呂慕潔，王立濤，王建棟，曹勁松，靳豪杰，付玉杰，*

(1.北京林業(yè)大學(xué) 林學(xué)院,北京 100083; 2.東北林業(yè)大學(xué) 森林植物生態(tài)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江 哈爾濱 150040)

林源活性成分是來(lái)源于森林生物資源且對(duì)生物體具有一定預(yù)防保健和治療作用的一類化學(xué)組分或單體成分，如黃酮、生物堿、萜類和有機(jī)酸類化合物等[1]。林源活性成分作為高值化林業(yè)產(chǎn)業(yè)的重要原料被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品添加劑、功能食品、日用化學(xué)品、植物農(nóng)藥和植物獸藥等領(lǐng)域[2]。隨著我國(guó)以林源活性成分為重要物質(zhì)基礎(chǔ)的林業(yè)生物制劑產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，林源活性成分的需求量與日俱增，林源活性成分的精準(zhǔn)分離和高值化加工技術(shù)，是提升我國(guó)林源產(chǎn)品質(zhì)量的重要科學(xué)任務(wù)。然而，在實(shí)際生產(chǎn)中，森林資源提取物成分復(fù)雜，既有林源小分子活性成分，也有蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)及其他雜質(zhì)[3]，且部分林源活性成分穩(wěn)定性低、水溶性差、易分解[4]，使分離產(chǎn)物變得困難，尤其是在化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的情況下，靶向精準(zhǔn)分離特定的目標(biāo)林源活性成分變得尤為困難。因此，以林源活性成分為主體的精準(zhǔn)林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展亟需林源活性成分的產(chǎn)業(yè)化系列創(chuàng)新技術(shù)，以促進(jìn)我國(guó)林源活性成分的快速發(fā)展。靶向分子印跡技術(shù)(MIT)是以目標(biāo)化合物為模板，通過一系列合成手段建造能夠與目標(biāo)化合物特定結(jié)合的聚合物的過程。這種聚合物即為靶向分子印跡吸附材料，其具有良好的穩(wěn)定性、對(duì)目標(biāo)化合物的靶向吸附性高，并且可以回收重復(fù)利用，所以在林源活性成分的靶向分離產(chǎn)業(yè)中頗受青睞。本文介紹了靶向分子印跡技術(shù)的原理和分類，以及幾種靶向分子印跡吸附材料的新型載體，并對(duì)靶向分子印跡吸附材料在分離黃酮、多酚、生物堿、有機(jī)酸等林源活性成分中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述，以期為靶向分子印跡吸附材料的研究和利用提供參考。

1 靶向分子印跡技術(shù)的分離原理和分類

1.1 分離原理

靶向分子印跡技術(shù)是將目標(biāo)化合物作為模板分子(又稱印跡分子)，選擇能與印跡分子產(chǎn)生相互作用的功能單體，通過共價(jià)鍵或者非共價(jià)鍵作用形成印跡分子-功能單體復(fù)合物，加入引發(fā)劑和交聯(lián)劑后形成三維交聯(lián)的聚合物，再用溶劑除去印跡分子，最終在聚合物中形成空間和化學(xué)功能與印跡分子高度匹配的空穴[5]。形成的空穴與印跡分子結(jié)構(gòu)一致，可以對(duì)印跡分子或結(jié)構(gòu)類似的分子實(shí)現(xiàn)特異性的識(shí)別[6]。靶向分子印跡技術(shù)具有結(jié)構(gòu)預(yù)知性、特異性識(shí)別和廣泛適用的特點(diǎn)[7]。靶向分子印跡吸附材料對(duì)分子的識(shí)別能力來(lái)自它與印跡分子之間在化學(xué)基團(tuán)和立體空間結(jié)構(gòu)上能夠相互匹配，即分子印跡的選擇性與模板分子和功能單體之間相互作用的數(shù)量與強(qiáng)度以及模板分子的形態(tài)與剛性有關(guān)[7]。此外，靶向分子印跡吸附材料具有很高的穩(wěn)定性，可以耐高溫、高壓、耐酸堿[8]，且可以重復(fù)回收利用。靶向分子印跡吸附材料分離活性成分的原理如圖1所示。

