侯云峰，王玉，董輝，朱燕華，劉鈞寧，趙磊，宋超，賈新華，呂涌濤，秦偉棟

無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒奧密克戎毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素

侯云峰1，王玉2，董輝3，朱燕華4，劉鈞寧1，趙磊5，宋超6，賈新華7，呂涌濤6，秦偉棟3

1 山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，濟(jì)南 250014；2 山東省衛(wèi)生健康委員會(huì)；3 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院；4 上海市第八人民醫(yī)院；5 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院；6 山東省立第三醫(yī)院；7 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

總結(jié)無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒奧密克戎（Omicron）毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素。無(wú)癥狀和輕癥新型冠狀病毒肺炎患者2 369例，根據(jù)病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間分為長(zhǎng)時(shí)間組、短時(shí)間組。長(zhǎng)時(shí)間組患者246例，病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間均≥14 d，短時(shí)間組患者2 123例，病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間均<14天。收集并比較兩組患者的性別、年齡、民族、身高、體質(zhì)量、吸煙史等基本資料，發(fā)熱、鼻塞、咽痛、流涕等臨床癥狀發(fā)生情況，高血壓、糖尿病、冠心病等既往病史，以及是否接種疫苗等情況。采用回歸分析法分析無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素。長(zhǎng)時(shí)間組患者年齡、吸煙史、糖尿病史、卒中史和未接種新型冠狀病毒疫苗者等資料與短時(shí)間組相比，均<0.05。年齡大和未接種新型冠狀病毒疫苗是無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的危險(xiǎn)因素。年齡和是否接種新型冠狀病毒疫苗是無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素。

新型冠狀病毒奧密克戎毒株；新型冠狀病毒；病毒毒株；新型冠狀病毒肺炎；病毒核酸

從2022年2月底開(kāi)始，新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）在上?？焖俦l(fā)，截止2022年5月4日，確診新冠肺炎患者593 336例。研究［1］顯示，引起本次上海大流行是奧密克戎（Omicron）BA.2.2毒株。新型冠狀病毒肺炎是一種由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的呼吸道傳染性疾病，主要經(jīng)呼吸道飛沫、密切接觸和氣溶膠等方式傳播，此外接觸被病毒污染的物品后也可造成感染［2］。輕癥患者在臨床上以發(fā)熱、干咳、乏力等癥狀為主要表現(xiàn)，重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難，甚至死亡［3］。曾接種過(guò)疫苗者及感染Omicron株者以無(wú)癥狀及輕癥為主?，F(xiàn)有證據(jù)［4］顯示，Omicron株傳播力明顯強(qiáng)于Delta株，而致病力卻有所減弱。目前口咽或鼻咽部分泌物中新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性是廣泛應(yīng)用的確診方法之一。呼吸道病原體核酸PCR檢測(cè)作為新型冠狀病毒肺炎患者的確診、解除隔離和出院的標(biāo)準(zhǔn)［5］。然而，新型冠狀病毒在人體的存活與清除機(jī)制及持續(xù)陽(yáng)性時(shí)間仍在研究中。有報(bào)道［6］稱(chēng)新型冠狀病毒肺炎確診的輕型患者從出現(xiàn)癥狀到口咽部病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為9.5天，糖皮質(zhì)激素會(huì)影響新型冠狀病毒肺炎患者的病毒清除能力。本研究總結(jié)了無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1臨床資料選取2022年4月6日—5月10日在上海市龍耀路方艙醫(yī)院收治的無(wú)癥狀和輕癥新型冠狀病毒肺炎患者2 369例，患者診斷依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，且符合方艙醫(yī)院收治標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔扇　缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（試行第九版）》推薦的中藥治療方案，選取中藥湯劑或中成藥進(jìn)行治療。患者的病毒核酸檢測(cè)標(biāo)本均為口咽和鼻咽拭子，單人單管，采樣前常規(guī)漱口，做好口腔衛(wèi)生，采樣完成后2小時(shí)內(nèi)送檢。我們將患者從發(fā)病到病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間定義為病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間。根據(jù)病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間將2 369例患者分為長(zhǎng)時(shí)間組、短時(shí)間組。長(zhǎng)時(shí)間組患者246例，病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間均≥14天，短時(shí)間組患者2 123例，病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間均<14天。

