凌立民 周萍

ADR 是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。ADR 監(jiān)測(cè)是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐,其目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。在醫(yī)療實(shí)踐中,及時(shí)了解ADR 發(fā)生的表現(xiàn)、程度,并最大限度地加以避免,也是保證患者用藥安全的重要措施［1］。因此,為更好地了解本院ADR 發(fā)生的特點(diǎn)、規(guī)律和相關(guān)性因素,特選取本院2019～2021 年340 例ADR 患者進(jìn)行研究分析,進(jìn)一步保障臨床安全、合理用藥,減少ADR 的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月～2021 年12 月本院向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)的340 例ADR 患者的臨床資料。

1.2 方法 采用回顧性分析的研究方法,通過對(duì)患者年齡、性別、給藥途徑、藥物分類及主要藥品、ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)、臨床轉(zhuǎn)歸情況對(duì)340 例ADR 患者的臨床資料進(jìn)行分析,主要采用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、分類,運(yùn)用帕累托圖等質(zhì)量管理工具進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 嚴(yán)重等級(jí)分布 340 例ADR 患者中,一般不良反應(yīng)244 例(71.76%),嚴(yán)重不良反應(yīng)24 例(7.06%),新的不良反應(yīng)72 例(21.18%)。見表1。

表1 ADR 嚴(yán)重等級(jí)分布(n,%)

2.2 ADR 患者年齡、性別分布 340 例ADR 患者中,男149 例(43.82%),女191 例(56.18%)。其 中＞60 歲患者最多,共141 例(41.47%)；11～20 歲患者最少,共11 例(3.24%)。見表2。

表2 ADR 患者年齡、性別分布(n,%)

2.3 ADR 患者藥品給藥途徑分布 引起ADR 的給藥途徑包括靜脈給藥、口服給藥、肌內(nèi)注射、泵內(nèi)注射、舌下給藥、外用給藥、皮下注射、陰道給藥、吸入給藥,其中靜脈給藥發(fā)生218 例(64.12%),為主要的ADR發(fā)生方式,其次為口服給藥70 例(20.59%)。根據(jù)分布數(shù)據(jù)制作帕累托圖,帕累托圖顯示靜脈給藥和口服給藥累計(jì)占比84.71%。根據(jù)帕累托法則,靜脈給藥和口服給藥為導(dǎo)致ADR 的主要給藥途徑。見表3,圖1。

圖1 不同給藥途徑的ADR 發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)圖

表3 ADR 患者藥品給藥途徑分布(n,%)

2.4 引起ADR 的藥品種類及具體藥品 340 例ADR患者的主要懷疑藥品按照藥理作用進(jìn)行分類,其中抗感染藥物發(fā)生102 例(30.00%),中成藥發(fā)生58 例(17.06%),婦產(chǎn)科用藥發(fā)生44 例(12.94%),心腦血管系統(tǒng)藥物發(fā)生38 例(11.18%),其他類藥物占比＜10%。見表4。引起ADR 次數(shù)前十名的藥品中占據(jù)前三的分別為鹽酸左氧氟沙星注射液(14.57%)、注射用頭孢曲松鈉(13.91%)、注射用阿奇霉素(13.25%)。見表5。

表4 引起ADR 的藥品種類分布(n,%)

表5 引起ADR 次數(shù)前十名的藥品分布(次,%)

2.5 ADR 涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 將340 例ADR 涉及的器官/系統(tǒng)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),個(gè)別報(bào)告中涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的以主要的臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示ADR 導(dǎo)致皮膚及其附件反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)為126 次(37.06%),導(dǎo)致消化系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)為107 次(31.47%)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)制作帕累托圖,根據(jù)帕累托法則,皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)累計(jì)占比81.76%,是ADR 涉及的主要器官/系統(tǒng)。見表6,圖2。

圖2 ADR 涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)情況

2.6 ADR 的轉(zhuǎn)歸情況 340 例ADR 患者中194 例(57.06%)好轉(zhuǎn),142 例(41.76%)痊愈,4 例(1.18%)不詳。

3 討論

3.1 ADR 發(fā)生的嚴(yán)重程度 本研究納入的340 例ADR 中,發(fā)生一般不良反應(yīng)占據(jù)絕大部分,占71.76%,新的及嚴(yán)重的不良反應(yīng)占21.18%。藥品在臨床使用過程中,嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的適應(yīng)證、用法用量及給藥途徑給藥,主要以一般不良反應(yīng)為主,發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)的相對(duì)較少,既往有過敏史、家族遺傳史的患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高,故在臨床使用藥品過程中,詳細(xì)詢問過敏史、家族史至關(guān)重要,可以有效避免發(fā)生新的、嚴(yán)重的ADR［2］。