靶向分子印跡吸附材料的制備過程大致可以分為3步：第一步是印跡過程，即將印跡分子和功能單體按比例混合，使其形成分子間作用力；第二步是加入交聯(lián)劑使復(fù)合物通過聚合反應(yīng)形成聚合物；第三步是除去印跡分子，將印跡分子洗脫后將形成具有一定空穴的分子印跡吸附材料。

1.2 靶向分子印跡技術(shù)的分類

1.2.1本體聚合 根據(jù)靶向分子印跡吸附材料聚合方式的不同，靶向分子印跡技術(shù)可以分為本體聚合、沉淀聚合、乳液聚合、懸浮聚合、原位聚合等。本體聚合法是制備靶向分子印跡吸附材料最常用的方法，具體操作過程為將模板分子、功能單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑全部放入溶劑中，通入氮?dú)獬パ鯕猓谡婵盏臈l件下合成聚合物。但這樣形成的聚合物為塊狀，需要將其碾碎后再進(jìn)行洗脫模板分子，最終得到靶向分子印跡吸附材料。陳晶晶等[9]采用本體聚合法制備了苯酚分子印跡吸附材料，并對(duì)該吸附材料進(jìn)行了表征和吸附實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：苯酚分子印跡吸附材料對(duì)苯酚有著良好的吸附效果。本體聚合工藝簡(jiǎn)便，過程易于控制，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件要求不高。但是本體聚合也存在模板分子洗脫率不高、外力碾碎材料易受損、回收利用率低等問題[10]。賈玉香等[11]在合成以地西泮為模板分子的分子印跡吸附材料過程中就發(fā)現(xiàn)，本體聚合得到的吸附材料形狀不規(guī)則，不利于后續(xù)的分離過程。

1.2.2沉淀聚合 沉淀聚合是指生成的吸附材料不溶于其單體，或者單體和引發(fā)劑能溶于反應(yīng)介質(zhì)，而生成的吸附材料不能溶于反應(yīng)介質(zhì)，吸附材料生成后就從反應(yīng)體系中沉淀出來(lái)，因此又稱為非均相溶液聚合。采用沉淀聚合法得到的靶向分子印跡吸附材料是均一穩(wěn)定的納米級(jí)球體，不再需要后續(xù)的碾磨。因此，這是一種在大量非均相溶劑下制備分子印跡微球的最簡(jiǎn)便方法，所制備的印跡材料與外界接觸面積大，特異性吸附強(qiáng)，且制備的過程中不需要加入表面活性劑和穩(wěn)定劑，但其使用的溶劑量要比本體聚合的多[12]。廖輝等[13]采用沉淀聚合和本體聚合方法分別制備了槲皮素分子印跡吸附材料，通過表征實(shí)驗(yàn)和吸附實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：采用沉淀聚合法獲得的靶向分子印跡吸附材料對(duì)槲皮素的吸附量比本體聚合法多一倍。

1.2.3乳液聚合 乳液聚合是將模板分子、功能單體、交聯(lián)劑等在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定溶解后，再轉(zhuǎn)移到含有表面活性劑的水中，攪拌形成乳液，最后加入引發(fā)劑合成分子印跡吸附材料。乳液聚合法得到的吸附材料也是均一穩(wěn)定的小球，接觸面積大，并且可以分離水溶性化合物。但是表面活性劑的存在影響了其特異性吸附，這也是乳液聚合得到的分子印跡吸附材料在應(yīng)用上的一個(gè)限制。馬珍珍等[14]利用皮克林作為表面活性劑，采用乳液聚合法制備了對(duì)四環(huán)素類抗生素具有特異性吸附的磁性分子印跡生物炭微球，這種生物炭微球?qū)λ沫h(huán)素類抗生素的吸附量可達(dá)11.68 mg/g，可以應(yīng)用于四環(huán)素類抗生素的痕量分離檢測(cè)。

1.2.4懸浮聚合 懸浮聚合一般用于水相中的分子印跡吸附材料的合成。該方法與沉淀聚合法相似，但是在溶劑中額外加入了穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑的存在使獲得的分子印跡吸附材料在溶液中懸浮而不是形成沉淀，通過懸浮聚合獲得的分子印跡吸附材料微球的大小可以通過調(diào)節(jié)攪拌速度、交聯(lián)劑用量等參數(shù)來(lái)控制。Song等[15]通過懸浮聚合方法制備了一種特異性吸附黃曲霉毒素B1的分子印跡吸附材料，該靶向分子印跡吸附材料合成步驟簡(jiǎn)單，選擇吸附性優(yōu)良。

