黃寶怡, 葉仁群, 梁奇
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院,廣東深圳 518133;2.深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院,廣東深圳 518133)
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是目前臨床多見的代謝異常表現(xiàn)之一,是指在正常低嘌呤飲食狀態(tài)下兩次空腹血尿酸水平(非同日測(cè)量),男性>420 μmol/L(7 mg/dL),女性>360 μmol/L(6 mg/dL)。嘌呤代謝的終產(chǎn)物——尿酸(uric acid,UA),從尿中經(jīng)肝尿酸鹽氧化酶分解形成尿囊素而被排出,血尿酸水平升高的原因主要是尿酸產(chǎn)生過多和排除減少。隨著人們生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥的患病率呈現(xiàn)出逐年升高和日益年輕化的趨勢(shì),已發(fā)展成為繼“三高”之后的“第四高”。據(jù)一項(xiàng)從2009年開始為期一年的大規(guī)模橫斷面調(diào)查報(bào)道,高尿酸血癥在中國(guó)成年人的患病率已達(dá)8.4%[1]。研究表明,高尿酸血癥與心血管疾病如冠心病、高血壓及周圍硬化性疾病等密切相關(guān);且高尿酸是腎臟疾病、2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;此外,亦有不少文獻(xiàn)對(duì)高尿酸血癥影響呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及產(chǎn)科等疾病的機(jī)制進(jìn)行探討[2]。由此可見,高尿酸血癥所引發(fā)的健康問題不容小覷。
中醫(yī)認(rèn)識(shí)高尿酸血癥是從痛風(fēng)開始的,并把痛風(fēng)歸為“痹證”范疇?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹”;“痛風(fēng)者,痹病也”;“痹,閉而不通之謂也?!眰鹘y(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,痹證發(fā)生的內(nèi)因?yàn)橄忍旆A賦虛弱及氣血陰陽(yáng)不足,外因?yàn)橥庑扒忠u致肌表受邪,邪氣留滯經(jīng)絡(luò),久則痰瘀互結(jié),病及筋骨、臟腑。縱觀歷代醫(yī)家對(duì)痹證的認(rèn)識(shí),不難發(fā)現(xiàn)其病位以脾腎受累為主,病因病機(jī)不外乎風(fēng)、熱、寒、濕、痰、瘀、虛等邪氣雜糅。隨著時(shí)間的推移,醫(yī)家對(duì)高尿酸血癥的認(rèn)識(shí)逐漸從痛風(fēng)中分離出來,并歸入“血濁”范疇。朱良春教授認(rèn)為高尿酸血癥屬于“濁瘀痹”范疇,認(rèn)為病變臟腑仍以脾腎為主,濕濁及瘀滯為主要病理因素,治療上可從脾腎論治,注重瀉濁化瘀[3]?,F(xiàn)有大量文獻(xiàn)表明,高尿酸血癥無癥狀期亦應(yīng)調(diào)補(bǔ)脾腎以固其本。綜上所述,人們對(duì)高尿酸血癥危害的認(rèn)識(shí)在不斷加深,盡管其對(duì)人體健康具有危害但總體上是可防可治的,預(yù)防高尿酸血癥向其他并發(fā)癥的發(fā)展具有重要意義。雖然,目前在高尿酸血癥無癥狀期的臨床研究中尚未對(duì)何時(shí)開始給予降尿酸藥物干預(yù)這一問題形成統(tǒng)一意見[4],但臨床上已有研究證實(shí)中醫(yī)藥在防治高尿酸血癥方面有無可比擬的優(yōu)勢(shì),且有多種中藥已被證實(shí)在降尿酸方面有良好效果,同時(shí),有研究發(fā)現(xiàn)中藥引起不良反應(yīng)的幾率遠(yuǎn)低于降尿酸西藥[5]。本課題組葉仁群教授通過長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,認(rèn)為高尿酸血癥無癥狀期表現(xiàn)出的病機(jī)特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí),主要病機(jī)是脾虛失運(yùn)而致濕濁內(nèi)蘊(yùn),并結(jié)合嶺南氣候及人群體質(zhì)特點(diǎn),從脾論治,治法以健脾化濕為要,將參苓降酸煮散(協(xié)定處方)應(yīng)用于高尿酸血癥無癥狀期治療,多獲良效?;诖耍狙芯坎捎没仡櫺匝芯糠椒?,觀察參苓降酸煮散聯(lián)合非布司他片治療脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥的臨床療效及其在降低血清尿酸水平方面的作用,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1研究對(duì)象及分組采用回顧性研究方法,收集2020年10月至2021年12月在深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診,明確診斷為脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥的80例患者作為研究對(duì)象。根據(jù)用藥情況將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組各40例。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2021年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)內(nèi)分泌與代謝病學(xué)專業(yè)委員會(huì)制定的《痛風(fēng)和高尿酸血癥病證結(jié)合診療指南》[6]中高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹血尿酸(SUA)濃度>420 μmol/L,無論男女。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]以及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8],并結(jié)合臨床實(shí)際,制定脾虛濕蘊(yùn)型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:形體肥胖/形體消瘦;食少納呆;頭重如裹,肢體困重;胸悶;倦怠乏力;大便異常(溏、爛、時(shí)溏時(shí)硬、先硬后溏)。