1.2兩組患者基本資料、臨床癥狀、既往病史、疫苗接種資料收集收集并比較兩組患者的性別、年齡、民族、身高、體質(zhì)量、吸煙史等基本資料，發(fā)熱、鼻塞、咽痛、流涕等臨床癥狀發(fā)生情況，高血壓、糖尿病、冠心病等既往病史，以及是否接種疫苗等情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者基本資料、臨床癥狀、既往病史、疫苗接種資料比較長(zhǎng)時(shí)間組男134例、女112例，年齡（46.25 ± 16.10）歲，漢族234例（95.12%），身高（1.67 ± 0.09）m，體質(zhì)量（66.22 ± 12.45）kg，有吸煙史91例（占37.00%），臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱18例（7.32%）、鼻塞2例（0.81%）、咽痛4例（1.63%）、流涕4例（1.63%）、頭暈2例（0.81%）、頭痛2例（0.81%）、咳嗽94例（38.21%）、咳痰47例（19.11%）、乏力28例（11.38%）、肌肉酸疼25例（10.16%）；既往病史中高血壓47例（19.11%）、糖尿病20例（8.13%）、冠心病8例（3.25%）、心律失常6例（2.44%）、卒中6例（2.44%）、慢性阻塞性肺病6例（2.44%）、哮喘4例（1.63%）、腎炎1例（0.41%）、惡性腫瘤3例（1.22%）、自身免疫性疾病6例（2.44%）、癲癇1例（0.41%）；未接種新型冠狀病毒疫苗者57例（23.17%）、接種1次疫苗者11例（4.47%）、接種2次疫苗者74例（30.08%）、接種3次疫苗者104例（42.28%）。

短時(shí)間組男1 248例、女875例，年齡（43.32 ± 15.65）歲，漢族2 036例（95.90%），身高（1.67 ± 0.12）m，體質(zhì)量（65.55 ± 13.09）kg，有吸煙史578例（27.23%），臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱197例（9.28%）、鼻塞22例（1.04%）、咽痛25例（1.18%）、流涕20例（0.94%）、頭暈10例（0.47%）、頭痛19例（0.89%）、咳嗽712例（33.54%）、咳痰426例（20.07%）、乏力237例（11.16%）、肌肉酸疼208例（9.80%）；既往病史中高血壓327例（15.40%）、糖尿病77例（3.63%）、冠心病44例（2.07%）、心律失常52例（2.45%）、卒中3例（0.14%）、慢性阻塞性肺病61例（2.87%）、哮喘28例（1.32%）、腎炎4例（0.19%）、惡性腫瘤19例（0.89%）、自身免疫性疾病27例（1.27%）、癲癇0例（0%）；未接種新型冠狀病毒疫苗者335例（15.78%）、接種1次疫苗者163例（7.68%）、接種2次疫苗者970例（45.69%）、接種3次疫苗者655例（30.85%）。

其中，長(zhǎng)時(shí)間組患者年齡、吸煙史、糖尿病史、卒中史和未接種新型冠狀病毒疫苗者等資料與短時(shí)間組相比，均<0.05。

2.2無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、未接種新型冠狀病毒疫苗是無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的危險(xiǎn)因素。

表1　無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素

3 討論

COVID-19中Omicron毒株具有傳染性強(qiáng)、隱匿性強(qiáng)、無(wú)癥狀感染者多等特點(diǎn)，目前病原學(xué)確診主要依賴(lài)于病毒核酸檢測(cè)，尤其是口咽和鼻咽部分泌物的病毒核酸檢測(cè)，依靠此檢測(cè)方法能夠盡早發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性感染者，從而實(shí)現(xiàn)盡早隔離、切斷傳播途徑。國(guó)家衛(wèi)健委建議在大城市建立十五分鐘的核酸采樣圈，更顯示出核酸檢測(cè)在新冠病毒檢測(cè)中的重要作用。與此同時(shí)，了解口咽和鼻咽部分泌物的病毒核酸長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)性的影響因素，有助于提前制定干預(yù)策略，加速患者轉(zhuǎn)陰。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)兩組患者在性別、民族、身高和體質(zhì)量方面未見(jiàn)顯著性差異。與長(zhǎng)時(shí)間組相比，短時(shí)間組患者年齡較小。在生活方式方面，長(zhǎng)時(shí)間組患者吸煙史比例更高。在臨床癥狀方面，常見(jiàn)的癥狀有發(fā)熱、鼻塞、咽痛、流涕、頭暈、頭痛、咳嗽、咳痰、乏力、肌肉酸痛等，這些表現(xiàn)也符合既往研究中新冠患者一般臨床癥狀。但是，兩組患者各種臨床癥狀未見(jiàn)顯著性差異。在既往史方面，長(zhǎng)時(shí)間組糖尿病和卒中發(fā)生率更高。在新冠疫苗接種方面，長(zhǎng)時(shí)間組的疫苗接種率更低。