1.2.5原位聚合 通常分子印跡吸附材料色譜柱或毛細(xì)管的制備會(huì)用到原位聚合方法。該方法是將空柱或毛細(xì)管作為反應(yīng)容器，將預(yù)聚合的混合物溶液注入其中并引發(fā)聚合，后續(xù)將色譜柱或毛細(xì)管連接到色譜儀或電泳儀上洗脫模板分子。原位聚合法操作簡(jiǎn)便、實(shí)用性強(qiáng)，但其分離效果會(huì)受到柱壓、流速的影響。趙玲鈺等[16]利用原位聚合法制備了三氟氯氰菊酯分子印跡固相萃取膜，該萃取膜不僅能檢測(cè)三氟氯氰菊酯，還對(duì)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥有強(qiáng)吸附作用。

靶向分子印跡吸附材料不同聚合方法的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)如表1所示。

2 靶向分子印跡吸附材料的載體

通過上述方法合成的靶向分子印跡吸附材料因結(jié)合位點(diǎn)多位于材料內(nèi)部，導(dǎo)致識(shí)別不準(zhǔn)確，模板分子不易被洗脫，也不能有效分離目標(biāo)化合物[22]。針對(duì)這一問題，科研人員選擇了不同的載體材料，將結(jié)合位點(diǎn)分布在載體表面，使得分子印跡吸附材料的傳質(zhì)速率加快，洗脫過程效率提高，目標(biāo)化合物與吸附材料之間結(jié)合速度加快，進(jìn)而提高了靶向分子印跡吸附材料的分離效率[23]。目前，常用于制備靶向分子印跡吸附材料的載體材料有石墨烯、二氧化硅、碳量子點(diǎn)等[24]。近年來(lái)，隨著生物基材料研究的不斷深入，還出現(xiàn)了將木質(zhì)素、纖維素、半纖維素等生物基材料作為載體制備的靶向分子印跡吸附材料。

2.1 石墨烯載體

石墨烯作為一種應(yīng)用廣泛的碳納米材料，具有表面均勻、延展性好、熱穩(wěn)定性高、導(dǎo)電性好、機(jī)械強(qiáng)度高等特點(diǎn)，這也使它成為了理想的靶向分子印跡吸附材料的載體[25]。以石墨烯為載體合成的靶向分子印跡吸附材料的大小和形狀可控，在極端條件下也能保持穩(wěn)定狀態(tài)，且因?yàn)榻Y(jié)合位點(diǎn)皆分布在薄薄的石墨烯表面，使分子印跡吸附材料與目標(biāo)化合物的結(jié)合過程及模板分子的洗脫過程快速且高效。Chen等[26]以疏水性苯乙烯為單體，氧化石墨烯為載體，制備了高吸附性能的氧化石墨烯靶向分子印跡吸附材料，該材料具有π-π作用力和疏水相互作用的分子印跡腔，對(duì)目標(biāo)化合物有很高的特異選擇性，可以從水溶液中分離蘋果中萘衍生的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。

盡管石墨烯具有如此多的優(yōu)良特性，但其在大多數(shù)溶劑中仍缺乏聚集性和分散性。為了進(jìn)一步提高石墨烯的接觸面積和靈敏度，采用納米粒子特別是貴金屬對(duì)分子印跡吸附材料的石墨烯載體進(jìn)行修飾，以提高石墨烯載體分子印跡吸附材料在溶劑中的溶解度并降低它的聚集性，使之成為一種具有廣闊應(yīng)用前景的材料。Deepa 等[27]開發(fā)了一種由氧化石墨烯與金納米粒子等物質(zhì)聚合成的分子印跡吸附材料，其能夠靈敏有效地測(cè)定和分離血液樣品中的甲基丙二酸。氧化石墨烯接枝金納米粒子制備分子印跡吸附材料的簡(jiǎn)要流程如圖2所示。

