周 鋼，熊 杰

（1. 上海消防醫(yī)院內(nèi)科，上海 200000 ；2. 上海市同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)鏡中心，上海 200000）

胃食管反流是一種由胃內(nèi)容物反流所導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病，部分反流物可到達(dá)咽喉部及口腔位置，引起食管外癥狀，如反酸、吞咽不適等[1]。在長(zhǎng)時(shí)間胃食管反流的刺激下，患者可出現(xiàn)上腹部燒灼感、灼痛等癥狀，對(duì)其生活質(zhì)量的影響較大，因此需及時(shí)進(jìn)行有效的治療。艾司奧美拉唑腸溶膠囊是臨床上治療胃食管反流的常用藥，能抑制胃酸的分泌，保護(hù)胃黏膜，從而減輕胃腸道刺激癥狀[2]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，將艾司奧美拉唑腸溶膠囊與莫沙必利片聯(lián)用，能進(jìn)一步改善患者的上腹部燒灼感、灼痛等癥狀，且聯(lián)合用藥可明顯縮短患者的治療時(shí)間，避免因長(zhǎng)時(shí)間用藥而對(duì)患者的身體造成不良影響[3]?；诖耍敬窝芯渴占宋以航陙?lái)收治的50 例胃食管反流患者的臨床資料，旨在探討莫沙必利片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊對(duì)胃食管反流患者Demeester 評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將我院2021 年1 月至2022 年6 月期間收治的胃食管反流患者50 例作為觀察對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合《中國(guó)胃食管反流病多學(xué)科診療共識(shí)》[4]中關(guān)于胃食管反流的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）入組前已了解本次研究的目的并自愿加入；3）對(duì)本研究所用的藥物能耐受；4）年齡＞18 歲；5）臨床資料完整且近期未接受相關(guān)治療。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他嚴(yán)重的胃腸道疾病；2）用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；3）存在活動(dòng)性幽門螺桿菌感染；4）處于妊娠期或哺乳期；5）臨床資料不完整，或存在認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合研究的開展。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各25 例。其中觀察組中有男性14 例，女性11 例；年齡23 ～67 歲，平均（45.68±2.67）歲；病程3 ～19個(gè)月，平均（12.16±2.17）個(gè)月。對(duì)照組中有男性15 例，女性10 例；年齡21 ～69 歲，平均（45.72±2.71）歲；病程4 ～20 個(gè)月，平均（12.13±2.21）個(gè)月。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組單用艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療。艾司奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H200130095；規(guī)格：20 mg/枚）用法：口服，每天服2 次，每次服20 mg，連續(xù)治療4 周。觀察組采用莫沙必利片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊（用法同上）治療。莫沙必利片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315 ；規(guī)格：5 mg/ 片）用法：口服，每天服3次，每次服5 mg，連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1） 比 較 兩 組 治 療 前 后 的Demeester 評(píng) 分。Demeester 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：在患者治療前后使用24 h 食管動(dòng)態(tài)反流監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，取6 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行追蹤分析，并計(jì)算出pH 值綜合評(píng)分，即Demeester評(píng)分。當(dāng)Demeester 評(píng)分超過(guò)14.72 分時(shí)，提示患者發(fā)生胃食管反流，分?jǐn)?shù)越高提示患者反流癥狀越嚴(yán)重。2）比較兩組治療前后的內(nèi)鏡評(píng)分。內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：根據(jù)內(nèi)鏡檢查結(jié)果，采用四級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分。A 級(jí)：存在1 個(gè)或1 個(gè)以上的食管黏膜受損，縱行黏膜破損直徑未超過(guò)5 mm。B 級(jí)：存在1 個(gè)或1 個(gè)以上的食管黏膜受損，且縱行黏膜破損直徑超過(guò)5 mm。C 級(jí)：縱行食管黏膜破損至少有2 條，且破損部位相互融合，但未達(dá)全周，未超過(guò)75%。D 級(jí)：縱行食管黏膜破損相互融合，達(dá)食管全周，超過(guò)75%。3）比較兩組治療前后的視覺模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）[7]評(píng)分。VAS 的總分為10 分，分?jǐn)?shù)越低提示患者的疼痛程度越輕，反之則提示患者的疼痛程度越嚴(yán)重。4）比較兩組治療后的臨床癥狀（如上腹部燒灼感、上腹部灼痛、反酸、吞咽不適）改善時(shí)間及不良反應(yīng)（如腹瀉、腹脹、惡心）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以% 表示，行χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前后的Demeester 評(píng)分及VAS評(píng)分

治療前，兩組的Demeester 評(píng)分、VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的Demeester 評(píng)分、VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組治療前后的Demeester 評(píng)分及VAS 評(píng)分（分，± s）

表1 比較兩組治療前后的Demeester 評(píng)分及VAS 評(píng)分（分，± s）

組別 VAS Demeester 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=25） 7.32±1.18 3.69±0.15 20.03±3.21 8.45±1.23對(duì)照組（n=25） 7.34±0.22 5.45±0.12 20.06±3.17 11.23±1.15 t 值 0.083 45.811 0.033 8.255 P 值 0.934 0.001 0.974 0.001

