施建剛 梁毅珊

腸道病毒（EV）屬于單鏈RNA 病毒，其主要在機(jī)體口咽及胃腸道部位復(fù)制，通過(guò)糞-手-口進(jìn)行傳播。病毒侵襲全身后，可出現(xiàn)非特異性發(fā)熱性疾病以及特定綜合征（手足口病、皰疹性咽峽炎、皮疹、胸膜痛、心肌炎/心包炎和結(jié)膜炎等）[1]。腸道病毒普遍存在于日常生活環(huán)境中，最為多見(jiàn)的有脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒A、B 以及埃可病毒，是兒童及嬰兒流行病的主要病原體。EV 感染是導(dǎo)致6 歲以下兒童患病的重要原因，患兒具有多種臨床特征，從自限性疾病到多器官功能障礙綜合征均有相關(guān)報(bào)道[2]。腸道病毒感染引起的手足口病是常見(jiàn)的兒童季節(jié)性傳染病，每年春夏為高發(fā)季節(jié)，部分地區(qū)秋冬季會(huì)出現(xiàn)一次小高峰。手足口病多發(fā)生于6 歲以下兒童群體，≤3 歲年齡組發(fā)病率最高[3]。引發(fā)手足口病的腸道病毒種類較多，柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B 組的2、5型，部分?？刹《疽约澳c道病毒71 型（EV71）是手足口病較常見(jiàn)的病原體，其中以EV71、柯薩奇病毒A16（CA16）最為常見(jiàn)。有調(diào)查數(shù)據(jù)指出，A6、A10 型感染比例也在逐步升高[4]。本研究通過(guò)分析貴港市人民醫(yī)院2019-2021 年（每年4-7 月）EV 感染患兒的臨床資料，了解本地區(qū)腸道病毒陽(yáng)性患兒的疾病特征及流行情況，為臨床手足口、皰疹性咽峽炎等腸道病毒感染性疾病的預(yù)防與控制提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2019-2021 年（每年4-7 月）在本院兒科就診的具有腸道病毒感染指征的患兒，總計(jì)793 例（2019 年123 例、2020 年149例、2021 年521 例），年齡1個(gè)月～10歲，平均（4.33±1.45）歲。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采用回顧性調(diào)查方法，搜集就診時(shí)進(jìn)行腸道病毒病原學(xué)檢測(cè)的患兒臨床診斷資料，所有患兒記錄年齡、性別及臨床初診疾病類型等，根據(jù)不同病毒型別整理對(duì)應(yīng)的臨床疾病特點(diǎn)類型。

1.2.2 病原體檢測(cè) 所有患兒就診當(dāng)日采集口咽拭子標(biāo)本送臨床PCR 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病原體核酸檢測(cè)，使用EV71 型/CA16 型/通用型腸道病毒RNA 檢測(cè)試劑盒（蘇州天隆科技有限公司），采用熒光PCR法同時(shí)檢測(cè)EV71 型、CA16 型和腸道通用病毒核酸（通過(guò)CY5、FAM、VIC 三個(gè)熒光通道檢測(cè)），在Gentier 96E 型熒光定量PCR 儀（西安天隆科技有限公司）上完成擴(kuò)增檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年份中腸道病毒陽(yáng)性檢出率分布 2019-2021 年793 例患兒共檢出腸道病毒陽(yáng)性537例，檢出率為67.72%，其中EV71 型9 例（1.13%）、CA16 型138 例（17.40%）、其他腸道病毒型別（CVA4、A5、A6、A7、A9、A10、B2 及B5 型）390 例（49.18%）。2019-2021 年檢出腸道病毒陽(yáng)性患兒主要以CA16 型和其他型別為主有528例，占98.32%，EV71較少，僅有9例，占1.68%。2019-2021 年腸道病毒陽(yáng)性檢出率分別為91.06%、15.44%和77.16%，2020 年的EV71 陽(yáng)性檢出率與2019、2021 年比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他型別檢出率均低于2019、2021 年（P＜0.05）；2021 年的CA16 陽(yáng)性檢出率均高于2019、2020 年（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同年份腸道病毒陽(yáng)性檢出率分布[例（%）]

2.2 不同年份中腸道病毒陽(yáng)性患兒的年齡分布 537 例檢出腸道病毒陽(yáng)性患兒中，≤3 歲者468 例（87.15%），占比最高。不同年份間腸道病毒陽(yáng)性患兒的年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同年份腸道病毒陽(yáng)性患兒年齡分布對(duì)比[例（%）]

2.3 不同年份中腸道病毒檢出陽(yáng)性患兒的疾病類型分布 2020 年腸道病毒陽(yáng)性患兒的臨床疾病類型以皰疹性咽峽炎為主，占比為78.26%，均高于2019、2021 年（P＜0.05）；2020 年腸道病毒陽(yáng)性患兒的手足口病占比為4.35%，均低于2019、2021 年（P＜0.05）；2019 與2021 年的腸道病毒陽(yáng)性患兒的疾病類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 腸道病毒檢出陽(yáng)性患兒的初診疾病類型分布[例（%）]