2.2 二氧化硅載體

二氧化硅是一種性質(zhì)穩(wěn)定，且可以設(shè)定粒徑大小的納米級(jí)顆粒，是靶向分子印跡聚合物中常用的載體。與石墨烯載體相似，二氧化硅載體靶向分子印跡吸附材料也有很強(qiáng)的極端環(huán)境適應(yīng)能力，不易受外力的影響，且其吸附和解吸附過程都極為快速高效。Rui等[28]使用黃曲霉毒素的結(jié)構(gòu)類似物作為模板分子，利用介孔二氧化硅FDU-12作為載體，制備了對(duì)黃曲霉毒素有高度選擇性的靶向分子印跡聚合物(FDU-12@MIP)，研究發(fā)現(xiàn)：FDU-12@MIPs對(duì)黃曲霉毒素的吸附能力高于非印跡介孔二氧化硅聚合物(FDU-12@NIPs)。Bonyadi等[29]以日落黃為模板在水中與多巴胺自聚合成聚多巴胺，而后將聚多巴胺接枝到二氧化硅納米顆粒表面，制備了對(duì)日落黃有靶向分離作用的二氧化硅基靶向分子印跡吸附材料，該印跡材料對(duì)日落黃具有較高的靈敏性和選擇性以及良好的穩(wěn)定性和可接受的循環(huán)利用性，以二氧化硅為載體靶向吸附日落黃的分子印跡材料制備流程如圖3所示。

2.3 碳量子點(diǎn)載體

碳量子點(diǎn)，簡(jiǎn)稱碳點(diǎn)(CDs)，是由納米級(jí)碳顆粒組成的團(tuán)簇結(jié)構(gòu)，具有熒光性、良好的光穩(wěn)定性、低毒性、高環(huán)境友好度，以及易溶于水等特點(diǎn)[30]。將碳點(diǎn)作為載體合成靶向分子印跡吸附材料一般需要摻雜其他原子或通過表面改性對(duì)碳點(diǎn)進(jìn)行修飾，以增加吸附材料和目標(biāo)化合物之間的作用力[31]。Hu等[32]將鎂和氮摻雜碳點(diǎn)制備了用于分離檢測(cè)水中四環(huán)素的靶向分子印跡吸附材料，該吸附材料對(duì)四環(huán)素的特異選擇性高，且具有優(yōu)異的光學(xué)穩(wěn)定性和良好的可重復(fù)使用性。碳點(diǎn)載體分子印跡吸附材料的制備過程如圖4所示。

2.4 生物基載體

纖維素和木質(zhì)素是從廢棄植物資源中得到的一種常見的多功能、低成本和可再生的天然生物基材料[33-34]。它們可以被生物降解，具有良好的生物相容性、耐酸/堿腐蝕性，而且可以溶解于聚合反應(yīng)涉及的各種有機(jī)溶劑[35]。因此，纖維素、木質(zhì)素是靶向分子印跡吸附材料的理想載體。Cao等[36]成功制備了一種改性硅烷化多孔纖維素微球，并將其作為載體制備了靶向分離白藜蘆醇的分子印跡吸附材料，制備流程如圖5所示。分子印跡材料表面有許多孔，這些孔為其對(duì)白藜蘆醇的特異性吸附提供了幫助，該材料對(duì)虎杖提取物中的白藜蘆醇表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附能力，重復(fù)使用率高，能夠作為有效分離和富集虎杖中白藜蘆醇的吸附劑，具有良好的應(yīng)用前景。

Xu等[37]采用生物質(zhì)細(xì)菌纖維素作為構(gòu)建分子印跡材料的載體，該纖維素是膜狀的三維中空納米纖維結(jié)構(gòu)且表面親水性高，利用這種載體合成的分子印跡吸附材料能夠暴露出豐富的活性吸附位點(diǎn)，并促進(jìn)材料內(nèi)部的傳質(zhì)，對(duì)目標(biāo)化合物甲酚異構(gòu)體表現(xiàn)出高選擇性和快速吸附性。Zhang等[38]受到貽貝的啟發(fā)，將無(wú)機(jī)二氧化硅納米粒子引入到再生纖維素膜的表面作為載體，構(gòu)建特異性吸附紫杉醇的分子印跡吸附材料，該吸附材料對(duì)紫杉醇表現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性吸附能力和滲透選擇性，最大吸附量和分離系數(shù)分別為46.36 mg/g和3.77；而且，在連續(xù)6個(gè)吸附和解吸循環(huán)之后，該吸附材料仍保持了優(yōu)異的穩(wěn)定性和可重復(fù)使用性。綜上，纖維素和木質(zhì)素作為一種物美價(jià)廉綠色可回收的材料，以其為載體合成的靶向分子印跡吸附材料具有廣闊的應(yīng)用前景。

