約8%的神經(jīng)膠質(zhì)瘤攜帶成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)基因組變異(擴(kuò)增、突變和/或融合)，特別是EGFR1和EGFR2。本研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂的Ⅱ期臨床試驗研究，評估了選擇性EGFR1-3抑制劑Infigratinib(BGJ398)在攜帶EGFR變異的復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的有效性和安全性。招募了明確攜帶EGFR變異的復(fù)發(fā)性或進(jìn)展的神經(jīng)膠質(zhì)瘤成年患者，予以口服Infigratinib 125 mg(1～21/28天)。主要終點(diǎn)是調(diào)查者評估的6個月無進(jìn)展生存率。此外，研究人員還對預(yù)處理的腫瘤組織進(jìn)行了全面的基因組譜分析，以探索其他與療效相關(guān)的分子特征。

共招募了26例患者，6個月無進(jìn)展生存率為16%，中位無進(jìn)展生存期為1.7個月，客觀緩解率為3.8%。但是，4例患者獲得了持久的病情控制(至少1年)：其中3例患者攜帶FGFR1(K656E)[n=2]或EGFR3(K650E)[n=1]激活性點(diǎn)突變，而1例患者攜帶FGFR3-TACC3融合變異。高磷血癥是最常見的治療相關(guān)不良事件(全級發(fā)生率：76.9%；3級發(fā)生率：3.8%)，是一種已知的FGFR抑制劑的靶內(nèi)毒性。

綜上所述，F(xiàn)GFR抑制劑Infigratinib單藥治療在攜帶EGFR變異的復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中的療效有限，但攜帶FGFR1或FGFR3點(diǎn)突變以及FGFR3-TACC3融合變異的患者可從Infigratinib單藥治療中獲得持久的疾病控制。(摘自：Clin Cancer Res)