病毒核酸檢測(cè)持續(xù)陽(yáng)性可能與患者的免疫狀態(tài)有關(guān)。叢曉東等［7］研究顯示，高齡且合并基礎(chǔ)疾病者會(huì)出現(xiàn)核酸持續(xù)陽(yáng)性，可能與這類(lèi)人群的免疫功能下降而病毒清除速度減慢有關(guān)。劉晶晶等［8］分析了41例重癥新冠肺炎患者臨床資料，發(fā)現(xiàn)免疫功能相對(duì)較差患者體內(nèi)的病毒清除時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。此外，有研究［9］顯示，淋巴細(xì)胞在抗擊新冠病毒中發(fā)揮了重要的作用，而在COVID-19患者中淋巴細(xì)胞數(shù)量低這一現(xiàn)象較為常見(jiàn)，其發(fā)生率在38%～82%。淋巴細(xì)胞數(shù)量低也與不良預(yù)后密切相關(guān)［10］。這是因?yàn)樾鹿诓《静粌H對(duì)淋巴細(xì)胞有直接破壞性，且新冠病毒感染誘發(fā)的炎癥反應(yīng)也存在抑制骨髓功能的可能，故新冠病毒能導(dǎo)致免疫功能減退［11］。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)不良在早期COVID-19患者中比較常見(jiàn)，而這是引起淋巴細(xì)胞數(shù)量低的重要原因之一。當(dāng)然，病毒核酸陽(yáng)性并非意味著患者具有強(qiáng)傳染性，傳染性還與核酸ct值的高低等因素密切相關(guān)。在本研究所收集的病例中，高血壓和糖尿病是新冠肺炎患者常見(jiàn)的基礎(chǔ)疾病，而糖尿病和卒中在兩組患者中存在顯著性差異。已有研究發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病的新冠肺炎患者與非糖尿病患者相比，核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明新冠肺炎患者核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)可能與合并糖尿病有關(guān)［12］。

疫苗接種是預(yù)防傳染性疾病最為有效的措施之一，接種新冠病毒疫苗不僅可以降低發(fā)病率，還可以有效降低疾病的危重程度。本研究采用Logistic回歸分析法分析無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒肺炎患者Omicron毒株病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素，發(fā)現(xiàn)是否接種疫苗是重要的危險(xiǎn)因素，規(guī)范接種新冠病毒疫苗可以減少病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間。但是考慮到Omicron突變株具有極強(qiáng)的免疫逃逸能力，盡快研究滅活病毒疫苗接種者對(duì)Omicron突變株的中和活性非常關(guān)鍵［13］。

遺憾的是，由于所有患者均屬于無(wú)癥狀和輕癥新冠肺炎患者，加之條件限制等原因，未進(jìn)行血液學(xué)和影像學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，導(dǎo)致分析因素相對(duì)偏少。此外，由于COVID-19核酸檢測(cè)的取材部位、檢測(cè)方法、樣本送檢等均會(huì)引起一定程度的假陰性［14］，使得目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍然存在一定的爭(zhēng)議。但就目前情況來(lái)說(shuō)，在沒(méi)有更進(jìn)一步的大規(guī)模研究結(jié)果的前提下，口咽部和鼻咽部分泌物的病毒核酸檢測(cè)仍然是廣泛適用的主流評(píng)判方法。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒核酸陽(yáng)性長(zhǎng)時(shí)間組和短時(shí)間組患者，在性別、民族、身高和體重方面未見(jiàn)顯著性差異。與長(zhǎng)時(shí)間組相比，短時(shí)間組患者年齡較小。在生活方式方面，長(zhǎng)時(shí)間組患者吸煙史比例更高。兩組患者各種臨床癥狀未見(jiàn)顯著性差異。在既往史方面，長(zhǎng)時(shí)間組糖尿病和卒中發(fā)生率更高。在新冠疫苗接種方面，長(zhǎng)時(shí)間組的疫苗接種率更低。Logistic回歸分析法發(fā)現(xiàn)，年齡和是否接種新型冠狀病毒疫苗是無(wú)癥狀和輕型新型冠狀病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間≥14天的影響因素，規(guī)范接種新冠疫苗可以減少病毒核酸陽(yáng)性的持續(xù)時(shí)間。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2022.33.017

R563.1

A

1002-266X（2022）33-0068-03

秦偉棟（E-mail： icuqwd@163.com）

（2022-08-21）