3 靶向分子印跡吸附材料分離林源活性成分的應(yīng)用

3.1 分離黃酮類成分

黃酮類成分廣泛存在于植物體中，是林源活性成分的重要組成。黃酮類化合物往往具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性。由于黃酮類化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成成本高，因此精準(zhǔn)靶向提取分離黃酮類林源成分一直是近年來(lái)科研人員努力的方向[39]。Song等[40]以超支化苯基硼酸納米材料為載體，構(gòu)建了一種對(duì)蘆丁具有高親和力，且結(jié)合位點(diǎn)分布均勻的新型磁性靶向分子印跡吸附材料，該材料在槲皮素、查爾酮、根皮苷和咖啡酸等結(jié)構(gòu)相似的競(jìng)爭(zhēng)性吸附物存在的情況下，對(duì)目標(biāo)化合物蘆丁表現(xiàn)出了極高的吸附能力，可以用于高效分離富集槐花提取物中的蘆丁。Cheng等[41]以丙烯酰胺為功能單體，偶氮二異丁腈為引發(fā)劑，乙二醇二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑，制備了分離山奈酚的靶向磁性分子印跡吸附材料，該材料對(duì)蘋果樣品中的山奈酚具有較高的吸附容量(3.84 mg/g)，并且在50 min內(nèi)達(dá)到了吸附平衡，該材料對(duì)山奈酚的選擇性高于結(jié)構(gòu)類似物并且展現(xiàn)出較高的回收率(>90%)。You等[42]制備了以木犀草素為模板的磁性分子印跡聚合物，然后將其與氧化石墨烯一起在玻碳電極表面改性，該材料能成功地用于分離提取荷葉提取物中的木犀草素，且重復(fù)利用率高。Dramou等[43]以甲基丙烯酸為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸甲酯為交聯(lián)劑，氧化石墨烯為載體，使用表面壓印技術(shù)制備了靶向分離槲皮素的分子印跡吸附材料，在有木犀草素和蘆丁的干擾下，該材料對(duì)槲皮素的精準(zhǔn)提取和分離具有極佳的靶向性能。

3.2 分離多酚類成分

多酚是分子中具有多個(gè)羥基的酚類植物成分的總稱。植物中多酚的含量?jī)H次于纖維素、半纖維素和木質(zhì)素。植物多酚又稱植物單寧，是植物體內(nèi)的復(fù)雜酚類次生代謝產(chǎn)物, 具有多元酚結(jié)構(gòu)，主要存在于植物體的皮、根、葉、殼和果肉中[44]。目前借助分子印跡技術(shù)提取植物中的多元酚類物質(zhì)已成為天然產(chǎn)物和有機(jī)化學(xué)研究的熱點(diǎn)。何慧清等[45]采用沉淀聚合法制備了靶向吸附白藜蘆醇的分子印跡吸附材料，并以該材料作為固相萃取柱的填料對(duì)花生根莖中的白藜蘆醇進(jìn)行提取，研究結(jié)果表明：利用這種提取技術(shù)所獲得的白藜蘆醇純度高，提取過程試劑的使用量少，吸附材料可回收，綠色環(huán)保。Hou等[46]以聚苯乙烯為支撐材料，二氧化錫為無(wú)機(jī)基質(zhì)，鄰苯二酚為片段模板，4-乙烯基苯基硼酸為硼酸酯親和性功能單體進(jìn)行表面壓印，成功地制備了硼酸酯親和性的空心氧化錫基片段模板分子印跡聚合物，并使用該材料成功提取茶和果汁樣品中的兒茶素、綠原酸和咖啡酸。張軍杰等[47]為了分離檢測(cè)石榴皮樣品中的沒食子酸，制備了一種磁性分子印跡吸附材料，該材料對(duì)樣品中沒食子酸的吸附和解吸附效率都很高。鞣花酸是一種多酚二內(nèi)酯，有抗氧化、抗凝血等功能，常作為添加劑用于藥品和護(hù)膚品中[48]。鄒佳美等[49]采用沉淀聚合法制備了一種以鞣花酸為模板分子的靶向分子印跡吸附材料，對(duì)該材料進(jìn)行表征及吸附實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該材料能夠有效提取分離溶液中的鞣花酸。Gao等[50]以Fe3O4-Cu納米顆粒為磁芯，綠原酸為功能單體，加上由相變?nèi)芫感纬傻哪退嵊≯E層，制備了耐酸磁性靶向分子印跡吸附材料，將材料與高效液相色譜相結(jié)合可成功用于選擇性提取和準(zhǔn)確測(cè)定金銀花樣品中的綠原酸。