次癥:精神萎靡;面色發(fā)黃浮腫;脘悶;排便不爽;口中黏膩。舌脈象:舌淡,舌胖或有齒痕,舌苔膩,脈象表現(xiàn)為弦滑或濡。辨證標(biāo)準(zhǔn):符合主癥2項(xiàng),或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng),兼見相應(yīng)的舌脈者,即可診斷為脾虛濕蘊(yùn)證。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾虛濕蘊(yùn)證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②年齡在18~80歲之間,不限男女;③腎小球?yàn)V過率(GFR)>30 mL·min-1·1.73 m-2,健康狀況相對(duì)較好,無嚴(yán)重既往病史及重大手術(shù)史;④依從性好,能按規(guī)定進(jìn)行治療,且能遵醫(yī)囑規(guī)律復(fù)診和監(jiān)測(cè)血清尿酸水平的患者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;②正處于痛風(fēng)發(fā)作期的高尿酸血癥患者;③備孕或妊娠期和哺乳期婦女;④肝功能異常[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高>3倍參考值上限(ULN)]的患者;⑤其他腎臟疾病或者腫瘤等導(dǎo)致的繼發(fā)性血尿酸升高、腎功能異常的患者;⑥依從性差,未按規(guī)定進(jìn)行治療,或未遵醫(yī)囑規(guī)律復(fù)診和監(jiān)測(cè)血清尿酸水平的患者。
1.5治療方法
1.5.1 知識(shí)宣教2組患者就診時(shí)均對(duì)其進(jìn)行低嘌呤飲食、健康生活方式等有關(guān)高尿酸血癥和痛風(fēng)的知識(shí)宣教。
1.5.2 對(duì)照組 給予非布司他片治療。用法:非布司他片(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20 130081;規(guī)格:40 mg/片),口服,每天1次,每次40 mg,療程8周。
1.5.3 觀察組 給予參苓降酸煮散聯(lián)合非布司他片治療。(1)非布司他片的用法同對(duì)照組。(2)中藥治療。參苓降酸煮散代茶飲(為寶安區(qū)中醫(yī)院院內(nèi)制劑,由黨參、茯苓、麩炒白術(shù)、蓮子、砂仁、山藥、豬苓、澤瀉、桂枝、凈山楂、炙甘草等中藥組成,由寶安區(qū)中醫(yī)院制劑室制備;劑型:茶包;規(guī)格:10 g/袋),每日2次,每次2袋,用溫開水300 mL泡茶飲,不拘時(shí)服,療程8周。
1.6觀察指標(biāo)
1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定中醫(yī)證候分級(jí)量化評(píng)分表,根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分無、輕度、中度、重度4級(jí),主癥分別計(jì)為0、2、4、6分,次癥分別計(jì)為0、1、2、3分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。
1.6.2 血清尿酸水平的檢測(cè) 分別于治療前和治療8周后測(cè)定患者的血清尿酸水平,具體檢測(cè)由深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。觀察2組患者治療前后血清尿酸水平的變化情況。
1.6.3 痛風(fēng)發(fā)生率 觀察2組患者治療后的2個(gè)月內(nèi)的痛風(fēng)發(fā)生率。
1.6.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況,評(píng)價(jià)2種治療方案的安全性。
1.7中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7],根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)療效。釆用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)(證候積分減少率):(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn):臨床痊愈:癥狀消失,證候積分減少≥95%;顯效:癥狀基本消失,70%≤證候積分減少<95%;有效:癥狀有所改善,30%≤證候積分減少<70%;無效:癥狀無明顯改善,甚至有所加重,證候積分減少<30%??傆行?(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.8統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.12組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中,2組患者均無脫落剔除病例,均能完成全部療程的治療;且2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.22組患者治療前后血清尿酸水平比較表1結(jié)果顯示:治療前,2組患者的血清尿酸水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的血清尿酸水平均較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組對(duì)血清尿酸水平的下降作用明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者治療前后血清尿酸水平比較Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type before and after treatment(±s,μmol·L-1)
表1 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者治療前后血清尿酸水平比較Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type before and after treatment(±s,μmol·L-1)
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
?