2.2 比較兩組治療前后的內(nèi)鏡評(píng)分

治療前，兩組的內(nèi)鏡評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組中內(nèi)鏡評(píng)分為A 級(jí)、B 級(jí)、C 級(jí)、D 級(jí)患者的占比均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 比較兩組治療前后的內(nèi)鏡評(píng)分[例（%）]

2.3 比較治療后兩組臨床癥狀改善的時(shí)間

治療后，觀察組上腹部燒灼感、上腹部灼痛、反酸、吞咽不適改善的時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 比較治療后兩組臨床癥狀改善的時(shí)間（d，± s）

表3 比較治療后兩組臨床癥狀改善的時(shí)間（d，± s）

組別 上腹部燒灼感 上腹部灼痛 反酸 吞咽不適觀察組（n=25） 2.62±0.23 1.72±0.23 2.41±0.23 1.26±0.35對(duì)照組（n=25） 3.24±0.31 2.39±0.53 3.51±0.34 2.95±0.24 t 值 8.031 5.798 13.399 19.911 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 比較治療后兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率

治療后，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.00%，顯著低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 比較治療后兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率

3 討論

胃食管反流是指胃內(nèi)容物反流至食管或口腔、咽喉部等位置，進(jìn)而引起不適癥狀及相關(guān)的并發(fā)癥。正常情況下，食管、胃交界處的下食管括約肌、膈肌及附近的肌束及韌帶等能夠通過(guò)協(xié)同作用在胃食管交界位置共同形成高壓帶，形成抗反流屏障，而當(dāng)該屏障遭到破壞時(shí)就可導(dǎo)致胃食管反流的發(fā)生[8-9]。近年來(lái)，受人們飲食習(xí)慣改變、生活作息不規(guī)律等多種因素的影響，胃食管反流的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)國(guó)外胃食管反流的發(fā)病率增長(zhǎng)超過(guò)5 倍之多，達(dá)10% ～20%，且呈逐年增高的趨勢(shì)，我國(guó)胃食管反流的發(fā)病率也向逐漸增高的趨勢(shì)發(fā)展[10]。胃食管反流主要是由胃十二指腸內(nèi)的刺激性內(nèi)容物反流引起的，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)反酸、上腹部燒灼感、灼痛等癥狀。另外，由于食管抗反流屏障受損，使食管黏膜的抵抗力和酸清除能力明顯降低，因而可導(dǎo)致食管內(nèi)有大量胃酸滯留，進(jìn)一步引起食管黏膜損害，且胃酸滯留越多食管黏膜損傷就越嚴(yán)重[11]。艾司奧美拉唑腸溶膠囊是臨床上治療胃潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性疾病的常用藥，具有抑制胃酸分泌作用強(qiáng)、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)[12]。此藥屬于質(zhì)子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物，能夠在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，經(jīng)口服給藥后能特異性分布在胃、腸、食管黏膜壁細(xì)胞中，在高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)閬喕酋０坊钚誀顟B(tài)，利用二硫鍵與質(zhì)子泵不可逆結(jié)合，生成復(fù)合物，抑制H+-K+-ATP 酶（H+-K+-ATP 酶的產(chǎn)生是胃酸分泌成功的最后環(huán)節(jié)）的活性，進(jìn)而可阻斷胃酸的分泌，同時(shí)還能抑制胃酸運(yùn)轉(zhuǎn)至胃腔，減少胃液中的胃酸量，避免因胃酸分泌過(guò)多而對(duì)胃腸道黏膜、食管黏膜造成損傷。莫沙必利片在臨床上主要用于治療功能性消化不良、噯氣、惡心等多種消化道病癥。此藥屬于選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)劑，能通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4 受體促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)上消化道的運(yùn)動(dòng)功能，達(dá)到促進(jìn)胃排空的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的Demeester 評(píng)分、VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組，上腹部燒灼感、上腹部灼痛、反酸、吞咽不適改善的時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組中內(nèi)鏡評(píng)分為A 級(jí)、B 級(jí)、C 級(jí)、D 級(jí)患者的占比均低于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?，莫沙必利片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊能夠顯著改善胃食管反流患者的臨床癥狀，減輕其食管黏膜損傷。這主要是因?yàn)榘緤W美拉唑腸溶膠囊具有強(qiáng)效、持久抑制胃酸分泌的作用，能避免因胃酸分泌過(guò)多而對(duì)患者的胃腸道黏膜及食管黏膜造成損傷，引起刺激性反應(yīng)。另外，聯(lián)用莫沙必利片能進(jìn)一步增強(qiáng)上消化道的運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)胃排空，減輕患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.00%，顯著低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示用莫沙必利片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流不僅能顯著改善患者的臨床癥狀，還可明顯減少患者的不良反應(yīng)，提高用藥的安全性。這主要是因?yàn)閷⒛潮乩c艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)用能顯著提高胃腸黏膜的保護(hù)效果，促進(jìn)胃腸黏膜的修復(fù)，且較單獨(dú)用藥起效更快，能明顯縮短患者的用藥時(shí)間，避免因長(zhǎng)期用藥而對(duì)身體造成不良影響。

綜上所述，在胃食管反流患者的臨床治療中應(yīng)用莫沙必利片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊可顯著提高其治療效果，改善其臨床癥狀，降低Demeester 評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分，且安全性有保障，值得臨床推廣應(yīng)用。