3.3 分離有機(jī)酸類成分

有機(jī)酸是指含羧基的酸性化合物。大多數(shù)具有酸味的中藥都含有有機(jī)酸類成分，常見的主要是檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、酒石酸和草酸等[51]。有機(jī)酸類化合物具有抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化和治療高血壓等作用[51]。水楊酸是許多醫(yī)藥產(chǎn)品和護(hù)膚品的重要原料。余小芳等[52]以4-乙烯吡啶作為功能單體制備了靶向分離檢測(cè)水楊酸分子印跡吸附材料，將其作為固相萃取柱填料，結(jié)合高效液相色譜成功分離檢測(cè)了水溶液中的水楊酸。Xiong等[53]以二氧化鈦納米棒陣列為載體，在引發(fā)劑的存在下，利用二氧化鈦的光敏性，用光聚合過程制備了分子印跡吸附材料，并利用該材料修飾的氟摻雜氧化錫作為玻璃電極，最終用于水楊酸的分離檢測(cè)，這種傳感器制作簡(jiǎn)單，成本低廉，可以在醫(yī)藥分離檢測(cè)領(lǐng)域進(jìn)行推廣。阿魏酸是化妝品行業(yè)常用的抗氧化劑。Buffon等[54]將包含氧化石墨烯和金納米粒子的絲網(wǎng)印刷電極通電合成制備靶向分離檢測(cè)阿魏酸的分子印跡吸附材料，該材料用于檢測(cè)阿魏酸時(shí)具有極好的選擇性，并成功應(yīng)用于分離檢測(cè)榨汁后廢棄橙皮中的阿魏酸。王杰[55]采用甲基丙烯酸作為功能單體，制備了靶向分離熊果酸的分子印跡吸附材料，通過靜態(tài)吸附試驗(yàn)驗(yàn)證了該材料對(duì)提取液中熊果酸具有較好的吸附性和親和性。

3.4 分離生物堿類成分

生物堿是廣泛存在于自然界的一類含氮有機(jī)化合物，往往具有明顯的生理活性或毒性，如嗎啡鎮(zhèn)痛、麻黃堿平喘、莨菪堿解痙、咖啡因興奮中樞神經(jīng)、黃連素抗菌以及毒性較大的番木鱉堿等。然而，生物堿的提取分離較為復(fù)雜，尤其是生物堿含量較低時(shí)則更為困難。而提取與分離是研究生物堿理化性質(zhì)和生理活性的首要步驟[56]，目前已有關(guān)于分子印跡材料應(yīng)用于生物堿靶向提取分離的報(bào)道。紫杉醇作為一種二萜類生物堿一直被廣泛用作抗癌藥物，然而紫杉醇的主要來(lái)源紫杉樹，樹木稀少且生長(zhǎng)緩慢，傳統(tǒng)提取方法提取純度低，因此利用分子印跡技術(shù)對(duì)其進(jìn)行靶向分離成為了研究熱點(diǎn)。Ghasemi等[57]使用非溶劑誘導(dǎo)相分離技術(shù)的共價(jià)印跡方法開發(fā)了一種靶向分離紫杉醇的分子印跡膜，通過不同的表征技術(shù)對(duì)制備的膜進(jìn)行了表征，并對(duì)制備條件和純化工藝進(jìn)行了優(yōu)化，最終采用該方法有效富集和分離了天然來(lái)源的紫杉醇。張麗等[58]以甲基丙烯酸作為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸為交聯(lián)劑，偶氮二異丁腈為引發(fā)劑，使用本體聚合的方法制備了一種靶向分離拉巴烏頭堿的分子印跡吸附材料，利用該材料制作固相萃取柱，能夠快速分離富集溶液中的拉巴烏頭堿。由于二吡啶甲酸與甜菜堿的結(jié)構(gòu)相似，Nestora等[59]將二吡啶甲酸作為模板分子合成了一種靶向分離甜菜堿的分子印跡吸附材料，該材料在甜菜根提取物中甚至可以完全去除糖和蛋白質(zhì)等基質(zhì)成分，選擇性地吸附甜菜堿及異甜菜堿。袁新華等[60]以苦參堿為模板分子制備了靶向分子印跡吸附樹脂，與非分子印跡的吸附樹脂相比，分子印跡吸附樹脂對(duì)苦參堿的選擇性吸附能力更強(qiáng)。