2.32組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示:治療前,2組患者的中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組對(duì)中醫(yī)證候積分的下降作用明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of the TCM syndrome scores between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type before and after treatment(±s,分)
表2 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of the TCM syndrome scores between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type before and after treatment(±s,分)
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
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2.42組患者中醫(yī)證候療效比較表3結(jié)果顯示:經(jīng)治療8周后,觀察組的總有效率為87.50%(35/40),對(duì)照組為45.00%(18/40),組間比較,觀察組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表3 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者中醫(yī)證候療效比較Table 3 Comparison of the TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type [例(%)]
2.52組患者治療后2個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)發(fā)生率比較表4結(jié)果顯示:在治療后的2個(gè)月內(nèi),觀察組患者的痛風(fēng)發(fā)生率為0,明顯低于對(duì)照組的15.00%(6/40),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表4 2組脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥患者治療后2個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison of the incidence of gout within 2 months of treatment between the two groups of patients with hyperuricemia of spleen deficiency with dampness accumulation syndrome type[例(%)]
2.6安全性評(píng)價(jià)治療過程中,2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),具有較高的安全性。
從中醫(yī)角度而言,無癥狀的高尿酸血癥即是機(jī)體血液內(nèi)有穢濁留滯的狀態(tài)?!把獫帷弊鳛槲镔|(zhì)的狀態(tài),不僅表明血液中存在異常物質(zhì)或其循行異常,還包含血液正常成分發(fā)生改變,高尿酸血癥的無癥狀期即為血液正常成分發(fā)生改變[9]。“血濁”作為疾病模式,是為順應(yīng)時(shí)代發(fā)展而提出的中醫(yī)辨證論治的新思路,是指血液失卻清靜純潔的狀態(tài),或正常循行規(guī)律受影響或喪失而引起的生理功能障礙,繼而導(dǎo)致臟腑氣機(jī)失和的病理現(xiàn)象[10-11]。此緣于這類患者大多喜食肥甘厚味之品,恣食膏粱而致中焦脾胃受損,脾失健運(yùn),濕濁乃生。針對(duì)高尿酸血癥無癥狀期的病因病機(jī),有學(xué)者[12]通過查閱文獻(xiàn),總結(jié)得出采用清熱瀉濁、健脾化濕或降濁化濕、益腎健脾等治法,以及運(yùn)用清熱滲濕通絡(luò)中藥治療均可獲良效,且通過中醫(yī)藥辨證論治不僅可以降低患者血尿酸水平,還可以減輕腎臟損傷程度,同時(shí)還能發(fā)揮中藥的整體調(diào)節(jié)作用以糾正血脂代謝紊亂。
本課題組葉仁群教授通過長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,并結(jié)合嶺南地區(qū)多濕多熱、熱易耗氣,以及患者體質(zhì)多氣虛夾濕的特點(diǎn),認(rèn)為高尿酸血癥無癥狀期多因脾失健運(yùn),脾氣虧虛,不能運(yùn)化水濕而致濕濁留滯,強(qiáng)調(diào)應(yīng)重視健脾利濕法的臨床運(yùn)用,臨床上常在辨證基礎(chǔ)上使用協(xié)定處方參苓降酸煮散治療。該方以黨參、茯苓、麩炒白術(shù)、蓮子、砂仁、山藥、豬苓、澤瀉、桂枝、凈山楂、炙甘草組方制成袋泡茶,具有健脾化濁利濕之效,能夠針對(duì)脾虛濕蘊(yùn)型患者發(fā)揮平穩(wěn)、柔和的降尿酸作用,并具有較高的安全性。參苓降酸煮散為五苓散與參苓白術(shù)散合方加減而成。五苓散功善利水滲濕,方中茯苓,性味甘、淡,具有利水滲濕、健脾寧心之功;豬苓,性味甘、淡、平,有滲濕利水之功;澤瀉,性味甘、淡,具有利濕、泄熱、化濁降脂之效;三藥合用可加強(qiáng)利水滲濕的作用,使?jié)嵝暗靡詮男”闩懦觯蛔粲眯?