2.4 腸道病毒不同型別的疾病類型分布 537 例腸道病毒陽(yáng)性患兒中手足口病360 例（67.04%）、皰疹性咽峽炎97 例（18.06%）、出疹性疾病11 例（2.05%）、呼吸道感染癥狀40 例（7.45%）、發(fā)熱癥狀19 例（3.54%）、胃腸道癥狀2 例（0.37%）及其他癥狀類型8 例（1.49%）。EV71 陽(yáng)性患兒疾病類型主要為手足口病、皰疹性咽峽炎。CA16 陽(yáng)性患兒的皰疹性咽峽炎占比均低于EV71 及其他型別陽(yáng)性患兒（P＜0.05）；其他型別患兒的呼吸道疾病及發(fā)熱癥狀占比均高于CA16 陽(yáng)性患兒（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 腸道病毒不同型別的初診疾病類型分布[例（%）]

3 討論

在腸道病毒感染的兒童中，EV71、CA16 是主要的病毒型別，其他型別中的CA6、CA10 型為優(yōu)勢(shì)病毒[5]。兒童感染腸道病毒引起的疾病主要有手足口病、皰疹性咽峽炎、急性呼吸道感染、腹瀉、病毒性心肌炎、腦炎、腦膜炎等[6-7]。自2008 年起，手足口病被國(guó)家列為丙類法定傳染病[8]，手足口病是由多種病毒感染引起的，臨床表現(xiàn)主要為手、足、口腔等多個(gè)部位出疹，并伴有發(fā)熱，腸道病毒核酸檢測(cè)是目前手足口病診斷的重要手段[9-10]。2020 年1 月起，國(guó)內(nèi)為了應(yīng)對(duì)新冠疫情而實(shí)施全面防控措施，疫情期間采取的停課、中小學(xué)校及幼托機(jī)構(gòu)認(rèn)真落實(shí)防疫措施、加強(qiáng)日常預(yù)防性消毒工作，有效降低兒童傳染病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，本院2020 年腸道病毒整體陽(yáng)性檢出率均低于2019 年及2021 年同期，受益于疫情管控的影響，腸道病毒感染也出現(xiàn)明顯下降。

韓麗娟等[13]研究也顯示腸道病毒引起的急性傳染?。ㄈ缡肿憧冢└甙l(fā)于兒童群體，年齡以0～5 歲兒童為主，尤其是≤3 歲以下占比最高。本研究中，貴港市腸道病毒陽(yáng)性患兒年齡分布以3 歲以下兒童占比最高，且在2019 年-2021 年均保持一致，且占比均超過(guò)85%；3 歲以下兒童群體，是本地區(qū)腸道病毒引起的傳染病防治需重點(diǎn)關(guān)注的人群。

廣西地區(qū)手足口疾病發(fā)病主要病原體與其他地區(qū)相比有所不同。近年來(lái)主要為以CA16 與其他型別的腸道病毒為主，EV71 型占比較低[14]。2008-2015 年間流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，廣西地區(qū)手足口發(fā)病高峰為4-7 月份，9-11 月份出現(xiàn)小高峰[15]。本研究顯示，2019-2021 年（每年4-7 月），腸道病毒陽(yáng)性中主要以CA16 為主，同時(shí)2020 年腸道病毒陽(yáng)性檢測(cè)率下降明顯，主要型別CA16 病毒未檢出，整體情況與本地區(qū)手足口疾病流行特征相符。

腸道病毒引起的疾病臨床表現(xiàn)較為多樣，不同型別病毒引起的癥狀可能存在一定的相似性。研究表明，引起皰疹性咽峽炎以其他型別病毒為主，引起手足口的腸道病毒則以CA6、EV71 和CA16 為主[16]，此外，有研究發(fā)現(xiàn)，在EV71 感染的手足口病患兒中，由皰疹性咽峽炎開(kāi)始，大部分患兒可進(jìn)展為EV71 型重癥手足口病[17]。本研究發(fā)現(xiàn)EV71引起的疾病主要為手足口病及皰疹性咽峽炎，較少有其他病例；而CA16 和其他型腸道病毒引起的疾病類型更為多樣。同時(shí)，在皰疹性咽峽炎患者中，CA16 的型病毒的疾病類型占比顯著低于EV71 與其他型別，表明相對(duì)于CA16 型別，EV71 及其他型別更易引起皰疹性咽峽炎。本研究發(fā)現(xiàn)，其他型別病毒在呼吸道癥狀及發(fā)熱癥狀疾病指標(biāo)中的分布占比顯著高于CA16型，且更易引起呼吸道癥狀及發(fā)熱癥狀。既往研究表明，在發(fā)熱及咽痛病癥患者中，腸道病毒檢出CA6 型別占比高達(dá)90.5%[18]。在急性呼吸道感染兒童腸道病毒研究中，主要以其他型別腸道病毒為主，其中CVA2、CVA4 及CVA6 型別總共占73.33%[19-20]，表明腸道病毒感染引起的呼吸道疾病及聚集性發(fā)熱癥狀主要為柯薩奇A 組病毒引起。

綜上所述，本研究通過(guò)總結(jié)了貴港市地區(qū)腸道病毒感染兒童病例，總結(jié)了腸道病毒的流行病學(xué)特征，包括高發(fā)病毒、病毒爆發(fā)時(shí)期以及感染后并發(fā)癥特點(diǎn)，為預(yù)防腸道病毒提供重要的科研數(shù)據(jù)和臨床信息。