3.5 分離其他林源活性成分

三七素來(lái)源于植物三七，是一種具有止血功能的林源活性成分。Ji等[61]采用苯基丙酮酸和DL-酪氨酸作為多模板，采用本體聚合技術(shù)制備了靶向吸附三七素的分子印跡吸附材料，利用該材料從三七提取物中分離得到的三七素的純度為98.5%，平均回收率為85.6%。Sadegh等[62]以功能化超順磁性核-殼納米粒子為載體，乙二醇二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑，甲基丙烯酸為功能單體，采用溶膠-凝膠法合成了靶向分離香豆素的分子印跡吸附材料，該材料具有出色的功能性和對(duì)香豆素的高選擇性，適用于從香蒲提取物中分離香豆素。銀杏內(nèi)酯B是銀杏葉中的主要活性成分之一，是珍貴的藥用林源活性成分[63]。Li等[64]制備了一種靶向分離銀杏內(nèi)酯的分子印跡吸附材料，與非分子印跡聚合物相比，分子印跡吸附材料對(duì)銀杏內(nèi)酯B的吸附能力更高，且重復(fù)使用6次后仍具有很好的選擇性和吸附性。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

林源活性成分已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品添加劑、功能食品、日用化學(xué)品、植物農(nóng)藥和植物獸藥等領(lǐng)域。與傳統(tǒng)分離方法相比較，靶向分子印跡吸附材料因?qū)δ繕?biāo)化合物具有高吸附性、高選擇性、溶劑使用量小、材料可以回收重復(fù)利用等優(yōu)點(diǎn)而廣受青睞。但分子印跡材料作為一個(gè)新興事物，在發(fā)展過程中也暴露出一些問題：1)制備靶向分子印跡吸附材料時(shí)，模板分子的需求量較大，但有些模板分子如紫杉醇等價(jià)格高昂且珍貴，使得靶向分子印跡吸附材料的制備成本高；2)很多分子印跡吸附材料的原理和機(jī)制不明，影響制備方法的改進(jìn)；3)大部分靶向分子印跡吸附材料的目標(biāo)分離化合物為小分子物質(zhì)，缺乏分離大分子化合物的分子印跡吸附材料。因此研發(fā)制備效率高、成本低、操作簡(jiǎn)單且具有高選擇性、高靈敏度、快速洗脫的靶向分子印跡吸附材料是目前亟待研究的方向。隨著靶向分子印跡吸附材料在林源活性成分精準(zhǔn)分離應(yīng)用中的快速發(fā)展，分子印跡靶向提取技術(shù)日臻成熟。積極開發(fā)靶向分子印跡吸附材料載體，降低模板分子使用量，提升吸附/解吸附效率，明確林源活性物的成分和印跡材料的作用機(jī)制，是靶向分子印跡吸附材料在我國(guó)林源活性成分精準(zhǔn)分離過程中的重要科學(xué)任務(wù)。以靶向分子印跡吸附材料為載體的林源活性成分精準(zhǔn)分離亟需進(jìn)行系列創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)推廣，以促進(jìn)我國(guó)林源活性成分利用行業(yè)的快速發(fā)展。隨著林源活性成分開發(fā)利用產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展和綠色經(jīng)濟(jì)理念的深入人心，靶向分子印跡吸附材料在推進(jìn)林源活性成分的靶向分離和精準(zhǔn)利用方面將會(huì)有更廣闊的前景。