3.2 ADR 患者情況 本分析結(jié)果顯示,340 例ADR患者中女性患者占56.18%,男性患者占43.82%,女性患者比男性患者多12.36%。女性對(duì)藥物更加敏感,而且在生理功能方面,女性有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等特點(diǎn),這些影響因素都有可能導(dǎo)致ADR 的發(fā)生［3］。從年齡分布來看,年齡＜10 歲兒童發(fā)生不良反應(yīng)處在中等水平,跟兒童各臟器發(fā)育未成熟有一定的關(guān)系。年齡＞60 歲的老年患者是ADR 高發(fā)的主要人群,與老年人生理生化機(jī)能發(fā)生較大改變相關(guān),老年人各臟器機(jī)能不同程度減退,其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)也隨之改變；而且老年人基礎(chǔ)疾病復(fù)雜,增加了用藥機(jī)會(huì),聯(lián)合使用的藥物之間易發(fā)生相互作用,造成毒性反應(yīng)［2］。因此在臨床用藥過程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注老年人安全、合理用藥,從營(yíng)養(yǎng)狀況、基礎(chǔ)疾病、聯(lián)合用藥等情況綜合考慮,減少不必要的用藥,做到用藥精準(zhǔn)化,用最合適的藥物達(dá)到最大的療效。

3.3 ADR 患者藥品給藥途徑 本研究結(jié)果顯示,靜脈給藥發(fā)生218 例(64.12%),為主要的ADR 發(fā)生方式,其次為口服給藥70 例(20.59%)。帕累托圖顯示靜脈給藥和口服給藥累計(jì)占比84.71%。根據(jù)帕累托法則,靜脈給藥和口服給藥為導(dǎo)致ADR 的主要給藥途徑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)生ADR 主要集中在住院患者,其中靜脈給藥是住院患者最主要的給藥途徑,發(fā)生幾率最大。同時(shí)靜脈給藥避開了肝臟的首過效應(yīng)直接進(jìn)入血液,起效快,但靜脈給藥的注射劑的滲透壓、熱原、不溶性微粒及其生產(chǎn)工藝不同引入的雜質(zhì)等均可引起不良反應(yīng)［4］。在臨床用藥過程中合理選擇給藥途徑是減少ADR 的一種有力措施,嚴(yán)格遵循給藥途徑的基本原則,不盲目追求療效,一味選擇靜脈給藥,而忽略了藥物帶來的不良反應(yīng)。

3.4 引起ADR 的藥品種類 本研究結(jié)果顯示,抗感染藥物和中成藥物是引起ADR 最主要的兩類藥物,抗感染藥物應(yīng)用范圍廣,使用頻率較高,在臨床應(yīng)用過程中普遍存在選擇廣譜抗生素,沒有針對(duì)相應(yīng)的病原菌選擇合適的抗生素,同時(shí)兩聯(lián)抗生素使用較多,造成臨床ADR 發(fā)生率較高。引起ADR 排名前十的藥品中抗感染類藥物占據(jù)前三,分別為鹽酸左氧氟沙星注射液、注射用頭孢曲松鈉、注射用阿奇霉素,氟喹諾酮類藥物為第三代喹諾酮類藥物,化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氟原子,因此具有較強(qiáng)的藥物脂溶性與細(xì)胞、組織穿透力,同時(shí)延長(zhǎng)了機(jī)體中藥物濃度的提升和半衰期,有效的促進(jìn)了殺菌作用,并增加了藥效的提升［5］,因此,喹諾酮類藥物在臨床中也得到廣泛應(yīng)用,從而引起的皮膚系統(tǒng)損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、消化系統(tǒng)損傷等不良反應(yīng)癥狀也增多。

3.5 ADR 涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 本研究結(jié)果顯示,340 例ADR 報(bào)告中涉及的器官主要是皮膚及其附件,其次是消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),從帕累托圖也可以看出,這三種系統(tǒng)累計(jì)占比81.76%。皮膚及其附件損傷,主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、潮紅、紅腫等,易于發(fā)現(xiàn),處理相對(duì)更簡(jiǎn)單一些。消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等。神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、譫妄、失眠、躁動(dòng)不安等。在臨床中應(yīng)對(duì)臨床表現(xiàn)進(jìn)行有效鑒別,充分排除疾病本身的癥狀。

3.6 ADR 的轉(zhuǎn)歸情況 340 例ADR 患者中,194 例好轉(zhuǎn),142 例痊愈,4 例不詳。藥物在臨床使用過程中發(fā)生ADR,立即停止用藥,癥狀會(huì)得到減輕,同時(shí)根據(jù)不同的癥狀給予相應(yīng)的處理措施,未造成嚴(yán)重的后果。

綜上所述,藥物在臨床使用過程中發(fā)生ADR 的幾率較高,在治療過程中不僅要關(guān)注療效,同時(shí)也要關(guān)注藥物帶來的與疾病本身無關(guān)的癥狀。在實(shí)際運(yùn)用過程中,應(yīng)根據(jù)患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、過敏史等基本情況綜合考慮,重點(diǎn)關(guān)注老年患者、兒童患者的治療,制定個(gè)體化給藥方案,有針對(duì)性選擇相關(guān)藥物,用合理的藥物達(dá)到最好的療效。同時(shí)完善醫(yī)院監(jiān)管措施,臨床藥師加強(qiáng)對(duì)科室臨床安全、合理用藥的監(jiān)督,創(chuàng)新監(jiān)督方式,提高臨床安全性、用藥合理性。