(yùn)穩(wěn)定，降低管理成本

吸入式新冠疫苗具有在2～8℃長期穩(wěn)定儲運(yùn)的特點(diǎn)，可大幅度降低接種點(diǎn)的管理成本，減輕醫(yī)療資源緊缺或交通欠發(fā)達(dá)地區(qū)的負(fù)擔(dān)，為偏遠(yuǎn)地區(qū)的居民提供便利，尤其適用于邊境、口岸以及從事高風(fēng)險工作的人群。

總之，吸入式腺病毒載體新冠疫苗克威莎具有安全有效、無痛、便捷、可及性更高等獨(dú)特優(yōu)勢，為應(yīng)對新冠疫情提供了創(chuàng)新解決方案。

正如朱濤博士所說：“要阻止發(fā)病，還要阻斷傳播，這是今后疫苗研究的方向。中國吸入式新冠疫苗技術(shù)全球領(lǐng)先，讓中國人率先接種上這樣新的免疫機(jī)制的疫苗，從呼吸道建立保護(hù)屏障，可以說給大家戴上了一個‘隱形的口罩’，從而真正實(shí)現(xiàn)阻斷病毒的傳播，為人類早日終結(jié)疫情帶來希望。”