日前，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)將安進(jìn)PCSK9抑制劑Repatha用作飲食調(diào)整和他汀類藥物的附加治療手段，用于治療10歲及以上患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的兒童患者，降低患者體內(nèi)的壞膽固醇含量。

FDA批準(zhǔn)Repatha主要是基于該療法在10-17歲兒童HeFH患者中進(jìn)行的3b期HAUSER-RCT安全性和有效性研究。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受Repatha治療的患者在24周內(nèi)平均降低了38%的壞膽固醇，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。此外，接受Repatha治療的患者的二級脂質(zhì)參數(shù)較基線時(shí)有所改善，第24周時(shí)的非高密度脂蛋白膽固醇降低了35%，總膽固醇和載脂蛋白B（ApoB）也分別降低了27%和32%。Repatha在安全性方面沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，治療中最常見的不良事件（＞5%）是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

HeFH是一種遺傳性疾病，全球每250人就有一人發(fā)病。這種疾病的特點(diǎn)為患者體內(nèi)具有高水平的LDL-C（壞膽固醇），導(dǎo)致患者從出生時(shí)就開始向心血管疾病高速發(fā)展?；加羞@種疾病的兒童可能在良好的飲食和鍛煉下保持體重正常。HeFH患者的膽固醇水平通常比正常人高兩到三倍。美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）表示，在大約100萬患有HeFH的美國人中，其中只有10%被診斷出來。此外，患有HeFH的人有50%的機(jī)會將其遺傳給他們的孩子。

安進(jìn)Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），該藥物可以針對患者體內(nèi)的PCSK9抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面，從而降低患者體內(nèi)LDL-C水平。

Repatha和Praluent于2015年相繼獲得批準(zhǔn)上市，兩者都重點(diǎn)針對PCSK9蛋白起效。Repatha2020年的銷售額為8.87億美元，比2019年增長34%，而Praluent的銷售額為3.59億美元。2021年4月，Praluent獲得FDA批準(zhǔn)用于治療HoFH患者，但尚未批準(zhǔn)用于治療HeFH患者。此前有分析師預(yù)計(jì)，兩款PCSK9抑制劑均有可能成為重磅炸彈。

不過，兩種藥物在上市后卻表現(xiàn)平平。雖然試驗(yàn)顯示該類型藥物的治療效果顯著，但上市后業(yè)績表現(xiàn)非常一般，主要的原因是上市定價(jià)過高。使用任意一種藥物，患者每個(gè)療程每年的治療價(jià)格超過14000美元，隨后賽諾菲和安進(jìn)公司紛紛調(diào)低了價(jià)格。

未來，隨著諾華inclisiran有望在該適應(yīng)證如預(yù)期獲得批準(zhǔn)，兩款藥物可能會面臨新的競爭威脅。該藥物也針對PCSK9起效，但運(yùn)作方式稍有不同。該藥物是一種靶向PCSK9的干擾RNA（siRNA）藥物，通過阻斷肝臟PCSK9的合成而發(fā)揮作用。在試驗(yàn)中，諾華inclisiran顯示出了更好的療效，且?guī)缀鯖]有安全問題，此外，與安進(jìn)和賽諾菲等競爭對手相比，該藥物還具有每年只需兩次治療的優(yōu)勢。