、甘、溫之桂枝,使其發(fā)揮溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣的作用,可有助于避免穢濁堆積成瘀;加用酸、甘、微溫之凈山楂可消食健胃,行氣散瘀,化濁降脂,為對(duì)因及對(duì)癥治療的妙藥。脾胃為中焦氣機(jī)斡旋之樞紐,清陽(yáng)得升,濁陰得降,血濁方得以從下而出,使瘀血得散,故本方用多味補(bǔ)氣健脾之品,如甘、平之黨參,甘、苦、溫之白術(shù),且白術(shù)麩炒可緩和其燥性,借麩入中焦,增強(qiáng)健脾作用,甘、平之山藥,三者均歸脾經(jīng),能夠健脾益氣,黨參及山藥兼有養(yǎng)陰之功,防淡滲利濕太過而傷陰。蓮子,甘、澀、平,具有補(bǔ)脾益腎之功,頗有先安未受邪之地之意;砂仁辛、溫,歸脾經(jīng),可化濕開胃,溫中理氣,能夠推動(dòng)方中補(bǔ)益藥物布達(dá)周身,使補(bǔ)而不滯,兼以化濕,使脾胃得健,水谷精微得以正常運(yùn)化及輸布,則血液成分得以恢復(fù)正常。
從現(xiàn)代藥理學(xué)角度出發(fā),鄧耒嬌等[13]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明茯苓抗尿酸效果優(yōu)良,茯苓多糖(PCC)是茯苓中發(fā)揮降尿酸作用的有效成分,其主要是通過對(duì)尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1水平的下調(diào),以及對(duì)腎小管分泌轉(zhuǎn)運(yùn)體OAT1的上調(diào),使得尿酸排泄增加而顯著降低血清尿酸水平,并從實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)茯苓的運(yùn)用或許能改善腎功能。王強(qiáng)等[14]通過當(dāng)歸拈痛湯抑制氧嗪酸鉀鹽小鼠高尿酸血癥模型的研究發(fā)現(xiàn),澤瀉、豬苓、白術(shù)、黨參為降低血尿酸的有效中藥。本方中使用性溫,味甘,歸心、肺、胃、脾經(jīng)之甘草,其具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性等功效。藥理學(xué)研究表明,甘草的主要成分是三萜皂苷類和黃酮類,其中黃酮類包括異甘草素。研究[15]發(fā)現(xiàn),黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的活性可被異甘草素所抑制,而XOD的作用是催化黃嘌呤生成尿酸,故可以認(rèn)為異甘草素能夠降低尿酸水平。此外,以參苓白術(shù)散作為干預(yù)手段,探究鵪鶉模型尿酸鹽沉積的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,參苓白術(shù)散可顯著減少模型鵪鶉腎臟組織中的尿酸鹽沉積,促進(jìn)糞尿的尿酸排泄量的增加,并觀察到腸道Occludin的表達(dá)在參苓白術(shù)散的作用下可顯著增加,且可有效減少腎臟組織中p-p65的表達(dá),提示參苓白術(shù)散可通過改善腸道屏障,減少有害物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán),因而可有效去除尿酸鹽的沉積[16]。而參苓降酸煮散中的山楂,也常因其水提物在體外具有抑制黃嘌呤氧化酶活性的作用而被應(yīng)用于降尿酸治療中[17]。
在用藥安全特別是青少年的用藥安全方面,參苓降酸煮散具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。首先,因兒童時(shí)期是未成年人生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期,青少年尚未發(fā)育完全的組織器官造成機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性與成人有較大差別,故兒童用藥安全的注意事項(xiàng)中包括避免使用肝腎損害的藥物以減少對(duì)患兒身體產(chǎn)生的毒副作用[18]。參苓降酸煮散的組成藥味均為藥性平和、無明顯肝腎毒性之品,且藥量均未超出常規(guī)臨床用藥劑量范圍,在辨證基礎(chǔ)上使用多有顯效,較之非布司他、苯溴馬隆等降尿酸藥物,其在用藥安全方面的優(yōu)勢(shì)不言而喻。其次,在臨床用藥觀察中發(fā)現(xiàn),參苓降酸煮散運(yùn)用于青春期代謝紊亂引起的脾虛濕蘊(yùn)患者尿酸升高的治療時(shí),可獲良效且未見明顯不良反應(yīng)。
本研究結(jié)果顯示:經(jīng)治療8周后,觀察組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組對(duì)血清尿酸水平和中醫(yī)證候積分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,同時(shí),在治療后的2個(gè)月內(nèi),觀察組患者的痛風(fēng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。表明參苓降酸煮散聯(lián)合非布司他治療脾虛濕蘊(yùn)型高尿酸血癥無癥狀期患者療效確切,其在改善中醫(yī)證候、降低血清尿酸水平方面的作用優(yōu)于單純非布司他治療,同時(shí)在減少痛風(fēng)發(fā)作及用藥安全方面也有一定的優(yōu)勢(shì),值得在臨床中推廣應(yīng)用。不足之處在于本研究為回顧性研究,數(shù)據(jù)資料的獲取方面難以采用盲法和遵循隨機(jī)原則,研究結(jié)果難免存在偏倚,故確切的結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究。